朱 昭 琼 麻醉药理学 教案

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1、教 案课 程_ 麻醉药理学_专 业_ 麻醉学_年 级_ 2004_教 师_ 朱 昭 琼_ _ _职 称、学 位_ _ 教授 博士_ _ 部系、教研室_ _麻醉学系麻醉药理教研室_2006 2007 学年第 2 学期课程名称 麻醉药理学 授课专业 麻醉学周次 第7周， 第1次课 2007 年4 月17 日章节名称第七章 骨骼肌松弛药及其拮抗药CHAPTER SEVEN SKELETAL MUSCULAR RELAXANTS AND ANTAGONISTS授课方式课堂讲授（* ） ；实践课（ ） 教学时数 教学目的及要求掌握骨骼肌松弛药的作用机制及肌松药的药代动力学与药效动力学教学重点和难点详细讲

2、解掌握骨骼肌松弛药的作用机制、竞争性抑制、非竞争性抑制的概念及肌松药的药代动力学与药效动力学时间分配及辅助手段1. outline：通过理论介绍、图片展示和病例讨论，加深对骨骼肌松弛药及其拮抗药的了解。（1)主要作用部位：骨骼肌的神经肌接头部，与 N2 胆碱受体(Ach)结合，暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，产生肌肉松弛作用 （2)根据作用机制不同：去极化肌松药 非去极化肌松药根据作用时效长短：超短效、短效、中效、长效 （3)神经肌肉兴奋传递神经肌接头的结构图神经肌接头的结构图2. Mechanism of Skeletal Muscular Relaxants(1)重点讲解竞争性抑制、非

3、竞争性抑制的概念。相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药作用部位均在接头后膜，4 个提问间插其中 自由式讨论1.接头前膜 2.接头后膜 3.神经下间隙 4.囊泡 (vesicel) 乙酰胆碱（ACh）胆碱酯酶（AChE）均与 Ach 竞争受体上的 蛋白亚基的 Ach 结合部位不同点：阻滞方式不同(一)竞争性阻滞 1 非去极化肌松药（N2 受体阻断药）与 Ach 受体结合后（妨碍了 Ach 与受体结合） ，受体构型不变,离子通道不开放,就不能产生去极化阻止 ACh 进一步与受体结合2 去极化肌松药（N2 受体激动药）与 Ach 受体结合后受体构型改变,离子通道开放, 产生与 Ach 相似、持久的去

4、极化作用（长时间后，受体不能对 Ach 起反应）(二)非竞争性阻滞1 离子通道阻滞: 药物阻塞了离子通道使终板膜不能去极化 关闭型阻滞: 药物阻塞在离子通道口部,在离子通道关闭时即可发生开放型阻滞: 激动药激活、开放离子通道后,药物进入通道内,发挥其阻滞效应2 受体脱敏感阻滞受体对肌松药开放离子通道的作用不敏感。此时虽结合，但不发生受体蛋白构型变化，不能使离子通道开放。受体发生脱敏感阻滞就丧失正常功能(多发生在单次较大量用去极化肌松药或持续用药时)(2)重点讲解骨骼肌松弛药的药代动力学和药效动力学。(一)药效动力学1 相关概念安全阈：当神经肌接头后膜受体的 75%被阻断时，肌颤搐的张力开始减弱

5、，到 95%时才完全消失；起效时间：给药 最大肌松效应的时间临床时效：给药 肌颤搐恢复 25%的时间恢复指数：肌颤搐由 25%75%的时效总时效：给药 肌颤搐恢复 95%的时间ED95：在 N2O、巴比妥类药物和阿片类药物平衡麻醉下肌松药抑制但刺激肌颤搐 95%的药量2 选择性地松弛骨骼肌 对精细动作的小肌群（眼肌、手指肌）较敏感；喉部肌的肌松起效、消退较手指快（血运丰富） ；膈肌较不敏感，肌松药量为手指的 2倍3 不良反应释放组胺：带正电荷的 NH4+与 N2 结合的同时还与 N1、M 受体结合心血管、自主神经系的不良反应外周血管周阻力、低血压、心动过速、蕁麻疹、皮肤红斑、瘙痒、组织水肿、支

6、气管痉挛4 特 点不透过血脑脊液屏障 无中枢作用(二)药代动力学长效肌松药（如潘库溴铵、哌库溴铵）主要由肾脏排泄，小部分由肝消除中效肌松药（如维库溴铵） 60由胆汁排泄，肾为次要琥珀胆碱血浆假胆碱酯酶琥珀单胆碱胆碱阿曲库铵不靠肝肾 霍夫曼（Hofmann） 消除 酶性分解(3)一般介绍作用与突触出外和突触前 ACH 受体。(4)一般介绍理想肌肉松弛药的条件。启发提问讨论 1: 什么叫 Hofmann elimination?讨论 2：肌松剂可口服？皮下注射？肌肉注射？ 讨论 3：我胸有成竹？ 讨论 4：肥胖患者要求肌肉松弛怎么办？外语要求1.SKELETAL MUSCULAR RELAXANT

7、S AND ANTAGONISTS2.Hardworking！Do my (your) best ！3.囊泡 (vesicel) 4.Acetylcholine(Ach) 5.Nm：（nicotinic muscule) 受体(N2 -receptor)6.Acetylcholinesterase （ AchE)小结通过理论学习，使学生掌握骨骼肌松弛药的作用机制及肌松药的药代动力学与药效动力学思考与练习题1.去极化肌松药与非去极化肌松药的作用机制如何？2.新生儿要求肌肉松弛么？下次课预习要点去极化肌肉松弛药与非极化肌肉松弛药教研室或科室主任审查意见：教研室或科室主任签字：年 月 日课程名称 麻

8、醉药理学 授课专业 麻醉学周次 第7周， 第2次课 2007 年4 月20 日章节名称 第七章 骨骼肌松弛药及其桔抗药CHAPTER SEVEN SKELETAL MUSCULAR RELAXANTS AND ANTAGONISTS授课方式 课堂讲授（* ） ；实践课（ ） 教学时数 教学目的及要求掌握骨骼肌松弛药及其拮抗药的药理作用、临床应用教学重点和难点详细讲解掌握骨骼肌松弛药及其拮抗药的药理作用；临床应用原则。时间分配及辅助手段（一）去极化肌松药1 去极化阻滞的特点首次 IV ，一般有肌纤维成束收缩对强直刺激或 TOF 不出现衰减对强直刺激后的单刺激肌颤搐不出现易化无拮抗药，靠血浆假胆碱

9、酯酶分解长时间或反复应用，可由去极化相（去极 化阻滞）相（非去极化阻滞）代表药物：琥珀胆碱（Succinylcholine, scoline，司可林）琥珀胆碱特点：（1）作用快，1min 达高峰，对咬肌、咽喉肌作用快，至今为最好、最快（2）肌纤维成束收缩（3）一般可使血钾升高 0.5-1.0 mmol/L问题：哪些患者因此而不能用？（4）半衰期短（2-4min）,可维持呼吸暂停 4-10min（5）可与普鲁卡因、利多卡因混合，但理论上时效延长琥珀胆碱副作用（1）相阻滞：a 总量 1.0g 易发生b 重症肌无力、电解质紊乱、酯酶异常；合用普鲁卡因、安氟醚 易发生（2）心血管作用：兴奋胆碱受体各种

10、心律失常兴奋 M 受体窦缓（紧接给第二剂量易发生）（3）高钾血症：大面积烧伤、软组织损伤、腹腔感染、肾衰、上下运动神经元损伤、肌失神经支配（如截瘫）伤后第三周伤痊愈（或伤后 24h 起）不可用 scoline（4）肌纤维成束收缩 可致颅内压、眼压、胃内压、 术后肌痛（5）颅内压升高 持续数十秒、数分种可回降 对原有颅内压高者，上述情况更明显（6）眼内压：IV 后 1min 开始，2-4min 达高峰，5- 10min，会引起 眼内容脱出（7）胃内压升高： 可 40cmH2O返流、误吸（8）术后肌痛：肌纤维成束收缩所致 （可先用非去极化类药预防）（9）持续呼吸抑制（10）类过敏反应：释放组胺心动

11、过速、低血压、支气管痉挛3 个提问及 1 个病例讨论间插其中自由讨论（11）恶性高热：遗传性疾病假胆碱酯酶低，scoline 易诱发周围神经刺激器监测单次颤搐刺激： 频率 0.11.0 HZ , 刺激时间 0.2ms, 间隔 10s. 用药前用药后 以表示神经肌肉功能的阻滞程度强直刺激：50HZ 持续 5s 四个成串（TOF）： 一组四个，各为波长 0.20.3ms，频率为 2HZ 的成串波刺激。两个刺激间隔 12s按 T4T1 可确定 NM 阻滞程度和性质T4 消失：相当于单刺激的肌颤抑制 75T3,T2 的消失：分别相当于 80、90抑制最后 T1 消失：100抑制四个都出现：神经肌肉功能

12、 6090恢复（二）非去极化肌松药1 特点：（1） 在出现肌松前无肌纤维成束收缩（2）对强直刺激、TOF，肌颤搐出现衰减（3） 强直刺激后单刺激肌颤搐出现易化（4）可被抗胆碱酯酶所拮抗2 种类：长效：泮库溴铵、哌库溴铵(阿端)、多库氯铵中效：维库溴铵（仙林） 、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、罗库溴铵（爱可松）短效：米库氯铵3 非去极化肌松药的药理作用泮库溴铵（pancuronium，本可松）（1）为长效肌松药（2）代谢产物（主要为 3-羟基化合物）的肌松强度为 pan的 50。主要经肾排出，肝肾功不全时消退时延长（3）有轻度抗迷走作用和儿茶酚胺释放作用 P、BP、CO、约升高 10，大剂量时更明显。

13、高血压、心动过速、心肌缺血者 慎用哌库溴铵（pipecuronium，商品名 阿端 arduan）（1）长效（2）不释放组胺，无心血管不良反应，适用于心肌缺血（3）消除主要经肾（85）由尿排出，少量随胆汁排出。问题：1.肾功能不好时，怎么办？ 2.阿端的适用范围？维库溴铵（vecuronium,万可松）本可松衍生物（1）中效，临床起效时间：4-5min，作用时间 45min（2）不释放组胺，突出优点:对心血管影响小,适用于心肌缺血或心脏病病人（3）主要在肝消除，其代谢产物 3-羟维库溴铵作用强，为维库溴铵的60，经肾排泄 15-25%,肾功能衰竭时,肝脏代谢补偿(肾衰患者使用)（4）常用作“预

14、注剂量” （Bolus dose,负荷剂量）,1/5-1/10 的常量，可用于对 scoline 禁忌的病人。(5)诱导用:0.1mg/kg,维持追加 1/3-1/2罗库溴铵（rocuronium，爱可松）（1）中效，最新（2）是非去极化类药中起效最快（6090s 即可插管） ，可用于 scoline禁忌者（3）不释放组胺、无心血管作用（4）主要由肝、其次为肾消除，肝功不良者可延长时效阿曲库铵（atracurium，卡肌宁）（1）中效（2）体内消除不靠肝、肾，Hofmann+血浆的酯酶分解（3）在快速注射、大剂量时，可有组胺释放潮红、蕁麻疹、低血压、心动过速、支气管痉挛， 故应缓慢注射、控制用

15、量或先用抗组胺药（4）无积蓄作用（5）恢复指数 1015min, 90肌颤搐恢复时间为 30min4 肌松药的拮抗药(1)去极化类肌松药目前无拮抗药(2)非去极化类肌松药可用抗胆碱酯酶药拮抗新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）依酚氯胺（edrophonium，又名 tensilon 腾喜龙）(3)抗胆碱酯酶药作用机制抗胆碱酯酶药抑制 AchE，使乙酰胆碱分解减少而发挥拮抗作用新斯的明、吡斯的明：其分子中带正电荷的氮原子与胆碱酯酶带阴电荷的催化部分发生静电结合，其分子中的氨基甲酰基再与酯酶的酯解部位发生结合，而抑制酶的活性（静脉注射后新斯的明 7-10min 恢复）依酚氯胺：其阳电荷的氮原子与胆碱酯酶分子中带阴电荷的酯解部位相结合，而抑制乙酰胆碱的降解Ach 的作用增强 心率减慢心动过缓严重者可心跳暂停 唾液分泌增多、肠蠕动增强因而用拮抗药时应辅用抗胆碱药（阿托品） 。传统方法：先静注阿托品（成人 0.5mg）