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1、徐州医药高等职业学校毕 业 论 文题 目： 利培酮分散片溶出度测定方法的建立 学生姓名 学 号 专 业 化 学 制 药 技 术 班 级 07 高职化学制药（1） 实习单位指导教师 学校指导教师 实习地点 徐州恩华一分厂 2011 年 06 月目 录摘要 1第一部分 实验部分 11.1 样品来源 11.2 测定方法 11.3 主要仪器与试剂 2第二部分 实验步骤与结果 22.1 溶出度检测波长的确定 22.2 空白辅料对溶出度测定的干扰 42.3 溶出介质的选择 52.4 溶出转速的选择 82.5 利培酮分散片溶出度测定的线性范围 92.6 利培酮分散片溶出度测定的回收率试验 102.7 溶出度
2、测定的中间精密试验 112.8 溶出度测定的重复性试验 122.9 溶出度测定溶液的稳定性试验 132.10 溶出均一性曲线 142.11 溶出度 测定结果 18第三部分 讨论 19第四部分 结论 20参考文献 211利培酮分散片溶出度测定方法的建立摘 要目的：建立高效液相色谱法测定利培酮分散片溶出度。方法：采用 HPLC 法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的 C18 液相色谱柱，规格为：250mm4.6mm，5m；流动相：甲醇-0.04mol/L 醋酸铵溶液（用醋酸调节 pH 到 3.0） （50：50） ；检测波长：274nm；流速：1.0ml/min；理论板数按利培酮峰计算不低于 300
3、0。结果：高效液相色谱法测定利培酮分散片的溶出度，空白辅料对溶出度的测定无干扰，并且本法的线性、准确度、回收率、重现性、精密度、溶液稳定性试验及三批样品的溶出均一性结果均良好，并且同时与市售利培酮片（维思通）的溶出度做了比较，本方法可用于利培酮分散片溶出度的测定。结论： 高效液相色谱法可用于利培酮分散片溶出度的测定。关键词：高效液相色谱；利培酮分散片；溶出度测定第一部分 实验部分1.1 样品来源（1）利培酮对照品：由中国药品生物制品检定所提供，批号为：- （2） 三批利培酮分散片中试样品：由技术中心制剂室提供，批号：， ， ，规格：1mg/片。（3）市售利培酮片由西安杨森制药有限公司生产。批号
4、：，商品名：维思通，规格：1mg/片。1.2 测定方法色谱条件与系统适用性 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.04mol/L醋酸铵溶液（用醋酸调节 pH 至 3.0） （50：50）为流动相；检测波长：274nm；流速：1.0ml/min；柱温：35，理论板数按利培酮峰计算应不低于 2000。测定法 取本品，照溶出度测定法（中国药典 2005 年版二部附录 X C 第三法） ，2以 0.1mol/L 盐酸溶液 200ml 为溶剂，转速为每分钟 75 转，依法操作，经 20 分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取利培酮对照品适量，精密称定，加 0.1mol/L 盐酸制成
5、每 1ml 中约含 5g 的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各50l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的 80%，应符合规定。1.3 主要仪器与试剂主要仪器：RCZ-8A 智能药物溶出仪 天津大学精密仪器厂UV-2450 紫外分光光度计 日本岛津Model 420 型精密酸度计 美国热电Mettler AG 135 双量程电子天平 瑞士Agilent 1100 高效液相色谱仪 美国Waters 515 高效液相色谱仪 美国 HS 色谱数据工作站 V4.0 杭州英谱 N2000 色谱数据作站 浙江 C18 液相色谱柱 250mm4.6mm 5m
6、日本岛津主要试剂：甲醇（色谱纯） 上海凌峰化学试剂有限公司酸铵（分析纯） 上海化学试剂公司盐酸（分析纯） 徐州化学试剂总厂第二部分 实验步骤与结果2.1 溶出度检测波长的确定取利培酮对照品约 5mg，加 0.1mol/L 盐酸溶液溶解并制成每 1ml 中约含 25g 的溶液，作为对照品溶液；另称取利培酮分散片空白辅料适量（约相当于 1 片利培酮分散片的空白辅料量） ，置于 0.1mol/L 盐酸溶液 200ml 中，溶解、过滤，取续滤液作为空白辅料溶液；取上述两种溶液，照紫外分光光度法（中国药典 2005 年版二部附录 IV A） ，3于 190nm400nm 的波长范围内扫描。 【1】 检测
7、结果见表 1。表 1 对照品溶液及空白辅料溶液紫外扫描结果名称 最大吸收波长对照品溶液 238.2 nm 、273.6nm空白辅料溶液 在 238.0 nm 、274.0nm 波长处无吸收根据上述的扫描结果可知，利培酮对照品的 0.1mol/L 盐酸溶液在 238 nm 、274nm 的波长处有最大吸收，空白辅料在 274nm 的波长处无吸收，对本品的溶出度测定无干扰，故选择 274nm 为本品溶出度测定的检测波长。图 1 利培酮空白辅料紫外扫描图4图 2 利培酮对照品紫外扫描图2.2 空白辅料对溶出度测定的干扰取本品（批号：）及利培酮分散片空白辅料适量（约相当于 1 片利培酮分散片的空白辅料
8、量） ，照利培酮分散片溶出度测定项下的方法依法测定检测结果见表 2表 2 空白辅料对溶出度测定的干扰试验结果名称 主峰保留时间(min)利培酮对照品 5.348批 5.298空白辅料溶液 在主峰处无色谱峰结论：空白辅料溶液在主峰处无色谱峰，不干扰本品溶出度的测定图 1 利培酮分散片溶出度空白辅料液相色谱图5图 2 利培酮分散片对照品溶出度 HPLC 色谱图 图 3 利培酮分撒片供试品溶出度 HPLC 色谱图2.3 溶出介质的选择取本品（批号：） ，照溶出度测定法分别以溶出介质 1：水；介质 2：pH6.8 的磷酸盐缓冲液；介质 3：0.1mol/L 盐酸溶液为溶出介质。体积均为 200ml，转
9、速为每分钟 75转，依法操作，在 1、3、5、10、20、30 分钟时分别取溶液 2ml，滤过，作为供试品溶液，并及时在操作容器中补充溶出介质 2ml；另精密称取利培酮对照品适量，先用0.1mol/L 盐酸溶液溶解，再用溶出介质稀释制成每 1ml 中约含 5g 的溶液，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各 50l ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量 【2】 。结果见表 3。表 3 利培酮分散片溶出介质的选择时间（min）溶出度% （水） 溶出度%（pH6.8 磷酸盐缓冲液）溶出度%（0.1mol/L 盐酸）1 32.632.24 57.123.66
10、 83.732.303 44.541.65 79.401.68 94.091.1365 52.041.24 92.740.78 99.871.0010 67.861.42 99.734.34 102.401.2820 81.013.96 101.464.11 102.131.3530 89.363.46 98.762.36 100.980.92图 4 0.1mol/L 盐酸为溶出介质对照品 HPLC 色谱图 图 5 0.1mol/L 盐酸为溶出介质供试品谱图 HPLC 色谱图 7图 6 水为溶出介质对照品 HPLC 色谱图图 7 水为溶出介质供试品 HPLC 色谱图图 8 磷酸盐为溶出介质对照
11、品 HPLC 色谱图 8图 9 磷酸盐为溶出介质供试品 HPLC 色谱图实验结果表明：经测定利培酮分散片以水为溶出介质时，30 分钟时溶出不完全；以 pH6.8 磷酸盐缓冲液为溶出介质时，相对于以 0.1mol/L 盐酸为溶出介质时，溶出速度相对较慢，并且操作较繁琐；在以 0.1mol/L 盐酸为溶出介质时，在 5 分钟时溶出可达到 80%以上，20 分钟时可溶出完全，并且操作简便，因此选用 0.1mol/L 盐酸溶液作为溶出介质。2.4 溶出转速的选择取利培酮分散片（批号：） ，照溶出度测定法（中国药典 2005 年版附录 X C 第三法） ，以 0.1mol/L 盐酸 200ml 为溶出介
12、质，转速分别为每分钟 50 转和 75 转，分别在1、3、5、10、20、30 分钟时取样 2ml，滤过，并及时在操作容器中补充 0.1mol/L 盐酸溶液 2ml，取续滤液作为供试品溶液，另取利培酮对照品适量，精密称定，加 0.1mol/L盐酸制成每 1ml 中约含 5g 的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液各 50l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量 【3】 。计算溶出度，以此考查不同转速对溶出度测定的影响。结果见表 4。表 4 不同转速对利培酮分散片溶出度测定的影响时间（min） 溶出度% （50 转/分） 溶出度% （75 转/分）1 49.808.
13、94 83.732.303 76.514.18 94.091.135 88.763.42 99.871.00910 99.554.85 102.401.2820 101.723.11 102.131.3530 98.902.23 100.980.92图 10 利培酮分散片转速为 50 转对照品 HPLC 色谱图 图 11 利培酮分散片转速为 50 转供试品 HPLC 色谱图 结论：以上结果表明转速为每分钟 50 转时，在溶出时间 10 分钟时，溶出可达 90%以上；而转速为每分钟 75 转时，在溶出时间 5 分钟时，溶出就可达 90%以上，在溶出时间 10 分钟时，溶出即可完全；能较好的反映药物溶出
