口腔鳞癌Shh信号通路激活状态与其临床特征关系的研究（毕业设计-口腔临床医学专业）

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1、上 海 交 通 大 学硕 士 学 位 论 文口 腔 鳞 癌 Shh 信 号 通 路 激 活 状 态 与 其 临 床 特 征 关 系 的 研 究姓 名 ： 张 洪 瑞申 请 学 位 级 别 ： 硕 士专 业 ： 口 腔 临 床 医 学指 导 教 师 ： 季 彤20101014上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文口腔鳞癌 Shh 信号通路激活状态与其临床特征关系的研究摘要Sonic hedgehog （ Shh） 是 一 种 分 泌 型 配 体 ， 它 通 过 与 膜 受 体 Patched1(Ptch1)的 结 合 降 低 了 Ptch1 对 Smoothened(Smo)膜 蛋 白

2、的 抑 制 作 用 ， 使 Shh 的 信 号 向 胞内 传 递 ， 激 活 转 录 因 子 Ci/Gli 二 聚 体 的 活 性 ； 若 Shh 缺 乏 ， 则 Ptch1 与 Smo 结 合 并抑 制 Shh 信 号 向 胞 内 传 递 ； Shh 信 号 转 导 通 路 激 活 的 最 终 效 应 分 子 是 转 录 因 子 Gli1、Gli2 激 活 并 进 入 细 胞 核 ， 使 相 应 被 调 控 的 目 的 基 因 表 达 。 Gli 的 目 的 基 因 包 括 控 制 细胞 周 期 、 细 胞 间 粘 附 、 信 号 转 导 、 血 管 生 成 和 凋 亡 的 基 因 等 。

3、Gli1、 Ptch1 是 Shh信 号 转 导 通 路 处 于 激 活 状 态 的 标 志 。目的：明确 Sonic Hedgehog 信 号 通 路 组 成 分 子 Shh、 Ptch1、 Smo、 Gli1、 Gli2 在mRNA 水 平 的 表 达 情 况 ， 及 关 键 分 子 Shh 及 Gli1、 Gli2 在口腔鳞癌中蛋白水平的表达情况，并初步探讨其与口腔鳞癌临床病理指标的关系。方法：采用 RT-PCR 技 术检 测 29 例口腔鳞癌临床标本中 Gli1、 Gli2、 Shh、 Smo 和 Ptch1 在 mRNA 水 平 的表 达 情 况 。 采 用 免 疫 组 织 化 学

4、方 法 分 别 检 测 35 例 正 常 口 腔 黏 膜 及 35 例 口 腔 鳞 癌 中Shh 和 Gli1、 Gli2 的 表 达 及 细 胞 内 定 位 情 况 。 采 用 SPSS11.0 软 件 包 对 Shh、 Gli1、Gli2 的表达与口腔鳞癌患者的各项临床病理参数进行非参数统计分析，应用生存表法 分 析 Shh 及 Gli1、 Gli2 的 表 达 水 平 与 口 腔 鳞 癌 患 者 预 后 的 关 系 。 结 果 ： Shh、 Gli1、Gli2、 Ptch1、 Smo 基因在部分口腔鳞癌组织中较正常口腔粘膜上皮有明显高表达，提 示 部 分 口 腔 鳞 癌 组 织 存 在

5、Shh 信 号 转 导 通 路 的 激 活 。 Shh 及 Gli1、 Gli2 在 35 例正 常 口 腔 黏 膜 中 均 无 表 达 ， 在 口 腔 鳞 癌 组 织 中 Shh 的阳性率为 60%， Gli1 胞 质 、 胞核 阳 性 率 分 别 为 54.3 及 42.9 ， 与 正 常 黏 膜 相 比 差 异 显 著 （ P0.05） ，而与 T 分 期 （ P= 0.011 ） 及 临 床 分 期 （ P= 0.017 ） 呈 显 著 正 相 关 （ 表 4） 。T 分 期 高 者 其 Shh 的 表 达 水 平 较 T 分 期 低 者 高 。 Shh 表 达 与 患 者 术 后 的

6、 生 存 时 间 呈显 著 负 相 关 （ 图 5， P 0.05） ；如表 8 示 ， Gli1 细胞质定位表达与 T 分 期等 临 床 指 标 也 无 无 统 计 学 意 义 ， 但 有 一 定 的 相 关 性 （ P0.05） ； 分 期 高 者 ， 其 Gli1表 达 升 高 。 Gli1 细 胞 质 定 位 表 达 与 分 化 程 度 、 N 分 期 及 临 床 分 期 无 显 著 相 关 性 。Gli1 细 胞 质 （ 总 体 ） 表 达 与 生 存 率 之 间 无 显 著 差 异 （ 图 7， P0.05） 。表 5. 正 常 口 腔 黏 膜 及 口 腔 鳞 癌 组 织 中 Gl

7、i1 细 胞 质 的 定 位 表 达Table 5. The cytoplasmic Gli1 expression in normal oral mucosa and oral squamous cellcarcinomaGli1 细 胞 质 表 达 （ 总 体 表 达 ） 例 数 及 阳 性 率 （ %）组 别 例 数 + +鳞 癌 组 织 35 16（ 45.7） 9（ 25.7） 10（ 28.6）正 常 组 织 35 35（ 100.0） 0 （ 0） 0（ 0）28上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文表 6 口 腔 鳞 癌 组 织 中 Gli1 的 亚 细 胞 定 位 表

8、 达 情 况Table 6 The subcellular expression of Gli1 in OSCC tissueGli1 细 胞 核 表 达 Gli1 细 胞 质 表 达分 类 + + + +例 数 （ %） 20（ 58.5） 5(14.7) 9(26.5) 16（ 45.7） 9（ 25.7） 10（ 28.6）表 7 Gli1 细 胞 核 表 达 与 口 腔 鳞 癌 患 者 临 床 病 理 参 数 的 关 系Table 7 The nuclear expression of Shh protein in oral squamous cell carcinoma patien

9、ts and itsrelationship with clinicopathological parameters病 理 类 型 例 数 Gli1 细 胞 核 表 达 （ 例 ） P 值 + +分 化 程 度高 分 化 15 10 1 4 0.453中 低 分 化 20 10 4 6T 分 期T1-2 16 10 2 4 0.576T3-4 19 10 3 6N 分 期N0 24 14 1 9 0.617N1-2 11 6 4 1临 床 分 期I+II 13 8 1 4 0.847III+IV 22 12 4 629上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文表 8. Gli1 细 胞 质

10、 表 达 与 口 腔 鳞 癌 患 者 临 床 病 例 参 数 的 关 系Table 8. The cytoplasmic expression of Shh protein in oral squamous cell carcinoma patientsand its relationship with clinicopathological parameters病 理 分 类 例 数 Gli1 细 胞 质 表 达 （ 例 ） P 值 + +分 化 程 度高 分 化 15 7 4 4 0.872中 低 分 化 20 9 5 6T 分 期T1-2 16 11 1 4 0.067T3-4 19 5

11、 8 6N 分 期N0 24 10 5 9 0.214N1-2 11 6 4 1临 床 分 期I+II 13 9 0 4 0.193III+IV 22 7 9 630上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文累积生存率（ %）红 -阴 性 表 达绿 -弱 阳 性 表 达蓝 -强 阳 性 表 达生 存 时 间 （ 月 ）图 7.口 腔 鳞 癌 患 者 Shh 表 达 水 平 与 预 后 的 关 系Figure 7. Life table survival curves of Shh expression in OSCC patients图 8 Gli1 细 胞 质 及 细 胞 核 的 强 阳

12、 性 表 达 （ X 200）Figure 8 Strongly Immunostaining of nuclear and cytoplasmic Gli1 expression insquamous cell carcinoma tissue（ X 200）31上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文图 9 Gli1 细 胞 质 及 细 胞 核 的 弱 阳 性 表 达 （ X 200）Figure 9 Weakly Immunostaining of nuclear and cytoplasmic Gli1 expression insquamous cell carcinoma t

13、issue（ X 200）图 10 Gli1 细 胞 质 及 细 胞 核 的 阴 性 表 达 （ X 200）Figure 10 Negative Immunostaining of nuclear and cytoplasmic Gli1 expression insquamous cell carcinoma tissue（ X 200）32上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文图 11 Gli1 在 正 常 组 织 中 细 胞 质 的 阴 性 表 达 （ X 200）Figure 11 Negative immunostaining of nuclear and cytoplas

14、mic expression of Gli1 in OSCC（ X 200）累积生存率（ %） 红 -阴 性 表 达绿 -弱 阳 性 表 达蓝 -强 阳 性 表 达生 存 时 间 （ 月 ）图 12.口 腔 鳞 癌 患 者 Gli1 总 体 表 达 与 预 后 的 关 系Figure 12 Life table survival curves of Gli1 expression in oral squamous cell carcinomapatients33上 海 交 通 大 学 硕 士 学 位 论 文9. Gli2 在 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 组 织 中 的 表 达 情 况 （ 图

15、15-17）Gli2 在 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 组 织 细 胞 质 （ 总 体 ） 表 达 的 阴 性 率 为 42.9%， 弱 阳 性 率为 28.6%， 强 阳 性 率 为 28.6%（ 表 9） 。 细 胞 核 的 阴 性 率 为 25.7%， 弱 阳 性 率 为 51.4%，强 阳 性 率 为 22.9%（ 表 10） 。表 9 口 腔 鳞 癌 组 织 和 正 常 口 腔 粘 膜 Gli2 的 定 位 表 达 情 况Table 9 The cytoplasmic Gli2 expression in normal oral mucosa and oral squamous cel

16、lcarcinomaGli2 细 胞 质 表 达 例 数 及 阳 性 率 （ %）组 别 例 数 + +鳞 癌 组 织 35 15（ 42.9） 10（ 28.6） 10（ 28.6）正 常 组 织 35 35（ 100.0） 0 （ 0） 0（ 0）表 10 口 腔 鳞 癌 组 织 中 Gli2 的 亚 细 胞 定 位 表 达 情 况Table 10 The subcellular expression of Gli2 in OSCC tissueGli2 细 胞 核 表 达 Gli2 细 胞 质 表 达分 类 + + + +例 数 （ %） 9（ 25.7） 18(51.4) 8(22.9) 15（ 42.9） 10（ 28.6） 10（ 28.6）10 Gli2 在 正 常 组 织 中 的 表 达 情 况正 常 口 腔 黏 膜