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1、1NP 方案治疗 26 例晚期细支气管肺泡癌临床分析作者：凌华海陈焕伟黄瑞文【摘要 】 目的分析 NP 联合化疗方案治疗晚期细支气管肺泡癌（BAC）的疗效及毒副反应。方法 26 例晚期 BAC 患者接受 NP方案联合化疗，21 d 重复 1 次，至少完成 2 周期后评价疗效。结果26 例治疗后总有效率 38.5%，无完全缓解病例，部分缓解病例38.5%，稳定病例 34.6%，进展病例 26.9%。主要不良反应为骨髓抑制。结论 NP 方案对 BAC 疗效较好，毒副反应可耐受。 【关键词】 细支气管肺泡癌长春瑞宾顺铂【Abstract】ObjectiveTo explore the chemica
2、l therapy effect and toxicity of navelbine plus cisplatin(NP) for patients with advanced bronchioloalveolar carcinoma(BAC). Methods26 eligible patients with BAC were treated by NP regimen one time every 3 weeks at least two times, and the effect and toxicity of NP therapy were assessed. ResultsThe t
3、otal effective rate of 26 patients with NP was 38.5 percent, 34.6 percent with no change and 26.9 percent with progress. 2The main side reaction of NP was bone marrow depression. ConclusionNP regimen is an effective and safe method for BAC.【Key words】Bronchioloalveolar carcinoma； Navelbine； Cisplati
4、n细支气管肺泡癌（BAC）目前被列为腺癌的一个亚型，1999年 8 月2005 年 3 月，我们采用 NP 方案治疗晚期 BAC 患者 26例，现报告如下。1 临床资料1.1 一般资料病例选择标准： 经病理学或细胞学确诊为BAC；Karnofsky 评分50；治疗前均有客观观察指标；预计生存期2 个月； 近 3 个月内未接受任何抗肿瘤治疗； 化疗前行胸部 X 线、CT、 B 超、骨核素扫描等检查； 骨髓造血功能基本正常(白细胞 4.0109/L，血小板100109/L，血红蛋白90 g/L)，心肝肾功能正常。26 例中男 8 例，女 18 例；年龄 2869岁，平均 53 岁；初治 20 例，
5、曾接受过化疗者 6 例；术后复发转移12 例，首诊确诊时为晚期 14 例；其中有肺内弥漫 15 例（包括术后复发） ，纵隔淋巴结转移 15 例，胸水 7 例，锁骨上淋巴结转移 63例，肝转移 5 例，骨转移 3 例。病理来源：术后 11 例，经皮肺穿刺 3 例，纤支镜下刷片和活检 9 例，锁骨上淋巴结活检 3 例。有气促症状 13 例，既往化疗 6 例。1.2 治疗方法国产长春瑞宾（盖诺，NVB）25 mg/m2 静脉点滴，第 1、8 天加生理盐水 100150 ml，15 min 内滴完，之后，常规给地塞米松 5 mg 静脉冲入。顺铂 30 mg/m2，静脉点滴，第13 天同时给止吐药并水化
6、利尿，液体总量为 2 0002 500 ml，21 d 为 1 个周期， 2 个周期化疗结束， 1 个月后进行疗效评价。白细胞下降患者口服生白细胞的中、西药，度下降患者应用重组人粒细胞集落刺激因子 75 g 或 150 g 皮下注射，连用 35 d； 度下降患者给予抗生素预防感染。1.3 疗效评价按 1981 年 WHO 标准进行疗效评价。完全缓解(CR) ：肿瘤消失1 个月；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50%，1 个月；稳定病例 (SD)：肿瘤体积缩小50%，增大25%，维持 1 个月；进展病例 (PD)：肿瘤体积增大 25%或有新病灶出现。总有效率(RR)=CR+PR。生存期：从化疗开始
7、至死亡或末次随访时间。不良反应按 NCI 抗癌药物不良反应分级（0度） 。2 结果42.1 临床疗效 26 例患者共完成化疗 82 个周期，平均 3.2 个周期，总有效率 38.5%。无 CR 病例，PR 38.5%(10/26)，SD 34.6%(9/26)，PD 26.9%(7/26)，生存期 326 个月，中位生存期9 个月。2.2 不良反应 、度白细胞减少达 57.7%，白细胞降至最低点的中位时间为第 15 天。、度血小板减少 3 例，占11.5%。化疗中采用格拉司琼等药物止吐，恶心、呕吐率降低，、度仅 6 例，占 23.1%。5 例度转氨酶异常，4 例尿素氮度升高。局部静脉毒性发生率
8、较高，占 50.0%。全组无治疗相关性死亡。3 讨论BAC 是发生于肺远端细支气管或肺泡上皮细胞的原发性肺癌，属于腺癌的一种少见类型，占所有肺部原发恶性肿瘤的2%14%1 ，具有独特的临床、病理及影像学表现。其临床特点为妇女和不吸烟人群发病率更高，双肺发病，肺内多发病灶。临床上分局限性和弥漫性，局限性预后较其他病理分型肺癌好，而进行性气促是弥漫性 BAC 的重要临床特征，故弥漫性预后较差。但也有报道认为 BAC 的生物学特性可能更具恶性倾向，初诊时已常常伴有淋巴道播散和远处转移2 。目前尚无 BAC 的标准治疗方法，晚期BAC 主要治疗方法为化疗。化疗方案多同非小细胞肺癌（NSCLC） ，5B
9、AC 对化疗中度敏感，反应率为 20%30%，其中弥漫性 BAC 进展迅速，容易出现进行性气促致呼吸衰竭、肺部感染，预后较差。王捷等3报道用吉西他滨联合顺铂治疗弥漫性 BAC，总有效率35%，中位生存期 8 个月。赵兰等4 报道用吉西他滨联合顺铂治疗晚期 BAC，可达 45.5%，36.4%的患者于该方案化疗后病灶稳定。新型靶向治疗为晚期癌症的治疗提供了新思路，日本及我国均报告应用吉非替尼 250 mg/d 治疗晚期重症 BAC 取得明显疗效5 。NVB 属长春碱类抗肿瘤药，通过抑制微血管系并与微管蛋白结合，将肿瘤细胞阻断于 G 2 期，使肿瘤细胞死亡，其抗瘤谱广，在肺内含量高于其他长春碱类，
10、单药疗效高达 30%以上6 。美国FDA 于 1994 年 12 月将 NVB 与顺铂联合应用作为不可切除的晚期NSCLC 患者一线治疗方案6 ，Depierre 等7应用NVB+DDP 治疗 104 例 NSCLC，有效率 48.0%，中位生存期 33周。国内外报道有效率 33%57%8，9 。本文总结的 NP 方案治疗晚期 BAC 26 例 , 总有效率 38.5%，生存期 326 个月，中位生存期 9 个月，比文献资料略低 ,可能与病理类型、病期较晚有关。NP 方案的限制剂量毒性是骨髓抑制,、 度达 57.7%，白细胞降至最低点的中位时间为第 15 天。其次是恶心、呕吐反应 ,由于预防性
11、使用了 5HT 3 受体拮抗剂, 大部分病例耐受良好。局部静脉毒性发生率较高，占 50.0%。我们认为，采用国产长春瑞宾、顺铂联合方案治疗晚期 BAC，疗效较好，毒副反应可耐受，是较好的化疗方案，值得临床进一步研究。6【参考文献】1 张鹏宇,金先桥. 细支气管肺泡癌的诊断和治疗. 国际肿瘤学杂志,2006,33(3): 208211.2Grover FL, Piantadosi S. Recurrence and survival following resection of bronchioloalveolar carcinoma of the lung. Ann Surg，1989，209
12、(6):779790.3 王捷，曹梅生. 吉西他滨加顺铂治疗弥漫性细支气管肺癌 20例临床分析.浙江临床医学，2004,9(6):758759.4 赵兰, 褚海青 ,李惠萍，等.吉西他滨、顺铂联合治疗晚期细支气管肺泡癌.中国肺癌杂志，2002,5(6):467468.5 张晓彤，王淑兰，李龙芸.Gefitinib 治疗晚期细支气管肺泡癌. 中国医学科学院学报，2004 ，26(3):340343.6 潘启超. 长春碱类的新进展 失碳长春碱.癌症，1996，15(3)：228231.7Depierre A, Jacoulet P, Garnier G. Efficacy of navelbine
13、 7and vinca alkaloids in the treatment of nonsmall cell lung cancer.In: Pierre Fabre Oncologie, eds. Navelbine: update and new trends. lst ed. France: John Libbty Eurotext Ltd, 1991.133.8 张湘茹，孙燕，孔维红，等.NVB+DDP 治疗晚期非小细胞肺癌 42 例.中华肿瘤杂志， 1998，20(1) ：6062.9 孙晓锋，吴罕莉，冯继锋.NVB DDP 治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.肿瘤防治研究，1997 ，24(6)：385387.
