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1、第 20 卷第 3 期西安医科大学学报 V o l. 20 N o. 31 9 9 9 年 9 月 JOU RNAL O F X IAN M ED ICAL UN IV ER S IT Y Sep. 1999压力负荷所致左室心肌肥大和原癌基因C2m yc 表达关系的研究董亚峰 3 孔祥蓁秦金(基础医学院病理学生理学教研室西安 710061)摘要 在腹主动脉狭窄所致心肌肥大模型上 , 分别于 2h、 8h、 12h、 48h、 1 周、 2 周用形态学计量法 (M o rphom etry)检测单位体积心肌细胞核数 N (n) v 和每核平均细胞体积 V (m ) n ;用核酸原位杂交技术检测原
2、癌基因 C2m yc 表达强度。结果显示 : 手术组与对照组相比 ,N (n) v 和 V (m ) n 2h、 8h、 12h 时无显著差异 ( P 0. 05) , 48h、 1周、 2 周时 , 手术组明显大于对照组 ( P 0. 05) ; 48h 时 , 左心室 N (n) v、 V (m ) n O P 组明显大于 SHAM 组( P 0. 05) (表2)。023西安医科大学学报第 20 卷图 2 图中所示深蓝色颗粒为 C2m yc 在左室心肌细胞中的阳性表达 (40 )图 3 压力超负荷模型动物在 8h 后 , C2m yc 在左室心肌中表达最强 , 图中深蓝色颗粒为 C2m
3、yc 阳性表达 (40 )表 2原癌基因 C2m yc 在左心室心肌细胞中的表达规律 (n= 50)时间点 SHAM O P2h 3. 415 0. 0113 57. 027 3. 44738h 7. 502 0. 0343 99. 967 5. 683312h 1. 774 0. 0173 61. 444 4. 385348h 30. 654 0. 002 32. 234 1. 6641 周 4. 887 0. 052 7. 969 0. 9872 周 1. 284 0. 071 1. 044 0. 032注 : O P vs SHAM 3 P 0. 01讨 论目前观点认为 , 心肌细胞是一
4、种高度分化的终末细胞 , 其肌球蛋白重链以 A2M HC为主 , 主司收缩功能。当心肌细胞发生肥大时 , 心肌细胞收缩蛋白则转变为以 B2M HC为主 , 它可以增殖 , 但收缩功能差 2, 3 。心肌细胞分化主要受一些决定肌细胞分化的基因所调控 , 例如 M yd, m yogen in 等。而这些调控基因目前发现主要受核内原癌基因产物的调节。原癌基因是调控细胞分裂和分化的基因族 , 是细胞增殖、分化和再生所必需的“看家基因” , 依其表达产物分为核内原癌基因和核外原癌基因 , 核内原癌基因表达心肌肥大的转录调节因子 , 因此研究其在心肌中的表达规律至关重要 4 6 。本实验采用较为敏感的A
5、 nversa 法和核酸原位杂交法 , 初步研究了原癌基因 C2m yc 和早期左心室心肌细胞肥大的相互关系。结果发现 , 左心室肌细胞中的C2m yc 表达呈一过性升高 , 随即又迅速下降 ,即 2h 开始表达 , 8h 达到高峰 , 48h 后消失。国外报道多为 6h 达到高峰 , 与我们结果略有差异 , 估计可能与实验方法差异有关。左心室心肌细胞 N (n) v,V (m ) n 在 2h、 8h、 12h 没有变化 , 48h 后开始出现变化。以上结果表明 ,心肌细胞肥大早期原癌基因 C2m yc 表达的活跃与 48h 后心肌肌细胞出现肥大有着密切的关系。有人利用转 m yc 基因的小
6、鼠研究发现 , 这种小鼠在 m yc 基因表达的同时 , 心室体积亦同时增加 , 转基因小鼠心肌细胞数约为非转 m yc 基因小鼠的 2 倍 7 。目前研究揭示压力负荷可能是通过磷脂酶系统激活蛋白激酶 C, 信息传到核内 , 首先通过初始应答基因 , 表达出转录因子 , 再作用于次级应答基因 , 转录、表达出相应的蛋白和调控因素 , 从而引起心肌肥厚的一系列改变 8, 9 , 核内原癌基因即初始应答基因 , 以往初始应答基因的研究多集中在 ras, jun, m yb 等。本实验利用原位杂交检测 C2m yc 在左室心肌细胞上的表达 , 发现核内原癌基因 C2m yc 在心肌细胞分化和发育中具
7、有重要作用。尽管目前关于心肌细胞分化和心肌肥大的确切机制还有待进一步研究 , 但根据现有资料 , 我们可以看出 , 心肌肥厚是多种刺激因素诱导的一系列原癌基因异常表达的结果。有理由相信 , 原癌1233 期董亚峰 , 孔祥蓁 , 秦金 1 压力负荷所致左室心肌肥大和原癌基因 C2m yc 表达关系的研究 基因和心肌肥大相关性的研究将极大地加深对心肌肥大这一病理过程的认识 , 同时也为该领域的研究提供一种新思路。参考文献1 O lson EN , Srivas T ava D. M o lecular pathw ayscontro lling heart developm ent. Scien
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9、etonin alpha - M HC - Hoxb - 7 transgenic m ice,M ech D ev, 1995; 52 (2- 3) 2914 H unter JJ , T anaka N , Rockm an HA et al. V en2tricular exp ression of a M L C - 2v - ras fusiongene induces cardiac hypertrophy and selectivediasto lic dysfunction in transgenic m ice. J B io lChem , 1995; 270(39) 23
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12、lular hypertrophy bym echanical stress. J M o l Cell Cardio l, 1995; 27(1) 133(1998201224 收稿 1999203210 修回 )ASSOC IAT IONS BETW EEN EXPRESSION OFPROTO -ONCOGENES C-m yc AND L EFT VENTR ICULARHY PERTROPHY CAUSED BY OVERLOAD PRESSURE IN RATSD ong Yafeng, Kong X iangzhen, Qin J in(D ep a rtm en t of P
13、a thop hy siology )Abstract L eft ventricular hypertrophy is acomp lex cellular response to a variety of patho logicstates. O verload p ressure is a m ajo r cause of cardiachypertrophy, although the m echanism s by w h ichm echanical load induces cardiac cellular hypertrophyhave long been a subject
14、of great interest fo r cardi2o logists. O ur experim ent w ere perfo rm ed on hyper2trophy model rats caused by abdom inal ao rtacramped. T he N (n) v and V (m ) n of left ventricularm yocardial cell w ere assessed at 2h, 8h, 48h, 1W ,2W using A nversa M ethod. T he levels of p ro to2oncogene C2m yc
15、 mRNA in the left ventricle w erem easured at the sam e tim e using nonradioaction InSitu H ybridization techniques. W e found that themo rphogenetic change of left ventricular m yocardialcell V (m ) n, N (n) v bagan at 48h. T here w as obvi2ous difference betw een the SHAM and O P at 48h ,1W , 2W (
16、 P 0. 05). T he exp ression of C2m yc w asa transient p rocess. It began at 2h, reached peak at8h, disappeared at 48h, C2m yc exp ressions w ere in2creased significantly at 2h, 8h, 12h ( P 0. 01). W econclude that p ro to2oncogene C2m yc m ay be a ini2tiative facto r of left ventricular hypertrophy w h ichresponse to m any k in
