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1、1代谢综合征患者血清内脏脂肪素和肾功能变化的相关性研究作者：郭玲 谭宏伟 王志浩 王桢 杜鹃 钟明 张运 张薇【摘要 】 目的 研究代谢综合征(MS)患者血清内脏脂肪素(Visfatin，简称内脂素) 和肾功能的变化;并分析它们之间的内在联系。方法 以 85 例 MS 患者和 88 例正常对照为研究对象， MS 患者按GFR90 mlmin-11.73 m-2 和 GFR90 mlmin-11.73 m-2 分为两组，记录并检测临床和生化指标，采用酶联免疫法检测血清内脂素水平，MDRD 公式法计算肾小球滤过率(GFR)。结果 MS 组和对照组年龄性别匹配。与对照组比较，MS 组患者血清内脂素(
2、对数值)和肌酐水平显著升高(1.060.16)vs(0.980.25)ng/ml，P 0.05;(73.2013.95)vs(63.9313.78)mol/L，P0.01;GFR 水平显著减低(90.8819.91)vs(109.1032.43)mlmin-11.73 m-2，P0.01;GFR 减低的 MS 患者血清内脂素水平明显高于 GFR 正常的 MS 患者(1.110.15)vs(1.030.16)ng/ml,P0.05;直线相关分析 GFR 与血清内脂素水平呈显著负相关(r=-0.19 ，P0.05);多元线性回归分析显示血清内脂素水平是 GFR 的独立危险因素(=-0.17 ，P0
3、.01)。结论 血清内脂素水平与 MS 患者肾功能密切相关，可能是 MS 患者肾脏病变的重要参与因素。 2【关键词】 代谢综合征; 内脏脂肪素;肾功能;肾小球滤过率【Abstract】 Objective To investigate the concentration of serum visfatin and renal function, and their relationship in metabolic syndrome(MS). Methods A total of 85 patients with MS and 88 controls were included. The pa
4、tients were further divided into two groups: 58 cases with Glomerular filtration rate (GFR)90 mlmin-11.73 m-2 and 27 cases with GFR90 min-11.73 m-2. Serum visfatin concentration was measured by enzyme immunoassay method. Results Compared with age and sexmatched controls, the concentrations of serum
5、visfatin and creatinine were significantly elevated in MS patients (1.060.16) vs (0.980.25) ng/ml，P0.05;(73.2013.95) vs (63.9313.78) mol/L，P0.01); the GFR was significantly decreased (90.8819.91) vs(109.1032.43) mlmin-11.73 m-2(P0.01); and the concentration of serum visfatin was significantly higher
6、 in patients with GFR90 mlmin-11.73 m-2 than that in patients with GFR90 mlmin-11.73 m-2 (1.110.15) vs (1.030.16) ng/ml, P0.05). Linear correlation analysis showed that GFR was significantly 3negatively related to serum visfatin(r=-0.19，P0.05). Multiple stepwise regression analysis revealed that ele
7、vated concentration of serum visfatin was an independent risk factor for reduced GFR(=-0.17，P0.01). Conclusions Elevated concentration of serum visfatin significantly correlates with the declined renal function in MS. Visfatin may participate in renal damage in MS.【Key words】 Metabolic syndrome; Vis
8、fatin; Renal function; Glomerular filtration rate内脏脂肪素(Visfatin，内脂素) 是一种新近得到重新认识的脂肪细胞因子，主要在腹部内脏脂肪中表达1 ，因其与代谢、动脉粥样硬化以及炎症关系密切而倍受关注。研究发现内脂素在代谢综合征(MS)患者中显著升高2 ，另一项体外研究发现它可能通过作用于系膜细胞，产生多种炎性因子及纤维化因子参与糖尿病肾病的发生3 。因此推测内脂素可能参与了 MS 患者肾脏损害的发生。为此，本研究通过检测 MS 患者血清内脂素和肌酐水平，计算GFR，旨在证实 MS 患者的内脂素与肾功能的关系，并初步探讨其在 MS 肾损害
9、中的作用。1 对象与方法41.1 对象 根据 2005 年 IDF 发布的 MS 全球诊断标准4 ，在中心性肥胖(腰围，男90 cm，女80 cm)的基础上合并以下任何两项即可诊断 MS：(1)甘油三酯(TG)水平升高1.7 mmol/L 或已经进行针对此项血脂异常的治疗;(2)高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 减低：男性1.0 mmol/L，女性1.3 mmol/L，或已经进行针对此项血脂异常的治疗;(3)血压升高：收缩压130 mmHg 或舒张压85 mmHg，或已经诊断高血压并开始治疗;(4)空腹血糖(FPG)升高5.6 mmol/L，或已经接受相应治疗，或此前已经诊断为 2 型糖尿病。选
10、取住院及门诊 MS 患者 85 例，年龄 (55.468.49)岁，男 34例，女 51 例;选取正常对照组 88 例(来自我院健康查体志愿者) ，年龄(53.058.57)岁，男性 37 例，女性 51 例。MS 患者按 GFR90 mlmin-11.73 m-2 和 GFR90 mlmin-11.73 m-2 分为两组，前者 58 例，后者 27 例。所有患者均无原发性肾脏病史。所有研究对象均知情同意。1.2 方法1.2.1 标本采集 所有入选病例均隔夜禁食 1214 h，次日清晨抽取空腹肘静脉自凝血标本两份，一份送本院检验科测定血清生化指标，另一份待其凝血后离心并分离血清，置于-80低温
11、冻存，集中用于血清内脂素的测定。51.2.2 生化指标检测 FPG、血清总胆固醇(TC)、TG、HDLC 、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) 、肌酐的测定采用酶法，均在 Bayer ADVIA 1650 全自动生化分析仪上进行测定。血清胰岛素的测量用放射免疫法(试剂由北京 Dongya 公司生产)。1.2.3 内脂素的测定 应用酶联免疫分析法( 试剂由美国Phoenix Pharmaceutical 公司生产)，批内变异系数小于 5%，批间变异系数小于 14%。1.2.4 计算公式 胰岛素抵抗指数：HOMAIR=FINSFBG/22.5;GFR 的计算采用 MDRD 公式：GFR (mlmin-
12、11.73 m-2)=186肌酐(mg/ml-1.154年龄(岁)-0.203女性 0.742。1.3 统计学方法 采用 SPSS16.0 软件包进行。正态分布计量资料用 xs 表示，非正态分布资料经由对数转换成正态分布。两组间参数比较采用两组独立样本资料的 t 检验;计数资料比较采用 2检验。参数间行 Pearson 线性相关及多元线性逐步回归分析确定参数之间的变化依存关系。2 结 果62.1 对照组与 MS 组的临床与生化特征 2 组年龄性别匹配。与对照组比较，MS 组血压、体重指数(BMI)、腰臀比、FPG、TG、TC、LDLC 、HOMAIR 显著增高，HDLC 显著减低(表 1)。2
13、.2 MS 患者血清内脂素、肌酐和 GFR 的变化 MS 组患者血清 log 内脂素为(1.060.16)ng/ml，对照组为(0.980.25)ng/ml，两组间差异具有统计学意义(P0.05);MS 组患者血清肌酐水平为(73.2013.95)mol/L，对照组血清肌酐水平为 (63.9313.78)mol/L，两组间差异具有统计学意义(P0.01) 。MS 组患者 GFR水平为(90.8819.91)mlmin-11.73 m-2，对照组患者 GFR 水平为(109.1032.43)mlmin-11.73 m-2，两组间差异具有统计学意义(P0.01)(表 1)。2.3 GFR 减低的
14、MS 患者血清内脂素水平变化 GFR90 mlmin-11.73 m-2 的 MS 患者血清 log 内脂素(1.110.15)ng/ml明显高于 GFR90 mlmin-11.73 m-2 的 MS 患者(1.030.16)ng/ml(P0.05)。2.4 相关性分析结果 线性相关分析结果显示，GFR 与年龄(r=-0.25， P0.01)、收缩压 (r=-0.26，P0.01)、舒张压(r=-0.18，P0.05)、TC(r=-0.24，P0.01)、TG(r=-70.18，P0.05)、LDL(r=-0.24，P0.01)、HOMAIR(r=-0.19，P0.05)和 log 内脂素(r
15、=-0.19 ， P0.05)呈负相关。以GFR 为应变量的多元线性逐步回归分析结果显示年龄(=-0.28，P0.01)、收缩压 (=-0.23，P0.01)、TC(=-0.16，P0.05)、 TG(=-0.16，P0.05)和 log 内脂素(=-0.17，P0.01)进入回归方程，提示年龄、收缩压、TC、TG 和血清内脂素水平是 GFR 的独立危险因素。表 1 对照组和代谢综合征组各指标比较与对照组比较：1)P0.01，2)P0.053 讨 论本研究的主要发现：(1)MS 患者血清内脂素和肌酐水平显著升高;GFR 显著减低; 而 GFR 减低的 MS 患者血清内脂素水平进一步显著升高;(2)血清内脂素水平与 GFR 显著相关 ;(3)血清内脂素水平是GFR 的独立危险因素。提示内脂素可能是 MS 患者肾脏病变的重要参与因素。MS 和许多临床疾病如 2 型糖尿病、心血管疾病等的相关性已被人们熟识并深入研究。而作为慢性肾脏疾病独立危险因素这一观点是近几年才逐渐达成共识的。众多研究表明 MS 的各个组分均可引起和加重肾脏损害，而肾脏疾病也常出现胰岛素抵抗及高血压、脂代谢紊乱、高尿酸血症等 MS 的各项异常，可见 MS 与肾脏疾病8关系密切。来自美国的调查数据5 显示 MS 患者发生 CKD 的风险是非 MS 患者的 2.6 倍，并且发生 CKD 的风险随着 MS 组分的增加
