《COX2在Barrett食管中的表达及意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《COX2在Barrett食管中的表达及意义（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1COX2 在 Barrett 食管中的表达及意义【摘要】 目的： 探讨环氧合酶2(COX2) 在 Barrett 食管(BE) 中的表达及意义。方法: 用免疫组织化学二步法染色检测 COX2 在BE、慢性食管炎及正常食管黏膜中的表达。结果: 免疫组织化学染色显示 COX2 主要在表层上皮细胞及化生的腺上皮细胞胞浆中表达，COX2 在 BE 和慢性食管炎中的表达较正常食管黏膜显著增高(P 0.005)，而在前两组组织中的差异无统计学意义(P0.05)。结论: COX2 可能参与慢性食管炎和 BE 的发生发展过程，并有可能促进 BE 向食管腺癌发展。 【关键词】 氧合酶类 Barrett 食管
2、食管炎Barrett 食管(Barrett esophagus，BE) 是指食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴有肠化或无肠化，而特殊肠上皮化生属于食管腺癌的癌前病变。环氧合酶（COX）是花生四烯酸转化为前列腺素（PG ）过程中的关键限速酶，研究表明，COX2 参与人类多种肿瘤，尤其是消化道肿瘤的发生和发展。因此，实验检测 COX2 在 BE 及慢性食管炎中的表达情况，以探讨 COX2 在 BE 发病中的作用，为 BE 的防治提供一定的依据。21 材料与方法1.1 材料 BE 组 30 例，经胃镜和病理活检证实，年龄 2967岁(平均 45 岁)，其中男性 18
3、 例(平均 43 岁)，女性 12 例(平均 47岁)。对照组为 BE 病变边缘 5 cm 以远食管正常黏膜或慢性食管炎。BE 诊断标准: (1)胃镜下见到在胃食管结合处的近端出现岛型、舌型或环周型橘红色柱状上皮，在怀疑为 Barrett 上皮部位均取 12 块组织，经指定的病理医师证实为 BE 黏膜改变，镜下见化生的柱状上皮或肠上皮；(2)除外食管癌患者。1.2 方法 采用非生物素二步法免疫组织化学染色。石蜡切片脱蜡水化，3%H2O2 去离子水孵育 10 min，阻断内源性过氧化物酶，高压抗原修复。滴加 I 抗：兔抗人 COX2 多克隆抗体(1120，美国 Neomarker 公司)，4 过
4、夜，另以 0.01 mol/L PBS 代替 I 抗作为阴性对照；滴加 II 抗：山羊抗兔 IgG 抗体-HRP 多聚体(PV6001) ，37 孵育 30 min；DAB 显色, 阳性显色为棕黄色或褐色；二甲苯透明，中性树胶封片。1.3 结果判定 用 Biomias2001 图像分析系统处理，细胞内出现棕黄色或褐色颗粒为阳性。随机选取 5 个高倍视野 (400)计数阳性细胞百分率，依阳性细胞百分率判定阳性强度。阴性()染色细胞数为 0，弱阳性(+)染色细胞数为 1%25%，阳性(+) 染色细胞数3为 26%50%，强阳性(+) 染色细胞数51%。表达“+”者计入低表达组， “+”或“+”者计
5、入高表达组。1.4 统计学处理 实验数据用 SPSS 11.5 软件处理，采用 2 检验及 Fisher 确切概率法， P0.05 为差异有统计学意义。2 结果COX2 蛋白主要在表层上皮细胞及化生的腺上皮细胞胞浆中，呈棕黄色染色（图 1,2） 。COX2 在 BE 和慢性食管炎组织中的表达阳性率较正常食管组织明显增高(P0.005)，但在前两类组织中COX2 的表达差异无统计学意义(P0.05)，见表 1。 表 1 COX2 在正常食管黏膜、慢性食管炎和 BE 组织中的表达注：与正常食管黏膜比较， （1） P=0.001， （2 ）P 0.005。3 讨论BE 是食管腺癌唯一得到证实的危险因
6、素，是一种癌前病变状态。多数学者认为 BE 主要由于长期胃食管反流所致。近年来， BE 和食管腺癌的发病率呈上升趋势，约 5%的 BE 患者可发生癌变，比正常人群高出 40100 倍1 ，且 80%的食管腺癌来源于 BE2。因此，对 BE 及与其相关的异型增生的发病机制及其防治，已受到越来越4多的关注，具有重要的临床意义。COX 是花生四烯酸转化为 PG 过程中的一个关键限速酶。目前已知 COX 至少有两种异构体，即结构型 COX1 和诱生型COX2。COX1 在大多数组织细胞中恒量表达，催化生理性前列腺素合成，并参与维持机体正常的生理功能；COX2 在正常生理状态下在多数组织内检测不到，其主
7、要在病理情况下由炎症刺激诱导产生。当细胞受到刺激物，如生长因子、细胞因子、肿瘤刺激因子、白介素、血小板活化因子等诱导后开始合成和表达3。COX2 促进炎症细胞合成 PGs，与蛋白酶及其他炎症介质一起引起炎症反应。动物实验研究表明，十二指肠反流物诱导的炎症、化生及腺癌与COX2 表达及 PGE2 过度产生并促进细胞增殖有关4 。COX2 不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤新生血管形成、 增加肿瘤细胞的侵袭能力及抑制机体免疫功能等，参与多种肿瘤的发生、发展过程5。免疫组织化学研究表明，COX2 在 BE、不典型增生和食管腺癌的腺体中呈强阳性，在 BE 表层不
8、同区域表现异质性，而在食管鳞状上皮基底层和十二指肠黏膜呈弱阳性。在加有酸或胆汁酸盐的 BE 组织培养中，COX2 表达显著增高，这种作用可被选择性 COX2 抑制剂NS398 抑制 6,7。在 BE 患者中，其化生上皮中 COX2 及核增殖抗原(PCNA)的表达均明显增加，细胞增殖分化活跃。质子泵抑酸剂治疗后其 COX2 及 PCNA 的表达均明显下降，说明强力抑酸可以降低 BE 上皮的增殖、分化能力8。恶性组织内残存大量的炎性5细胞，对恶性细胞的增殖、生存、转移和血管生成具有一定的促进作用9，在肝脏、乳腺、膀胱、皮肤及子宫等慢性炎症过程中恶性细胞的增殖显著增加10。在肝癌的长期发病过程中，随
9、着炎症的加重，亦越容易演变成肝癌11。这表明，炎症在恶性肿瘤的发病中具有重要的作用。本研究结果显示 COX2 在正常食管黏膜中阳性表达率低，而在 BE 和慢性食管炎组织中的表达阳性率明显增强，与前者的差异具有显著统计学意义(P0.005)；而 COX2 在 BE 和慢性食管炎组织中的阳性表达率无统计学意义(P0.5)。表明COX2 的高表达在食管炎症的发生发展过程中，参与了 BE 的发生发展，COX2 在 BE 的发生发展过程中可能属于早期事件 12。有研究表明，选择性 COX2 抑制剂 NS398 能降低 COX2 在 BE组织中的表达，显著抑制 BE 相关性腺癌中表达 COX2 肿瘤细胞的
10、生长并促进其调亡13,14，提示若同时联合抑酸制剂和选择性COX2 抑制剂预防、治疗 BE，阻止其向食管腺癌进一步发展，具有潜在的临床意义。【参考文献】1Gallo O，Franchi A, Magnelli L, et al. Cyclooxygenase2 pathway correlates with VEGF expression in head and neck cancer. Implications for tumor angiogenesis and metastasis J. Neoplasia, 2001(1): 53-61. 62Wilson KT, Fu S, Rama
11、nujam KS. Increased expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase2 in Barretts esophagus and associated adenocarcinomasJ. Cancer Res, 1998（58）: 2929-2934. 3Morita I. Distinct functions of COX1 and COX2 J. Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2002（68-69）: 165-175.4Oyama Katsunobu， Fu
12、jimura Takashi， Ninomiya, Itasu， et al. A COX2 inhibitor prevents the esophageal inflammationmetaplasiaadenocarcinoma sequence in ratsJ. Carcinogenesis, 2005(3): 565-570.5徐选福. 环氧合酶在肿瘤发生和发展中的调节作用J. 国外医学消化疾病分册，2000(4): 239-241.6Shirvani V N， OuatuLascar R， Kaur B S， et al. Cyclooxygenterology2 express
13、ion in Barretts esophagus and adenocarcinoma: Ex vivo induction by bile salts and acid exposureJ. Gastroenterology, 2000(3): 487-496.7Vivian NS, Rodica OL, Baljeet K, et al. Cyclooxygenase2 7expression in Barretts esophagus and adenocarcinoma: ex vivo induction by bile salts and acid exposureJ. Gast
14、roenterology, 2001（118）: 487-496.8邹多武. 抑酸治疗对 Barrett 食管的临床意义J. 现代消化及介入诊疗, 2006（1 ）：32-34.9Balkwill F, Mantovani A, Inflammation and cancer back to VirchowJ.Lancet, 2001（357）: 539-545. 10Coussens LM, Werb Z. Inflammatory cells and cancer: think differentJ.J Exp Med, 2001（193）: F23-F26.11Block TM, Meh
15、ta AS, Fimmel C, et al. Molecular viral oncology of hepatocellular carcinomaJ. Oncogene, 2003（22 ） : 5093-5107.12Kandll HM, Tanner G, Smalley W, et al.Cyclooxygenase2 expression in Barretts esophagus: an immunohistochemical and morphometric study of 120 cases J. Rev Esp Enferm Dig, 2000(11): 726-737
16、.813Zhi Huiying,Wang Lin,Zhang Jian,et al. Significance of COX2 expression in human esophageal squamous cell carcinomaJ. Carcinogenesis，2006(6):1214-1221.14Souza RF. Shewmake K. Beer DG. et al. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses growth and induces apoptosis in human esophageal adenocarc
