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1、TCT联合HPV检测在宫颈癌筛查中的临床应用 TCT联合HPV检测在宫颈癌筛查中的临床应用 摘要目的：探讨TCT联合高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的价值。方法：收治检查对发现宫颈有异常患者280例，同时作TCT、HPV-DNA检测，其中有1项异常即在阴道镜下行病变部位活检，若无异常则行3、6、9、12点活检，以病理检查为金标准。比较这两种方法的敏感性。结果：TCT检测敏感度75.4%，HPV检测敏感度85.4%，HPV检测与TCT检测相比有统计学意义(P0.5)。结论：采用细胞学联合高危型HPV检测进行宫颈早期病变及宫颈癌筛查和早期诊断治疗有一个新的进展。 关键词 TCT检测 HPV检测 阴道
2、镜 宫颈病变 宫颈癌是严重威胁妇女健康的常见妇科恶性肿瘤，但也是惟一能够通过医学干预，降低其发病率和死亡率的恶性肿瘤，关键在于尽早发现和治疗癌前病变。故应重视癌前筛查。本研究探讨薄层液基细胞学(TCT)结合使用二代杂交捕获法(HC2)检测高危型HPV-DNA技术在癌前筛查中的应用价值。 资料与方法 2008年6月2011年6月收治检查发现宫颈有异常患者280例，同时作TCT及HPV-DNA检测，其中有1项异常即在阴道镜下行宫颈活检。 方法：TCT检测：建议月经干净后10天，检查前禁性生活3天。使用特制的颈管刷在宫颈外口及宫颈管内旋转56周收集脱落细胞，并将其洗入盛有Thinprep保存液小瓶中
3、，经Thinprep 2000系统程序化处理制成均匀的薄层细胞片，95%酒精固定染色阅片，TBS分级系统进行诊断：正常范围(WNL)；意义不明的不典型鳞状细胞(Ascus)；低度鳞状上皮病变(LSIL)；高度鳞状上皮内病变(HSIL)；宫颈癌(CA)良性细胞学改变(病原体感染和反应性细胞学改变)。HPV-DNA检测：检查前3天内不做阴道冲洗或使用阴道内塞药，24小时内不要有性生活，非月经期做检查。检查时用专用小刷子置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转3圈，停留10秒。将小刷子放入专用试管中。采用第二代杂交捕获技术(HC2)检测HPV-DNA。使用化学发光法来定量检测病毒的DNA，检测引起宫颈癌的13
4、种高危型HPV(16、1831、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、型)和5种低危型HPV(6、11、42、43、44)。宫颈组织学检查：对患者行阴道镜检查，醋酸试验阳性取多点活检，若正常即取3、6、9、12点移行带处四点活检，以病理检查为金标准，其异常标准为CIN 、CIN 、CIN 、宫颈浸润癌。 结果 研究发现HPV阳性患者病理阳性敏感度85.4%，TCT阳性患者病理阳性敏感度75.4%，两者相比有显著差异(P0.O5)。TCT阳性的患者在CIN 中检出率67.1%，HPV阳性的患者检出率83.5%，TCT阳性的患者在CIN 中检出率70.2%，HPV阳性的患者检
5、出率95.7%，两者相比有显著差异(P0.5)。见表1和表2。 讨论 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，原位癌高发年龄3035岁，浸润癌5055岁，近40年由于宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已明显下降传统的巴氏涂片细胞学检测作为宫颈癌筛查的主要方法1，对宫颈癌的防治起重要作用，但敏感性不高，据报道巴氏涂片细胞学检查的敏感度47%，假阴性率高达53%而基液薄层细胞学检查改变传统的操作方法2，有效地弥补传统技术的不足。标本取出后立即洗入细胞保存液中，保留了取材器上所得到的全部标本。保存液中的细胞经Thinprep 2000系统程序化处理，黏液、血
6、、炎细胞与上皮细胞分离，将有诊断价值的细胞附在薄片上，提高薄片的清晰度和检出率，尤其对高度病变3。 近年来发现高危型HPV感染与宫颈癌密切相关，研究发现99%以上的宫颈癌患者有HPV感染，HPV是宫颈癌的主要致病因子4。据报道HPV感染使宫颈癌的相对风险增加250倍5，宫颈上皮内瘤变发展到宫颈癌有一个量变到质变，渐变到突变的过程，HPV从感染到释放病毒约需3周时间，但HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月，清除时间主要是由其型别(低危型和高危型)决定的，低危型HPV需要56个月，高危型HPV需要814个月。而持续性的高危型HPV感染是最重要的危险因子。这是早期发现宫颈癌前病变的绝对时机。 本研
7、究探讨宫颈异常的患者同时作TCT及高危型HPV检测的敏感性及高度病变和浸润癌的阳性检出率有明显的差异(P0.5)。TCT检测极大的改变了标本质量，使得宫颈病变检出率大大提高，而HPV是宫颈癌的主要致病因子，故HPV检测联合TCT检测比单纯HPV或TCT检测更具有实用价值。由此可见，薄层液基细胞学(TCT)结合使用二代杂交捕获法(HC2)检测高危型HPV-DNA技术显著提高了宫颈癌和宫颈癌前病变的灵敏度及特异性，使宫颈癌的筛查和早期诊断治疗到达一个新的水平。 参考文献 2 Zhu J,Norman I,Elfgren K,et al.A comparison of liquid-base cytology and pap smear as screening method for cervical cancer.Oncol Rep,2007,18(1):157. (4):309-312. 4 吴有利,陆学布,刘健,等.膜杂交多重检测技术在HPV基因分型中的应用J.中华微生物学和免役学杂,2005,25(12):1048.
