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1、正交设计法研究莪棱红注射液制备工艺.txt 男人应该感谢 20 多岁陪在自己身边的女人。因为 20 岁是男人人生的最低谷，没钱，没事业；而 20 岁，却是女人一生中最灿烂的季节。只要锄头舞得好，哪有墙角挖不到？正交设计法研究莪棱红注射液制备工艺更新日期：2010-11-19 点击： 唐启令申庆亮郑凌云 提要用正交设计法研究莪棱红注射液最佳生产工艺为：加生药 10 倍量 pH7 的水提取 4 次，30 min/次，浓缩至 11，加乙醇达 60%，调 pH5，静置 48 h，滤过，回收乙醇，浓缩至12，加乙醇达 70%，调 pH5，放置 48 h，滤过，回收乙醇，加注射用水至 11，110灭菌 3
2、0 min，放置，滤过，加 0.25%活性炭，煮沸 15 min，滤过，分装。 关键词莪棱红注射液；正交设计；制备工艺；总黄酮 莪棱红注射液是根据活血化瘀理论设计，以莪术、三棱、红花等组成，用于治疗中风及胸痹的有效方剂。为提高其质量，确保药效，我们用正交设计法探讨了其最佳制备工艺。 1实验材料 1.1莪术、三棱、红花均符合中国药典(1995 年版)1 部有关规定，购自济宁药材公司)；芦丁对照品(中国药品生物制品检定所)；紫外分光光度计(751G 上海分析仪器厂)。 2正交设计 2.1因素-水平的确定：本新药原工艺为水提醇沉法。重点考察提取溶媒的用量、溶媒的 pH 值、提取时间、提取次数、醇沉时
3、的含醇浓度、醇溶液的 pH 值、活性炭用量等 7 个因素。每个因素 3 个水平，列因素水平表，见表 1。 表 1因素水平 水平 水用量 (倍) 溶媒 pH 值 提取 时间(h) 提取 次数 含醇 浓度(%) 浓缩 程度 活性炭 用量(%) 1 5 5 1.0 2 60 11 0.1 2 7.5 7 1.5 3 70 12 0.25 3 10 9 2.0 4 80 13 0.5 2.2正交表：根据因素水平表，不考虑其交互作用，选用 L18(37)正交表，实施方案、结果及计算，见表 2。 表 2正交设计实验实施方案、结果及计算表 实 验 号 水的 用量 A 溶媒 pH 值 B 提取 时间 C 提取
4、 次数 D 含醇 浓度 E 含醇 pH 值 F 活性 炭量 G 总黄酮 (mg/ml) 1 1(5) 1(5) 1(1) 1(2) 1(60) 1(5) 1(0.1) 1.8585 2 1(5) 2(7) 2(1.5) 2(3) 2(70) 2(7) 2(0.25) 1.8254 3 1(5) 3(9) 3(2) 3(4) 3(80) 3(9) 3(0.5) 0.9756 4 2(7.5) 1(5) 1(1) 2(3) 2(70) 3(9) 3(0.5) 0.9646 5 2(7.5) 2(7) 2(1.5) 3(4) 3(80) 1(5) 1(0.1) 2.6863 6 2(7.5) 3(9
5、) 3(2) 1(2) 1(60) 2(7) 2(0.25) 1.7261 7 3(10) 1(5) 2(1.5) 1(2) 3(80) 2(7) 3(0.5) 1.1743 8 3(10) 2(7) 3(2) 2(3) 1(60) 3(9) 1(0.1) 1.7261 9 3(10) 3(9) 1(1) 3(4) 2(70) 1(5) 2(0.25) 2.8739 10 1(5) 1(5) 3(2) 394) 2(70) 2(7) 1(0.5) 2.0131 11 1(5) 2(7) 1(1) 1(2) 3(80) 3(9) 2(0.25) 1.1853 12 1(5) 3(9) 2(1.5
6、) 2(3) 1(60) 1(5) 3(0.5) 1.89689 13 2(7.5) 1(5) 2(1.5) 3(4) 1(60) 3(9) 2(0.25) 1.5385 14 2(7.5) 2(7) 3(2) 1(2) 2(70) 1(5) 3(0.5) 2.7415 15 2(7.5) 3(9) 1(1) 2(3) 3(80) 2(7) 1(0.1) 1.4171 16 3(10) 1(5) 2(2) 2(3) 3(80) 1(5) 2(0.25) 1.5495 17 3(10) 2(7) 1(1) 3(4) 1(60) 2(7) 3(0.5) 2.4324 18 3(10) 3(9) 2
7、(1.5) 1(2) 2(70) 3(9) 1(0.1) 1.7371 K1 1.6387 1.7160 1.7886 1.7171 1.8751 2.2798 1.9064 K2 1.8457 2.0995 1.8218 1.5753 2.0243 1.7647 1.7831 K3 1.9156 1.7831 1.7886 2.0866 1.4980 1.3545 1.7096 R 0.2778 0.3835 0.0331 0.5113 0.5263 0.9253 0.1968 3实验方法 3.1样品的制备：按处方投料，加规定量的调至规定pH 值的水，煎煮规定的时间和次数，滤液浓缩至 11，
8、加醇达 60%，调规定的 pH 值，静置 48 h，滤过，回收乙醇，浓缩至12，加醇至规定的含醇量，静置 36 h，滤过，回收乙醇至无醇味，加水至 100 ml，调 pH值至 7，放置 48 h，滤过，加规定量的活性炭，煮沸 15 min，过滤，加水至 100 ml，分装成 10 ml 安瓿，100灭菌 30 min。 3.2总黄酮的测定：精密吸取样品液 0.2 ml，置 25 ml 量瓶中，加水至 6 ml，加 5%亚硝酸钠溶液 1 ml，放置 6 min，加 10%硝酸铝溶液 1 ml，放置 6 min，加 4%氢氧化钠试液 10 ml，加水至刻度，摇匀，放置 15 min，用水 6 ml
9、 同法作空白，在 500 nm 波长处测定吸收度。结果见表 2。 3.3稳定性：样品在常温下放置 1 个月，结果澄明度没有出现任何异常。 4结果分析 4.1影响总黄酮提取量的影响大小为：FEDBAGC，即醇沉时的 pH 值是影响总黄酮提取量的重要因素，其次为含醇浓度及提取次数，加水量、加活性炭的量及提取时间影响不大。 4.2各因素水平选择：水平应为 F1E2D3B3A3G1C1，即第 2 次醇沉时醇溶液的 pH 值应为5；最佳含醇浓度为 70%；最佳提取次数为 4 次；用水量为生药量的 10 倍；提取液的 pH 值为 7；提取时间几乎没有影响，结果为 1 h，为降低成本，选水平 1，即 30
10、min；加活性炭是增加制剂的澄明度，吸附热原，用量对总黄酮的含量几乎无影响，应该选择水平 1，但为静脉注射液，为保证安全，选择水平 2，即加 0.25%为宜。 5结论 莪棱红注射液最佳生产工艺为：取上药 3 味，加生药 10 倍量 pH7 的水提取 4 次，30 min/次，双层纱布滤过，滤液浓缩至约 11，加乙醇使含醇量达60%，调 pH5，静置 48 h，滤纸滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 12，加乙醇使含醇量达70%，调 pH5，放置 48 h，滤过，回收乙醇，加注射用水至 11，灌封于 500 ml 输液瓶中110灭菌 30 min，放置数日，滤过，加 0.25%活性炭，煮沸 15min，滤过，分装。 作者单位：唐启令中国人民解放军第 91 医院，山东兖州272000；申庆亮山东省济宁市久益中药研究所，山东兖州272000；郑凌云山东省中医药学校，莱阳265200 6讨论 6.1本研究参照(中国药典1995 年版 1 部)“槐花的含量测定方法” ，方法可行，稳定性、重现性、精密度及加样回收试验均比较理想。 6.2本品中黄酮成分主要来自莪术，按照含量测定方法进行，莪术有特征吸收。在无莪术有效成分标准品时，用芦丁作为参照物，比色法测定总黄酮含量，也能有效控制制剂的质量。
