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1、医 学信息 2010 年 06 月第 23 卷第 6 期 Medical Information. Jun. 2010. Vol. 23. No.6临 床 医 学治疗部位设定好刺激的程序，其操作需要体现个体化的原则 ,不能以一个处方来解决所有患者的所有问题17。因此，此类疗法在刺激部位和刺激参数（时间 、强度 、频率）方面还需要大样本多中心的研究 。参考文献 ：1Sheffler L,Chae J.Neuromuscular electrical stimulation in aneurorehabilitationJ.Muscle Nerve,2007,35:562-590.2郭友华，燕铁斌
2、， Christina WY Hui-chan低频电刺激治疗脑卒中偏瘫的神经机制研究进展 中国康复医学杂志， 2005,20(2):156-1583沈光宇，钱国全，蔡可夫 神经肌肉电刺激对脑卒中早期运动功能恢复的影响 南通大学学报（医学版） 2008， 28（ 5） :410-411.4赵玉兰 .频电刺激对脑梗死患者肢体运动功能的影响 .中华物理医学与康复杂志 , 2004, 26: 575-576.5 王东岩 卫哲 曹东辉 低频脉冲电穴位治疗改善中风后手腕部功能的研究2008,25(3).6 王相明 侯莹 李文 低频电刺激治疗卒中后面瘫的疗效观察 中国康复医学杂志 2009,24(3).7杨
3、晓慧 张淑丽 罗红梅 低频脉冲电治疗对脑卒中后尿潴留的临床观察 中国老年学杂志 ,2008,28(11).8Rushton DN. Functional electrical stimulation. PhysiolMeas, 1997, 18:241 -275.9LevinMF, Hui-Chan CWY.Conventional and acupuncture-like transcu-taneouselectrical nerve stimulation excite similar afferent fibers. ArchPhysMed Rehabi,l1993, 74: 54-60
4、.10李莉 ,袁家齐 ,张晨逸 .偏瘫患者下肢功能性电刺激和功能强化训练的临床观察 .中华物理医学与康复杂志 , 2000, 22: 18-19.11刘忠良，宋琳，关爽等 .功能性电刺激对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能恢复的影响 J. 中国康复 , 2005,20(1):52-53.12方华，周志贤，刘桂芬 功能性电刺激辅助干预脑卒中患者运动功恢复的作用 J中国临床康复 ， 2004， 8(16)： 3004-3005.13伍少玲 ,燕铁斌 .马超 ,马晓青 ,等 .神经肌肉电刺激结合功能训练改善脑卒中后吞咽障碍的临床疗效观察 J.中华物理医学与康复杂志 , 2007,29,537-539.14C
5、hae J.Neuromuscular electrical stimulation for motor relearning in hemiparesisJ.Phys Med Rehabil Clin N Am,2003,14(Suppl):S93-109.15Gad A.Use of neuromuscular electrical stimulation in neureorehabilitation:Achallenge to allJ.J Rehabil Res Develop,2003,40(6):9-12.16Sheffler L,Chae J.Neuromuscular ele
6、ctrical stimulation in aneurorehabilitationJ.Muscle Nerve,2007,35:562-590.17燕铁斌 积极推广神经肌肉电刺激技术在中枢神经损伤中的应用 中国康复医学杂志 , 2007,22(10): 865.编辑 /雅兰在冠心病的发生发展过程中，炎症和免疫反应具有重要意义1。基质金属蛋白酶（ matrix metalloproteinases， MMPs）可以降解细胞外基质（ extracellular matrix ， ECM），参与其中动脉粥样硬化血管基质重建 、不稳定斑块破裂发生急性冠状动脉综合征（ ACS）及血管重建术后再狭窄等
7、过程，其表达增加被认为是导致急性冠脉综合征（ acute coronary syndrome， ACS）的主要原因之一2。1 MMPs 及 MMP-9 生理功能MMPs 是自然进化中高度保守的一类内源性锌依赖性蛋白酶家族，广泛分布于植物 、脊椎动物 、无脊椎动物中 。目前已经发现 100多个成员，其中人源 MMPs24 种，根据其作用底物不同， MMPs 可以分为胶原酶 （ Collagennases） 、明胶酶 （ Gelatinase） 、间质溶解素（ Stromelysin） 、基质溶解因子（ Matrilysins） 、膜型 MMP（ MT-MMP）及其他 MMPs 6 大类3。MMP
8、s 主要的生理作用是降解 ECM 成分，如胶原 、明胶 、弹性蛋白 、纤连蛋白和蛋白聚糖等4，参与胚胎发育 、康复 、关节炎 、心血管疾病 、中风 、多发性硬化症 、神经退行性疾病 、过敏 、癌症等一系列生理和病理过程 。其中 MMP-9 属于明胶酶，复杂程度较高，主要参与降解 IV、V、VII、X、XI 型胶原和明胶 、纤维连接蛋白 、弹性蛋白等 。因此， MMP-9 对于血管再生 、炎性反应 、动脉硬化斑块的形成及其发展进程中起重要作用 。在正常稳定状态组织中 MMPs 表达量极少，而在上述病理 、生理过程中表达量上升 。对 MMPs 表达和激活程度及对其分解底物过程的调控，主要通过以下
9、3 个不同水平实现： 转录水平的调控：多种激素 、生长因子 、癌基因以及细胞周期等可影响 MMPs 基因的转录 。MMP 酶原活化的调控： MMPs 是以无活性的酶原形式分泌的 。通过逐级活化 、被细胞表面膜型 MMP（ MT-MMP）激活和细胞内活化3 种形式， MMPs 可以被不同程度地激活 。MMP 酶原激活后内源性组织特异性抑制剂（ tissue inhibitor of etalloproteinase， TIMP）对其活性的调控 。TIMP 是一组能抑制 MMP 活性的多功能因子，可在肿瘤组织与间质细胞中表达5。它可以抑制 MMPs，从而调节细胞外基质重构及其他各种病理过程 。目前
10、发现有 TIMP-1、2、3、4，可在多个环节抑制 MMP 的活性，如抑制酶原活化以及与活化的 MMPs 结合而抑制其活性，亦可抑制新生血管形成的作用，如阻碍 MMPs 介导的内皮细胞移动 、抑制基质中促血管生成因子的释放及防止 ECM 降解等 。2 MMP-9 与动脉硬化危险因素的关系动脉粥样硬化是冠心病的主要病因，而动脉壁的炎性反应被认为是动脉硬化症的主要原因 。MMPs 通过降解细胞外基质 、导致心血管重构在其进程中发挥了重要的作用 。除转录 、酶促和 TIMPs 可以调节这些效应，炎症反应和细胞因子亦可以影响这个过程 。动物实验和临床研究都表明 MMPs 的促进作用 、TIMPs 的抑
11、制作用之间的平衡对于血管狭窄和动脉瘤的形成具有决定性作用 。个体间基因多态性的不同可能是冠心病易感性不同的原因 。开发针对 MMPs 的特异性治疗药物可能会延缓动脉硬化损伤 、斑块破裂或者再狭窄6。很多冠心病传统危险因素如糖尿病 、高脂血症 、吸烟 、生活方式等与 MMP-9 的关系成为研究对象 。对健康人的研究发现其 MMP-9与白细胞计数呈显著正相关，血清 MMP-9 可以作为有价值的炎症反应标记物，因为其与白细胞计数相关并且与血脂水平无关7。形态学研究发现血管壁的主要病变在 ECM。还有研究8发现 MMP-9、Hcy与斑块的不稳定性密切相关 ,64 层螺旋 CT 冠脉斑块检查联合血清同型
12、半胱氨酸（ Homocysteine， Hcy） 、MMP-9 水平检测可提高其作为冠脉斑块不稳定性的预测指标的准确性 。 然而并非所有研究均与前述研究7相同，在观察急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome ，基质金属蛋白酶 - 9（ MMP- 9）与急性冠脉综合征（ ACS）关系研究进展宋庆桥 ,胡元会（中国中医科学院广安门医院 ，北京 100053）收稿日期： 2010-03-282012医 学信息 2010 年 06 月第 23 卷第 6 期 Medical Information. Jun. 2010. Vol. 23. No.6 临 床 医 学ACS)、稳定冠
13、心病 (SCHD)患者基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)的变化及其与血脂水平的关系研究中发现， MMP-9 与甘油三酯呈正相关 、与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关9。纤溶酶原在尿激酶 -纤溶酶原活化剂或组织纤溶酶原活化剂的催化作用下变成纤溶酶，后者可部分激活间质胶原酶和基质胶原酶原10。因此，凝血系统与 MMPs 亦有一定相关 。糖尿病是冠心病的主要危险因素之一， MMPs 在动脉硬化相关细胞外基质重构中起重要作用 。研究发现糖尿病患者 MMP-1 抗原水平明显升高，其升高程度与糖尿病是否合并冠心病呈正相关， 2G/2G 多态性在糖尿病合并冠心病患者中发生频率明显升高，提示其与MMP-1 高水平相
14、关， A/G 多样性中的 G 等位基因亦如此，因此提示2 型糖尿病患者 MMP-1 水平升高，其启动子基因多样性可能与冠心病相关11。有研究12比较了 MMP-2 和 9 在健康人 、糖尿病以及 ACS患者中的表达 。研究者选取 165 名对照组 、181 名糖尿病患者 、78 例ACS 核 46 例合并糖尿病的 ACS 患者 。发现相比对照组， MMP-9 在糖尿病组 、ACS 组以及合并糖尿病的 ACS 患者中明显增加，相比糖尿病患者， ACS、DACS 组 MMP-9 下降 。研究者认为在糖尿病 ACS 发生时， MMP-2、9 可以反映细胞外基质代谢异常 。作为冠心病重要的传统危险因素
15、之一，研究发现吸烟者的MMP-9 水平明显升高 、TIMP-1 在陈旧心梗患者中下降提示 MMPs在心血管系统疾病发展中的重要性 。在现有人群中饮食干预和 /或n-3 PUFA（多不饱和脂肪酸） 补充不能影响 MMP-9、TIMP-1 或者PAPP-A 水平13。另有研究显示 MMP-9 与吸烟 、部分炎性因子及凝血标记物相关，与年龄 、BMI、血压 、血脂无关 。MMP-9 水平前三分之一与后三分之一相比，经过年龄调整后的冠心病发病率风险比为1.37(95% CI 1.04-1.82)，而经过调整传统危险因素（特别是吸烟）之后，风险比则下降到分界线附近 OR 1.28 (95% CI 0.9
16、5-1.74)，进一步调整 IL-6、CRP 之后， OR 则更加弱化到 1.13 (0.82-1.56)。因此，研究者认为对于普通人群，在不独立于吸烟 、广泛炎症反应等危险因素的情况下， MMP-9 相对于冠心病只有中等强度的相关，作为临床有效的冠心病生物学标记物价值有限，但是仍然在冠心病发病过程中起到一定作用14。3 MMP-9 对 ACS 的影响急性冠脉综合征 (ACS)是冠心病的严重临床表现形式，包括不稳定型心绞痛 (unstable angina pectoris， UAP)、急性心肌梗死 (acutemyocardial infarction， AMI) 和心源性猝死 （ sudden cardiac death，SCD） 。其发生机制主要与冠状动脉粥样硬化基础上的斑块破裂或表面破损 、血管收缩及血栓形成有关，导致冠状动脉血流急剧减少或中断，从而引起以上临床症状 。而冠状动脉斑块的形态学特征
