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1、第二十一章 呼吸道病毒 (P148),呼吸道病毒: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。,据统计，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,第一节流行性感冒病毒(influenza virus),19181919年期间的大流行全球有2000万人死亡,概 述,流行性感冒病毒属正粘病毒科，可引起人和动物(猪、牛、马及禽类等）的流行性感冒。 包括： 甲型人、 猪、牛、马及禽类 流行最为频繁，常播及全球。 乙型人、 猪 局部流行。 丙型人 主要侵犯婴幼儿，很少流行。,一. 生物学性状,(一) 形态与结构,1.
2、形态,球形或者椭圆形，80120nm，有包膜 包膜上有刺突： 放射状突起糖蛋白,（ 初次从病人体内分离出的病毒）,核衣壳,分节段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA聚合酶复合体蛋白(PB1、PB2和PA）,核糖核蛋白 （RNP）,(螺旋对称),结构特点: 单负链分节段RNA有膜病毒,核衣壳+包膜,甲、乙型分8个节段 丙型分7个节段,甲、乙型流行性感冒病毒,丙型流行性感冒病毒,核酸：单链分节段RNA，无感染性,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA聚合酶复合体蛋白,核糖核蛋白（RNP）,内层包膜：基质蛋白(
3、MP1)、膜蛋白（MP2）,刺突：,血凝素（HA）,神经氨酸酶（NA）,包膜,外层包膜：,脂蛋白（LP）宿主细胞膜,流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 柱状，为三聚体，覆盖了病毒的全部表面 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，聚合成群。,血凝素（ hemagglutinin，HA ） ： 裂解后形成HA1、HA2两个片段 功能: HA1: 1.吸附宿主细胞与上皮细胞唾液酸受体结合； 2.引起血凝 与红细胞表面糖蛋白受体结合； HA2: 3.膜融合病毒包膜与细胞膜融合释放核衣壳。 4.免疫原性: 血凝抑制抗体 中和抗体,抑制血凝。,血凝和血凝抑制：,神经氨酸酶（neuraminidase
4、，NA ） 功能: 1.病毒释放 水解细胞膜上神经氨酸病毒芽生释放。 2.病毒扩散 破坏细胞膜上特异性受体，使病毒解离，利于成熟和扩散。 3.免疫原性: 抗NA: 抑制水解 非中和抗体,(二) 分型与变异,抗原组成与分型,主要抗原结构：,核糖核蛋白（ RNP ）基质蛋白、膜蛋白（MP） 血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）,NP、 M,甲(A）型,乙(B)型,丙(C)型,NA和HA,禽类: 15个HA亚型(HlHl5)， 9个NA亚型,人类: 流行的有Hl、H2、H3 和 Nl、N2。,2.分型,命名法: 型别/宿主（人省略）/分离地点/病毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号)， 如A/HongK
5、ong /1/68(H3N2),2. 变异性,(1)变异的特点: 甲型易变异,多亚型; 乙型少变异,无亚型; 丙型无变异,无亚型,最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。,(2)变异的本质,核酸RNA的变异,表面抗原的改变,(3)变异的表现,流感病毒HA、NA易发生变异，HA变异更快,(4)变异分类,抗原性漂移（antigenic drift）,变异的幅度小，量变。 HA、NA氨基酸的变异率小于1%，由基因组自发的点突变积累形成，每25年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。,变异幅度大，属于质变，由于基
6、因组发生重排引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。 HA、NA最易变异 认为: 新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。,抗原性转变（antigenic shift）,变异的规律：,抗原性漂移,抗原性转变,历史上由抗原转变引起的世界性流行：,2009,H1N1(墨西哥) A/california/04/2009A,(5)变异的机制,基因组发生重排,A/california/04/2009A RNA来源,(6) 变异的意义,预测流感流行,指导选择疫苗毒株,(三) 培养特性和抵抗力,1. 培养,鸡胚培养初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培养用尿囊腔,细胞培养可用原代猴肾细胞（P
7、MK）培养,流感病毒抵抗力弱,2. 抵抗力,二. 致病性与免疫性,致病性：,传染源病人(动物）或病毒携带者,致病机理病毒不入血,病毒呼吸道毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,免疫性：,三、微生物学检查,1.病毒分离培养: 2.血清学诊断: 血凝抑制试验： 取患者发病5d内(急性期)和发病后2-4周(恢复期)的双份血清进行抗体检测。 3.直接检测抗原。 4.核酸杂交、PCR或序列分析检测病毒核酸,四、防治原则,1.避免接触: 2.接种流感疫苗 灭活和减毒活疫苗，可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持6个月至
8、1年。 3.药物 盐酸金刚烷胺 干扰素 中草药：板蓝根、大青叶等。,* 灭活病毒疫苗，定期注射 * 病毒亚单位疫苗：血凝素,第三节 冠状病毒（P153）(coronavirus),属冠状病毒科，1937年，首先从鸡身上分离 ，形态像欧洲帝王的皇冠，命名为“冠状病毒”。,1.形态结构 非节段单正链RNA有膜病毒,(1)核酸: 1）为非节段单正链RNA，长27-31kd，是RNA病毒中最长的RNA核酸链，结构与真核细胞的mRNA非常相似。,2）变异性 重组率非常高： RNA和RNA之间重组率非常高， RNA序列变化 氨基酸序列 蛋白质变化 抗原性变化 疫苗失效。 (2)衣壳： 螺旋对称。,(3)包
9、膜： 脂蛋白膜（P255，T26-2）,三种糖蛋白刺突： 1）刺突糖蛋白（S，Spike Protein） 是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点； 2）小包膜糖蛋白（E，Envelope Protein）， 较小，与包膜结合的蛋白； 3）膜糖蛋白（M，Membrane Protein）， 负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成。 少数种类还有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutininesterase）,2.分型,1）1965年： B814，229E； 2）1967年： OC43； 3）2002年 严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respirator
10、y Syndrome，SARS，传染性非典型肺炎）分离命名为SARS冠状病毒（ SARS-Co）。,3.流行病学,世界各地极为普遍,成年人高于儿童。,约有15种不同冠状病毒株，能够感染多种哺乳动物和鸟类，有些可使人发病。,引起的人类疾病主要是呼吸系统感染（包括严重急性呼吸综合征，SARS）。,未解决的问题： 血清型和抗原变异性还不明确。 可以发生重复感染，表明其存在有多种血清型（至少有4种已知） 抗原的变异，其免疫较困难， 目前尚无特异的预防和治疗药物。,麻疹病毒 （Measles Virus） 腮腺炎病毒（Mumps virus ） 风疹病毒 (rubella virus),其它呼吸道感染病
11、毒,特点：,一、麻疹病毒（P151） （measles Virus）,1.生物学特点,细胞融合形成多核巨细胞，细胞核和细胞浆内形成嗜酸性包涵体。,麻疹病毒包涵体,细胞融合形成多核巨细胞，细胞核和细胞浆内形成嗜酸性包涵体。,多核巨细胞,麻疹病毒,病毒,呼吸道上皮细胞内,血流,全身淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖,增殖,眼结膜、口腔粘膜、皮肤、呼吸道,血流,中枢神经系统,少数,2.致病性,出疹前23d传染性最强。,特点： 二次病毒血症，在淋巴组织和单核吞噬细胞系统中增殖,3.临床表现,1)上呼吸道症状： 2)柯氏（Koplik）斑： 口颊粘膜出现灰白色小点，其周围绕有红晕称为柯氏（Koplik）斑
12、，对临床早期诊断有一定意义。 3)皮疹: 12d全身皮肤相继出现红色斑丘疹。 麻疹一般可自愈。年老体弱者，常并发细菌感染。,麻疹病人,亚急性硬化性全脑炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE): 儿童时期麻疹痊愈约217年后，出现慢性进行性中枢神经系统疾患。患者大脑功能渐进性衰退，表现反应迟钝，神经精神异常，运动障碍，最后导致昏迷死亡。,4)急性病毒感染的迟发并发症,4.实验室检查,血清学诊断 ： 取急性期和恢复期双份血清进行血凝抑制试验，抗体滴度升高4倍以上有诊断意义。,5.防治原则,麻疹减毒活疫苗预防效果好。 人工被动免疫: 可紧急肌肉注射胎盘球
13、蛋白或丙种球蛋白。,二、腮腺炎病毒(mumps virus)（P152）,1.致病性 病毒 呼吸道上皮细胞和面部局部淋巴结 增殖 血流 腮腺 其他器官 一侧或双侧腮腺肿大。,12周自愈； 常引起睾丸炎(约20%)； 卵巢炎(约5%)； 无菌性脑膜炎(约0.1%)； 获得性耳聋。 腮腺炎是导致男性不育症和儿童期获得性耳聋最常见的原因。,球形，单正股RNA有膜病毒，核壳体呈二十面体对称结构。 包膜上有刺突，具有血凝和溶血活性。 只有一个血清型，人是病毒的惟一自然宿主。,呼吸道粘膜上皮细胞增殖 血流 全身。 临床表现类似麻疹，症状较轻。 先天性感染: 妊娠4个月内感染易引起垂直传播，引起胎儿畸形； 胎儿先天性风疹综合： 先天性心脏病、耳聋、失明、智力低下等。 病后可获得持久免疫力。 预防: 接种对象是风疹抗体阴性的育龄妇女。,第四节 风 疹 病 毒（P157） (rubella virus),本章重点:,概念: 血凝素（ hemagglutinin，HA ） 神经氨酸酶（neuraminidase，NA ） 抗原漂移（antigenic drift), 抗原转变（antigenic shift） 1.流感病毒的结构 2.流感病毒的变异 3.冠状病毒的生物学特性与致病性 4.麻疹、腮腺炎病毒、风 疹 病 毒的生物学、致病特点和预防.,
