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1、肿瘤免疫组化指标含义大汇总肿瘤免疫组化指标含义大汇总 在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。 在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠 H.E.染色难以作出明确的形态学诊 断。利用好肿瘤 IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。 近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑 难肿瘤得到了明确诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值 受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达 50%- 75%。 免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗 原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达
2、到标记细胞的某种抗原物质的定 性定位检测技术。 （1）上皮性肿瘤标记 表皮角蛋白（EK）：鳞状上皮或高分化鳞癌 细胞角蛋白（CK）： CK7 CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。 CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（） 。 上皮膜抗原（EMA）：低未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞恶 性横纹肌样瘤。 P504：前列腺癌的敏感性为 97，特异性为 100。 HMB45：存在于恶性黑色素瘤。 （2）间叶源性肿瘤标记 波纹蛋白（Vimentin, Vim）： 细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可 1 / 10 Remove Demo Watermark from 表达，但肌
3、纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源 性鉴别一线抗体。 结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌横纹肌 肌动蛋白（Actin）：平滑肌血管内皮肌上皮 肌球蛋白（Myotlobin）肌红蛋白（myosin）：横纹肌 CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。 （3）神经细胞神经内分泌肿瘤标记： S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体 神经原特异性烯醇化酶（NSE）： 主要用于神经内分泌肿瘤诊断 Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素NSE嗜铬蛋白
4、颗粒 A（CgA） CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断。 CD56：神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型 细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也 标记小细胞肺癌。 我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的 IHC： 病例 1：CD56（+） ，Syn（+） ，CgA（-） ，p63（-） ，CK5（-） ，TTF-1（+） ， CK（+） ，LCA（-） ，Ki-67（80%） 。 病例 2：CD56（+） ，Syn（+） ，CgA（弱+） ，ki-67（60%） ，P63（-） ，TTF- 1（+） ，C
5、K（局灶+） 。 2 / 10 病例 3：CD56（+） ，Syn（+） ，CK（+） ，Ki-67（75%） ，TTF-1（+） ，p63（- ） ，CK5（灶状+） 。 病例 4：CD56（+）,Syn（+） 、CgA（-） 、CK（+） 、 TTF-1（+） 、P63（-） 、 Vimentin（-） 、CK5（-） 、CK7（-） 、Ki-67（80%+） 。 （4）淋巴组织源性 CD20（L26）：B 细胞标记抗体 CD45ROCD3： T 细胞标记抗体 CD14：组织细胞标记抗体 CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤 R-S 细胞 LCA（Leucocyte common Antige
6、n）：淋巴网状细胞一线标记抗体 （5）增殖活性与凋亡肿瘤标记 Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达， G0 期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞 增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。 PCNA（增殖细胞核抗原）： 抑制凋亡蛋白抗体：Bcl-2, Bel-XL, mtp53 促进凋亡蛋白抗体：Fas/FasL, wtP53, Bax Bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。 CEA：多数腺癌表达 CEA Rb（retinoblastoma 视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑
7、制基因，调节细胞周 期。 Nm23：转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检 3 / 10 测。几乎所有的研究都表明，nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存 活期相对较长。 E-Ca：E 钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。 孕激素受体（PR） -性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。 C-erbB-2：肿
8、瘤恶性程度越高。ER、PE 阳性而 C-erbB-2 也阳性者，用三苯 氧胺治疗效果不好。 PS2（雌激素调节蛋白）：其表达和 ER 表达有关，可作为内分泌治疗和预 后判断的指标之一。 以下是几例乳腺癌患者的 IHC： 病例 1：ER（70%） ，PR（强+ 90%） ，HER2（-） ，ki-67（+40%） ， CK34E12（+） ，Ecadherin（-） ，P120（胞浆+） ； 病例 2：ER（-） ，PR（+） ，HER2（2+） ，CK20（-） ，CK7（+） ，P16（+） ，ki- 56（40%+） ，WT-1（+） ，P53（-） ，CA125（+） ，FISH 检测提
9、示：HER-2（-） 。 病例 3：ER（+） ，PR（+） ，C-erbB-2（+）, AR 阳性（+） ，Ki67 阳性 约 20%，MDR-1 阴性，GST- 阴性 4 / 10 CD117：主要表达于胃肠间质瘤 CD10：主要表达于未成熟淋巴细胞 CD68：用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细 胞瘤诊断（首选） CD44： 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 两大类。 CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞。 Villin：绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表
10、达，如：胃肠道癌、 胰腺癌、胆囊癌和胆管癌。 鉴别乳腺癌原发继发：原发乳腺 villin 免疫组化阴性染色 鉴别间皮瘤腺癌：间皮瘤经常为 villin 阴性表达 肝癌：Villin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 （CALLA） 建议将 这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。 神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征，85%的 胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。大 约有 40%的肺类癌病例 villin 阳性。 TTF-1：甲状腺转录
11、因子-1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。 TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺 5 / 10 和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达， TTF-1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长， 复发机率高。 75%的肺非小细胞癌（NSCLCs）阳性表达，腺癌（ACs）明显高于鳞癌 （SCC） ，TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。90%以 上的原发性小细胞肺癌（SCLC）表达阳性，TTF-1 在非小细胞肺癌（NSCLCs）阳 性表达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预
12、后指标。 可参考以下肺腺癌患者的 IHC： 病例 1：CK（+） ， ER（-） ， PR（-） ， TTF-1（+） 病例 2：HER-1（+） ，HER-2（+） ，p53（-） ，p170（-） ，Ki-67（-） 10%，TTF-1（+） ，VEGF（+） ，p16（灶+） ，TG（-） 。 病例 3：ALK（Ventana） （-） ，p63（-） ，TTF-1（+） ， CK（+） ， CK5（+） ， NapsinA（+） 。 注： NapsinA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。 Tg：甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG 阳性。 CT- 降钙素，甲状腺髓样癌阳性。 PH- 甲状旁
13、腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。 （6）多药耐药相关基因 多药耐药相关蛋白 1（MRP1）：影响化疗敏感性和预后 6 / 10 胸苷合成酶（TS）：是 5-FU 重要作用靶点，阳性反映+以上，提示肿瘤细 胞对 5FU 耐药 多药耐药基因蛋白（P-Gp）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉 素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽 S 转移酶（GST ）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿 霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。 拓扑异构酶（TOPO）：阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生 素和鬼臼毒素类，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素
14、、表阿霉 素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP16 尤其有效。N-myc 表达增强的小细胞 肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。 （7）常见肿瘤的 IHC 肺鳞癌患者的 IHC： 与上期肺腺癌患者的 IHC 比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是： 肺鳞癌的 p63（+）为阳性，TTF-1（-） 。 病例 1：ALK（Ventana） （-） ，CK7（-） ，p63（+） ，TTF-1（-） ，CK（+） ， CK5（+） 病例 2:P53+、CK5/6（+） 、TTF-1（-） 、-tubulin （+） 、ERCC-1（+） 。 病例 3：CK（+） ，Ki-67（+ 15
15、-30%） ，p63（+） ， CK5（+） ，Syn（-） ， CD56（-） ，CK7（-） ，TTF-1（-） 。 7 / 10 病例 4：CD56（-） ，Syn（-）, CgA（-） ，TTF-1（-） ，CK（+） ，p63（部分+） ， Ki-67（+2550%） 病例 5：ALK（Ventana） （-） ，p63（-） ，TTF-1（-） ， CK5（部分+） ， NapsinA（-） 。 （非特指型）注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其 有一定诊断鉴别价值。 胃贲门癌患者的 IHC： 胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的 特殊类型，它与其
16、他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性和临床表现， 独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。我们再看一下胃贲门癌患 者的 IHC： 病例 1：CEA（+） 、CK8/18（+） 、HER2（-） 、Ki-67（+60%） 。 病例 2：HER-1（弱+） ，HER-2（1+） ，Syn（-） ，Ki-67（+75%） ，VEGF（+） ， Topo-（+15%） ，CK（+） ，c-Met（弱+） 。 病例 3：HER-1（2+） ，HER-2（2+） ，AFP（-） ，CD34（血管+） ，CK7（-） ， CK20（-） ，Hepa-（灶+） ，Ki-67（90%+） ，VEGF（-） ，Topo-（+） ，GPC- 3（灶弱+） ，Arg-1（-） ，c-Met（+） 。FISH 检测：HER-2 基因无扩增； 现在胃癌患者中 HER-2 的检测已经成为一种常态，HER-2 可以作为评估胃 癌生物学行为及预后的指标，并为靶向治疗提供理论依据。 IHC 可作为 HER-2 状态初步筛查的方法，但对于 IHC 检测结果应
