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1、遗传性结直肠癌,周强,岳阳楼区参与了我国 最新的肿瘤登记年报。,责任重大！,结直肠癌的发病机制（多基因参与）,2003年我国开始成立遗传性大肠癌学组。,目录,定义,结直肠癌是一种遗传背景很强的恶性肿瘤，5%6%的大肠癌与基因种系突变有关，此种突变可按孟德尔遗传规律遗传给后代，称为遗传性大肠癌。 遗传性结直肠癌综合征是指一系列可引起遗传性大肠癌的疾病，患者患大肠癌的风险显著高于普通人群。,分类,Lynch综合征、 家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatous polyposis，FAP)、 轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous po
2、lyposis，AFAP）、 MUTYH相关性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、 Peutz-Jeghers综合征 幼年性息肉病等,HNPCC分类,遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年后统称为Lynch综合征，为最常见的遗传性大肠癌综合征，由此发展而来的大肠癌约占所有大肠癌的2%3%。 Lynch综合征：符合各临床遗传标准,有MMR种系突变结直肠癌； 家族性结直肠癌X:符合各临床遗传标准,但无MMR种系突变结直肠癌, 约占40%，中度风险，仅有结直肠癌风险。,Ly
3、nch综合征的分类,Lynch综合征，又称遗传性部位特异性结直肠癌，此类家系中患者只发生大肠癌； Lynch综合征，又称癌症家族综合征，此类家系中的成员除患大肠癌外，还可发生Lynch综合征相关性肠外恶性肿瘤，如胃、子宫内膜、胰腺和胆道等部位的腺癌，以及泌尿系统移行细胞癌和血液系统恶性肿瘤，偶见皮肤癌和喉癌。,Lynch综合征的临床病理特点,Lynch综合征的患癌风险,Lynch综合征的筛查标准-国外,Lynch综合征的筛查标准-国内,中山大学肿瘤医院lynch综合征筛查流程,Lynch综合征的治疗,LS结直肠癌患者，其发病年龄要早于散发病例，中位年龄为44岁，部位以近端结肠为主，并具有多原发
4、的特性，预后好于散发病例。 治疗原则基本与散发性结直肠癌患者相同： MSI-H/dMMR为II期结直肠癌的预后与预测指标。 NCCN指南推荐，II期患者应行MMR检査，并指出II期患者伴有MSI-H时预后好，但这部分患者并不能从氟尿嘧啶（5-FU）辅助治疗中获益。 对于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以从5-FU为基础的辅助化疗中获益，但是这种获益仅限于种系突变的患者，而散发的结直肠癌患者伴有MSI-H/dMMR并不能获益（占15%）。 不推荐对未发病的MMR突变携带者行预防性全结肠切除。,Lynch综合征的化学预防,Lynch 综合征： 阿司匹林（600mg，qn，2年），证据级
5、别不高；,Lynch综合征的随访-国外,Lynch综合征的随访-国内,家族性腺瘤性息肉病（FAP）,FAP是常染色体异常为特点，表现在结肠和直肠内有10至数千个腺瘤为特点的疾病。 据估计，FAP的发生率占所有结直肠癌病例的1%。 FAP常常与APC肿瘤抑制基因突变相关。典型的FAP最终发展成为结直肠癌（一生罹患癌症的风险90%）。 FAP常常有结肠外表现，特别是胃和十二指肠息肉、硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮样囊肿等。,化学预防,FAP： NSAIDs：如舒林酸和塞来昔布等，证据不强；,FAP随访（ASCO推荐）,FAP患者如果不行预防性结直肠切除，则几乎全部发生
6、癌变遥此外，肠外肿瘤的极高发病率也是不容忽视的问题。 典型FAP家系中的个人应从1011岁开始，每12年做1次结肠镜并持续终生。当发现有大量腺瘤、或者发生了高度不典型增生时，可以考虑手术切除。 轻型FAP家系中的个人应从1820岁开始，每2年做1次结肠镜并持续终生。当有大量腺瘤或者发生了高度不典型增生时，可以考虑手术切除。部分AFAP患者可以每12年行肠镜下息肉切除。,轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）,轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）是指当患者结直肠内有20100个腺瘤的时候，可以怀疑为AFAP。 AFAP
7、的患癌的风险取决于息肉的类型和严重程度。 尽管这些患者携带着突变的APC或MUTYH基因，但大多数病例携带的遗传基础不能确定，AFAP患者往往在成年后发生息肉，尽管有些需要接受外科结肠切除，但一部分患者通过内镜治疗即可控制。 AFAP的家族发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。,MUTYH相关息肉病（MAP）,Peutz-Jeghers综合征(P-J综合征),黑斑息肉综合征，又称口周色素沉着-肠息肉综合征，最初由Peutz和Jeghers两人相继描述，并因此得名。 此病呈常染色体显性遗传，致病基因为LKB1/STK11和FHIT基因。 我国各地对该病均有报道，但检测基因突变的研究不多，其中多数研究均检测LKB1基因。,P-J综合征,P-J综合征常在儿童及青少年期发病，临床主要表现为皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多发息肉，可引起消化道出血、腹痛和贫血，严重者可发生急性肠梗阻和肠穿孔，甚至肠坏死，易发生消化道或消化道以外恶性肿瘤。,诊断标准-（ 2003年中国遗传性大肠癌协作组）,消化道多发错构瘤性息肉伴皮肤、黏膜色素沉着，可有或无家族史。 被诊断为P-J综合征者应进行LKB 1/STK11和FHIT基因突变检测。,Thanks！,
