《药理学第二十七章-肾上腺皮质激素类药物课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第二十七章-肾上腺皮质激素类药物课件（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,药理学Pharmacology,卢春凤 教授 基础医学院药理学教研室,2,第二十七章,肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids,3,病例,4,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 包括： 盐皮质激素 糖皮质激素* 性激素,5,（醛固酮）,（皮质醇）,6,肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 ， 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids，GCS) 皮质醇， 影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）调节
2、 网状带：性激素 (Sex Hormones),7,肾上腺皮质激素分泌的调节,CRH,ACTH,下丘脑,垂体前叶,肾上腺皮质,8,皮质激素分泌节律,正常分泌量：20mg/天 应激：200300 mg/天 正常分泌的昼夜规律 最高峰： 早晨 8 10 时 最低： 晚上午夜12时,9,本章主要内容,糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素的药理作用及作用机制 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应 糖皮质激素的禁忌症,10,化学结构与构效关系,基本结构：甾核 功能基团：C3的酮基、C45的双键、C20的羰基 引入双键或甲基、羟基、氟，则抗炎作用, 水盐代谢,如： 泼尼松(prednisone) 泼尼松
3、龙(prednisolone) 地塞米松(dexamethasone),11,糖皮质激素（GCS）作用机制,CBG：皮质激素转运球蛋白；G：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素,R,R,IP,IP,G,IP,HSP70,HSP90,R*,R*,R*,R*,DNA,GRE,转录复合体 （RNA聚合酶等）,pre- mRNA,mRNA,生物效应,活性蛋白,细胞浆,细胞核,编辑,（不稳定）,CBG,IP,IP,G,G,G,G,G,G,G,激素-受体 二聚体（激活）,受体介导的基因效应,12,糖皮质激素作用,在生理情况下所分泌的糖皮质激素
4、主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。 当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。,13,一、生理作用,糖代谢：糖原异生 、分解、利用 血糖、肝、肌糖原 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡） 皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。 脂肪代谢：促进分解，抑制合成；使脂肪重新分布形成满月脸和水牛背-向心性肥胖。 其他：核酸代谢、水和电解质代谢：弱。,加重、诱发糖尿病,皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成 长缓慢、淋巴组织萎
5、缩、伤口愈合慢,满月脸和水牛背-向心性肥胖,高血压、水肿、骨质疏松,14,二、允许作用,糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。 例如糖皮质激素可增强 儿茶酚胺的血管收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用,15,三、药理作用*,抗炎作用* 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用* 其他作用,退热作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼及心血管系统,16,1、抗炎作用,感染 或非 感染 因素,激活 趋化因子 刺激,急性期 炎 症 介 质 ,血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润,单核巨噬 细胞系统 （慢性）,炎 症 介 质 ,胶原物质增多 纤维组织增生,组
6、胺、LTs、 PGs、TNF- IL-1、4、13,TNF-、IL-16 IL-8、生长因子,阻断趋化因子 阻断刺激,降低黏附 稳定溶酶体膜 阻断释放,阻断合成 抑制释放 降低活性,抑制扩张 降低通透性 抑制成纤维细胞,GCS,红、肿、热、痛,17,抗炎作用特点,强，广-各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症。 炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。 降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓 对病原菌毫无抑制和杀灭作用,18,抗炎作用机制*,GCS与R结合后,通过或一些参与炎症的基因的转录，从而产生抗炎效应。 对炎症抑制蛋白和某些靶酶 的影响 对细胞因子和粘
7、附分子的影响 诱导炎细胞的凋亡。,19,抗炎作用的利和弊,利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状; 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: 降低机体防御功能感染扩散、创 口愈合延迟。,20,2、免疫抑制与抗过敏作用,免疫抑制作用：作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发生感染。 抗过敏作用：减少过敏介质的释放,21,3、抗休克作用*,用于各种严重休克，尤其是感染性休克。机制： 抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收
8、缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。,22,4、其它作用,退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断未明前，不可滥用，以免掩盖症状。 血液及造血系统：刺激骨髓造血使RBC、Hb、PLT;中性粒细胞但功能被; 淋巴细胞、嗜酸性细胞。 中枢神经系统：兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂 降低致癫痫阈值诱导癫痫发作。 骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中胶原的合成。 心血管系统：儿茶酚、AT敏感性 高血压,23,糖皮质激素的临床应用*,严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病 替代疗法
9、 抗休克治疗 血液病 局部应用,24,临床应用（一）,严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。中毒性感染 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,25,临床应用（二）,防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等。 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。 器官移植排斥反应：抑制免疫反应 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 替代疗法：垂
10、体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。,26,思考题,为什么中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗? 治疗时必须合用什么? 停药时先停什么药后停什么药?,用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。 必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。 症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。,27,临床应用（三）,抗休克治疗：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。及早、短时间、大量突击应用 感染性休克：首选 中毒性休克：足量有效抗菌药合用。 过敏性休克：首选肾上腺素；本药为次选。 低血容量：补液、补血、纠正
11、电介质紊乱效果不佳时 血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒细胞减少症、易复发。 局部应用 ：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。,28,糖皮质激素的不良反应*,长期大剂量应用引起的不良反应 停药反应,29,1、长期大剂量应用引起的不良反应*,医源性肾上腺皮质功能亢进症* 诱发或加重感染 心血管系统并发症 消化系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩伤口愈合迟缓 糖尿病 其他：精神病或癫痫。,30,医源性肾上腺皮质功能亢进症,痤疮、多毛、水肿 皮肤变薄 向心性肥胖 高血压、高血脂 低血钾、肌无力 高血糖倾向 骨质疏松,31,2、停药反应*,医源性肾上腺皮质功能不全： 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、
12、休克等。 原因：长期大剂量应用，由于负反馈调节作用，引起肾上腺皮质功能不全 防治方法：缓慢减量，不可骤然停药，停药后连续应用ACTH 7天。 反跳现象： 表现：原病复发或恶化 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 处理：增大剂量重新治疗。,32,禁忌症,肾上腺皮质功能亢进症 严重的精神病和癫痫 溃疡病：活动性溃疡病、角膜溃疡 一些疾病：严重高血压、糖尿病 特殊时期：骨折、创伤修复期；孕妇 抗菌素不能控制的感染：水痘、麻疹及霉菌感染等。,33,糖皮质激素，利弊并存， 必须权衡，正确应用,使用时应严格掌握适应症 当适应症与禁忌症同存时, 应权衡利弊慎重决定。,34,疗程与用法,大剂量突击
13、疗法：危重病人的抢救 一般剂量长期疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。一般开始泼尼松，后给维持量(稍高于生理剂量）。维持量有两种给法： （1）每日晨给药法：每日早晨78时给予GCS。 （2）隔晨给药法：* 小剂量替代疗法：用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。,35,隔晨给药法*,隔晨给药法：每隔一日早晨78时给予GCS。 皮质激素分泌有昼夜节律性 意义：减少对肾上腺皮质功能的抑制。 在长期应糖皮质激素过程中，出现下列情况之一者停药： 维持量已降至正常基础需要量,而且病情稳定。 激素治疗效果差，应改药者。 不良反应重，难以继续用药者。,36,小 结,一个作用机制 二类不良反应 三大物质代谢 四大药理作用 五大临床应用 六大类禁忌症,GCS与R结合基因的转录效应,长期大剂量应用引起的不良反应 停药反应,糖、蛋白质、脂肪代谢,抗炎作用 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用 其他作用,替代疗法 严重感染或炎症 抗休克治疗 免疫性疾病，器官移植血液病,肾上腺皮质功能亢进症 严重的精神病和癫痫 溃疡病 一些疾病 特殊时期 抗菌素不能控制的感染,37,复习题,简述GCS的主要药理作用。 简述GCS的抗炎作用机制。 简述GCS抗休克的作用机制。 简述长期应用GCS的不良反应。 简述糖皮质激素的隔晨给药法并说明其优点。,
