《氢溴酸加兰他敏生产工艺规程样本[借鉴]》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氢溴酸加兰他敏生产工艺规程样本[借鉴]（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 氢溴酸加兰她敏生产工艺规程 文件名称氢溴酸加兰她敏生产工艺规程文件编号 QA-QC003 编 制 人编制日期 年月 日 生效日期年月日 审 核 人审核日期 年月 日 复制日期年月日 批 准 人批准日期 年月 日 复制份数 颁发部门分发部门 编订依据药品生产质量管理规范1998 版编订修订复审 目的: 明确氢溴酸加兰她敏生产工艺规程。 范围: 氢溴酸加兰她敏生产工艺规程。 责任: 生产人员、车间主任、 QA 内容: 1、 适用范围 : 适用于氢溴酸加兰她敏的生产全过程 2、 工艺规程的内容 2.1 产品名称 : 氢溴酸加兰她敏 2.
2、2 产品概述 : 氢溴酸加兰她敏系可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂 , 抑制强度稍弱于毒扁 豆碱。但它易为病人耐受且不良反应少。AChE 抑制剂能经过拟胆碱机制改进动物和人的学习 与记忆功能。 为抗胆碱酯酶药 , 并可改进神经肌肉间的传导, 用于重症肌无力、进行性肌营 养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多 发性神经炎等。 2.3 生产工艺流程图 : 溶解 过滤 石蒜浸 溶解液 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 浓缩 加入 拌匀 加入加入 加入 洗脱, TLC 检查分段收集 回收回收回收 加入乙醇溶解 加入 过滤 化学反应
3、 加入 化学反应 放凉过滤 滤液滤渣 浓缩液 成分纯度 上柱样 氧化铝 氧化铝 洗 脱液 上样柱 洗脱液 无成分弃成分纯度 洗脱液 混合溶 渣另放 层析柱 保留再上溶液 滤液 反 应 后 液 溴化 氢气 反应器 溴化钾或溴化 硫酸 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 重结晶并过滤 真空烘干 粉碎并包装贴封 2.4 操作过程及工艺条件 : 2.4.1 石蒜浸膏用 4 倍量乙酸乙酯溶解 , 过滤浓缩至少量 , 加入浸膏 1.5 倍重量的氧化铝搅 拌均匀 , 为上柱样品。 2.4.2 先层析柱中装入浸膏5 倍重量的氧化铝 , 压实, 再加入上柱样品。 2.4.3 先用一倍
4、柱体积石油醚进行洗脱, 再用 2 倍柱体积的石油醚 : 乙酸乙酯 ( 4: 1) 混合 溶剂洗脱 , 再换成石油醚 : 乙酸乙酯 ( 3: 1) 、 ( 2: 1) 、 ( 1: 1) 混合溶剂洗脱 , 按 1 倍柱体积容量 1 瓶接受 , TLC 检查, 合并相同成分的洗脱液 , 回收溶剂 , 浓干。 2.4.4没有加兰她敏的部分弃去, 含加兰她敏高的部分用乙醇溶解, 过滤, 滤液中通入溴化 氢气体 , 搅拌, 产生白色沉淀 , 待不生成沉淀反应结束。含量低的部分上柱重处理。 2.4.5 将反应液放置1hr, 抽滤, 沉淀用丙酮洗涤 , 用水重结晶 , 过滤晶体为氢溴酸加兰她 敏精制品。 2
5、.4.6 上述精制品 60真空烘干 , 粉碎后取样检测后包装即为成品。 2.5 生产过程的质量监控 工序质量监控点控制要求检查频次 备料浸膏水分小于 10%, 加兰她敏含量大于35% 1 次/批 做样搅拌上柱样品要干 , 不能为稠膏状态1 次/批 洗脱洗脱液比例逐渐变化 半成品 母液 沉淀母液 精品 氢溴酸加兰她敏成 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 合并加兰她敏多的部分合并 , 少的合并 浓干不要含有洗脱液溶剂1 次/批 合成溶解至少有四倍量乙醇溶解 , 溶解后要过滤 终点待流入气体成棕红色即为终点, 1 次/批 重结晶丙酮洗至少用 1 倍量丙酮洗 , 杂质多多
6、洗几次 水结晶用少量水洗几次 , 如果结晶纯度达标 ; 只须浓缩母液结晶 烘干真空度小于-0.09MPa 1 次/批 温度低于 601 次/批 2.6 质量标准 2.6.1 原料: 符合石蒜浸膏质量标准QA-QC049 2.6.2 辅料: 2.6.2.1 氧化铝 : 符合辅料质量标准QA-QC048 3.6.2.2 乙酸乙酯 : 符合辅料质量标准QA-QC041 2.6.2.3 石油醚 : 符合辅料质量标准QA-QC040 2.6.2.4 溴化钠 : 符合辅料质量标准QA-QC045 2.6.3 包装材料质量标准 : QA-QC050 2.6.4 成品质量标准 : 项目内控质量标准备注 性状白
7、色结晶性粉末 鉴别 (1)取本品约 1mg , 置瓷蒸发皿中 , 加 0.5 钼酸铵溶液1ml , 置水浴上蒸 干, 加硫酸 1 2 滴, 显蓝绿色。 (2) 本品的水溶液显溴化物的鉴别反应 溶解性溶于水 , 微溶于乙醇 , 不溶于氯仿、乙醚 水分小于 1% 成分含量加兰她敏含量大于98% 微生物限度检查每 克 含 细 菌 数 不 得 过1000个 , 含 霉 菌 数 不 得 过 100 个 , 大 肠 杆 菌 、活 螨 均 不 得 检 出 2.7 技术指标及物料消耗定额 : 工序原料消耗辅料消耗 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 做样300g 氧化铝 350g,
8、 乙酸乙酯 900ml 洗脱氧化铝 600g, 乙酸乙酯 6.7L, 石油醚 3.7 L 合成溴化钠 150g, 硫酸 100ml, 无水乙醇 500ml 重结晶丙酮 500ml, 纯净水 500ml 烘干 2.8 各工序物料平衡及计算公式 工序有效成分转移率有效成分提取率 做样100% 洗脱98% 合成 100% 重结晶60% 烘干 100% 2.9 主要设备一览表 ( 包括设备生产能力、规格型号、厂家) 设备名称规格生产厂家生产能力标准操作程序 旋转蒸发仪QA-QC013 层析柱QA-QC014 真空烘箱 QA-QC015 3.10 工艺卫生 : 生产过程涉及到的卫生管理规程及SOP 编号
9、执行的管理规程文件编号 一般生产区公用器具清洁标准操作规程QA-QC029 房间清洁标准操作规程 QA-QC030 旋转蒸发器清洁标准操作规程QA-QC026 2.11 技术安全及劳动保护 2.11.1 各班组工作岗位严禁吸烟 , 禁止使用明火。 2.11.2 各种电器下班后须切断电源。 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 2.11.3 车间内重要岗位须放置灭火器。 2.11.4 操作者必须严格按设备操作规程进行操作, 新上岗工人不得单独操作机器, 并不得留 长发, 也不得用手搅拌物料。 2.11.5 各工序应严格执行岗位责任制, 交班制 , 文明生产制度和清场制度。 2.11.6 各工序严禁跑冒滴漏 , 浓缩有机相时 , 谨防溶剂气体泄露 , 以防发生事故。 3.11.7 各工序均应配全工作服、鞋、 帽、 口罩、 手套等。 2.12 劳动组织定员定岗、生产周期 序号劳动组织工作内容定员 1 做样、 洗脱将浸膏做成上柱样品并洗脱合并浓缩 2 2 合成、 重结晶将高含量加兰她敏合成氢溴酸盐, 并结晶使纯度达到98%以 上 2 3 烘干将精制品烘干并粉碎包装 2
