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1、1,药学大实验之二：药物片剂的质量检查,指导老师：肖靓,2,实验目的,掌握药物片剂的质量检查方法； 熟悉中国药典中收载的三种溶出测定方法（大杯法、转蓝法和小杯法）及其在仪器装置，以及测定方法等方面的差异； 掌握片剂溶出度测定的方法以及药物溶出度测定仪的调试与使用；,3,掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施； 熟悉溶出度测定结果的分析和统计学评价方法，利用威布尔概率值拟合求算溶出参数的方法和单因素随机变量的方差分析方法； 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。,4,实验原理,片剂成品的质量评价
2、可以分为化学评价、物理评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。,5,1 片重差异,中国药典对药片质量差异有明显的规定。 造成药片质量差异的原因主要有压片机的结构、冲模质量、粉末的性能等。,6,出自中国药典附录五,7,2 崩解时限,崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 中国药典附录X,8,影响片剂崩解的因素主要有原
3、辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。 压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢。 有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。,9,粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基纤维素等，或几种崩解剂联合应用； 润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的不良影响越大； 当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；,10,3 溶出度,溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体
4、制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时，可不再检查崩解时限。 溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。,11,溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，中国药典已大幅度增加了测定溶出度的药物品种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。,12,影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖具有改善难溶性药物
5、溶出的作用；表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。,13,4 硬度和脆碎度,硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测定，中国药典未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定。,14,脆碎度的测定中国药典已有规定。影响片剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物料含水量及润滑剂等。,15,仪器与试剂,仪器：电子分析天平、崩解仪。 试剂：维生素C片、西地碘含片、阿莫西林胶囊、穿
6、心莲片、对乙酰氨基酚片等,16,实验步骤,随机抽取药片20片，准确称取总质量，求得药片平均质量后，再分别准确称取各药片的质量，按下式计算药片质量差异限度。 药片质量差异限度（%）=(每片质量-平均药片质量)/平均药片质量 100%,1 质量差异测定,17,根据中国药典规定，0.3 g 以下片剂的质量差异限度为7.5%，0.3 g或0.3 g以上者为5%，超出质量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有一片超过限度的1倍。,18,2 片剂崩解时限的测定,将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯中加入蒸馏水，调节水位高度使吊
7、篮上升时筛网在水面下15mm处。,19,崩解仪的使用方法 BJ-II型 崩解时限仪,20,1 仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让仪器尽量减少震动。 2 将低于37的常水加入水箱，烧杯内按要求注入所检药品药典规定的测试溶液，保持水箱内水位高于水位线。 3 放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插座中，将水箱内软管插入气泵接头。,仪器的安装及使用,21,4 接通电源，置开关于O N 位置，所有显示屏亮。 5 打开加热开关，开始加热。温度预置器出厂前已设定为37。观察显示发光指示：绿灯亮表示正在加温，红灯亮表示恒温，同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示屏显示水箱的实际温度，当水温低于15时，温度控制屏
8、显示.L.L.L。,22,6 待水温达到要求时，点动启动开关使升降杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测试。 7 设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“分”按“”“”键增减。取待测样品6片，分别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片）完成后按启动键，按药典要求进行崩解试验，并判定结果。,23,如需复试则应按规定加上挡板。 两套吊篮均可独立工作，停机时蜂鸣器报警，按“”“”可停止蜂鸣,24,崩解时间,根据中国药典规定，胶囊剂在30分钟内全部崩解，一般药片在15分钟内全部崩解，含片在30分钟内全部崩解,在预实验中， 维生素C片
9、可以15分钟内全部崩解，西地碘含片在20分钟内也可全部崩解，阿莫西林胶囊可在30分钟内全部崩解,25,打开崩解仪，加热至烧杯中水温达到（371）,26,取供试品6片，分别置于吊篮的玻璃管中,27,糖衣片,28,口服普通片,29,胶囊（需加挡板）,30,加档板的目的是让药品不浮在水面上，影响崩解效果 档板方向也有规定，边缘要呈倒三角放置，否则起不到档板的效果,31,调节崩解时间，启动升降机,按选择键 选择设定 “时”或“分” 按“”“” 键增减,选择键,下调键,上调键,启动键,32,一般片剂崩解过程,33,胶囊崩解过程,34,结果检查,依药典规定，糖衣片、普通口服片、胶囊各片分别应在1h、15min、30min内全部溶化或崩解成碎粒，并通过筛网。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,35,思考题,1 影响药片崩解时间的因素一般有哪些？ 2 如果崩解实验中在规定时间内出现未能崩解完全的药片，该如何处理？ 3 中国药典中收载的三种溶出测定方法及其区别？,
