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1、哈尔滨医科大学附属第二医院 李文志,探讨的内容,供体的肺功能保护（CO对肺功能的保护） 阿片类药物对移植肺的功能保护 吸入麻醉药物（异氟烷）对感染肺的影响,脑死亡供体吸入一氧化碳改善移植后肺功能,供体脑死亡造成肺损伤可能机制,脑死亡引起交感神经极度激活和儿茶酚胺释放“风暴” 脑死亡导致非特异性炎症反应造成急性肺损伤 交感神经系统激活与炎症反应的相互作用导致供体肺损伤,交感神经激活,外周血管收缩,回心血量增多,体循环 肺循环,左室排出量,左房压增高,肺淤血,外周血管阻力,肺间质水肿 肺泡出血,血管通透性,释放去甲肾,24%-72%,儿茶酚胺,脑死亡,IL-1 IL-2 IL-6 TNF- int
2、erferon-,ICAM-1 E-selectins P-selectins,IL-8 原发性移植物功能衰竭 术后早期死亡,脑死亡供体保护策略,血流动力学 保持有效循环血容量 合适的心排出量 最佳灌注压 补充内分泌激素 抗利尿激素 糖皮质激素 胰岛素 甲状腺激素,液体输入和纠正电解质紊乱,1 避免晶体 2 使用胶体 肺通气策略 1 避免机械通气肺损伤 FiO250%, PEEP 510 cmH2O, TV 10 ml/kg 2 监测肺功能状态 每 23 h, 使用 FiO2100% PEEP 5 cmH2O观察氧合指数,一氧化碳的作用,抗炎作用 对抗氧自由基肺损伤 增加内皮细胞的c-GMP含
3、量 ，减少ET-1和 PDGF-B的生成从而抑制内皮细胞的炎症反应 舒张肺血管直接缓解或逆转缺氧性肺动脉高压，改善通气血流失调，减轻低氧血症 免疫调节作用,研究目的,一氧化碳（CO）对脑死亡（BD）供体肺损伤的保护作用及其机制 一氧化碳对脑死亡供体肺移植后肺功能的影响 探讨一氧化碳改善脑死亡供体肺移植后肺功能的机制,Experiment Protocol,左顶骨钻孔并置管,脑死亡模型,供体肺切取 4保存,收集标本,肺移植、2h后收集标本,吸入CO 并机械通气 2h,实验设计,BD+CO250: BD + 250ppm CO 2h,D,供体4保存 30 min内移植,BD+CO500: BD +
4、 500ppm CO 2h,BD: 硬膜下置管并扩张,sham: 硬膜下置管不扩张,硬膜下置 Fogarty管,EEG监测,正常大鼠EEG,脑死亡大鼠EEG,实验过程中MAP变化,扩张球囊速度：20 l/min 补液： Gelofusion + NE 20 g/ml, 5ml/kg/h上下调节,脑死亡模型参数,Change of PaO2/FiO2 in BD donor,*, p05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group,*,#,*,*,Change of PaO2/FiO2 in recipient,*, p05 vs sham group; #, p0.
5、05 vs BD group,*,#,#,#,*,Expression of TNF-, IL-6, IL-10 in serum, MPO activity in lung grafts (meanSD),*, p0.05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group. , p0.05 vs BD+CO250 group,HE染色,Sham 10,Sham 40,BD 10,BD+CO250 10,BD 40,BD+CO250 40,BD+CO500 40,BD+CO500 10,ICAM-1 VS caspase-3 mRNA,Caspase-3,ICAM-1,*
6、, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD,*,#,*,*,#,*,*,#,#,ICAM-1 protein expression in lung grafts,caspase-3 protein expression in lung grafts,Apoptosis cell in lung grafts by TUNEL staining,P38 VS ERK,*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD,*,#,*,#,*,*,#,*,*,#,小结,CO改善了脑死亡供体肺移植后肺功能 CO减轻了脑死亡供体移植鼠的炎症反应和细胞凋亡，减轻了缺血-
7、再灌注损伤 CO通过调节MAPK信号转导系统p38，ERK蛋白表达发挥保护作用,吗啡对肺缺血再灌注损伤的作用,研究目的,以家兔肺缺血再灌注损伤为模型，观察吗啡对肺再灌注损伤的药物预适应作用并探讨其可能机制，为移植肺功能保护提供新方法。,家兔左肺缺血再灌注模型制备,观测指标,动脉血氧分压（PaO2) 肺泡气动脉血氧分压差（PA-aO2) 平均肺动脉压（mPAP） 气道峰压（PIP） 血浆内皮素（ET-1） 支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞百分数 肺组织湿干重比 组织形态学观测,与I-R组和CtrL组相比，P0.05,肺泡气-动脉血氧分压差,与I-R组和CtrL组相比，P0.05,*,*,*
8、,*,*,*,*,*,与MOR组和CtrL组相比，P0.01,与I-R组和CtrL组相比，P0.01,PIP (cmH2O),与MOR组和CtrL组相比，P0.01,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分数,肺组织湿干重比,与I-R组和CtrL组相比，P0.01,I-R,肺组织病理图片,小结,缺血前肺动脉内注入吗啡4mg/kg对兔肺I-R损伤具有保护作用。 吗啡的肺保护作用机制可能与其保护肺血管内皮细胞、降低再灌注后血浆ET-1浓度及抑制中性粒细胞功能有关。,异氟烷吸入对感染肺的肺功能影响,异氟烷应用于肺损伤的相关研究,异氟烷对肺脏的损害性影响 异氟烷对肺脏的保护性和可逆性影响 肺损伤时应用异氟烷利弊
9、尚无定论，其用药后效果的差异可能与用药剂量和暴露时间有关，同时与肺损伤程度和给药时机密切相关,实验目的,建立气管内注入内毒素模拟肺内源性感染所致大鼠急性肺损伤模型 观察低浓度异氟烷对肺脏炎症反应的影响以及停止异氟烷吸入后早期肺损伤的变化情况,Wistar大鼠,监测MAP、动脉血气分析、称量肺水肿液,中性粒细胞呼吸爆发功能,麻醉准备后制备动物模型,观察结束,肺湿/干重比、光镜、电镜检查,BALF中性粒细胞百分比、蛋白含量、TNF-和IL-10的含量,肺匀浆中iNOS和cNOS含量,机械通气4h,吸入0.68%异氟烷2h后再观察2h,气管内给与0.5ml生理盐水,气管内给与10mg/kg内毒素,生
10、理盐水组,异氟烷组,内毒素组,给内毒素后吸入异氟烷组,T0,T1,T2 吸醚1h T3 吸醚2h T4 停醚1h,T5,分 组,盐水对照组（C组）：气管内给入0.5ml生理盐水机械通气4h 异氟烷对照组（I组）：操作同C组，吸入0.68%异氟烷2h停止吸入后观察2h 内毒素组（L组)：气管内给入（10mg/kg)内毒素溶于0.5ml生理盐水机械通气4h 内毒素-异氟烷组（T组）：操作同L组，吸入0.68%异氟烷2h停止吸入后观察2h,病理,湿/干,匀浆,肺泡灌洗,平均动脉压的变化,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,*,*,*,*,*#,*#,#,*,*,动脉血氧分压的变化,*
11、,*,*,*,*,*,*,*#,*#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,动脉血二氧化碳分压的变化,*,*,*,*,*,*,*#,*#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,动脉血pH值的变化,*,*,*,*,*,*,#,#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,中性粒细胞呼吸爆发的比较,*,*#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺泡灌洗液中性粒细胞百分比,*,*#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺水肿液总重量,*,#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺湿干重比,与C组比较，*P0.05；
12、与L组比较，#P0.05,肺泡灌洗液蛋白含量,*,*#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺泡灌洗液TNF-浓度,#,*,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺泡灌洗液IL-10浓度,*,*,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺组织匀浆中iNOS含量,*,*,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,肺组织匀浆中cNOS含量,#,与C组比较，*P0.05；与L组比较，#P0.05,光镜下大鼠肺组织病理情况（HE100）,电镜下肺组织气血屏障结构（15000）,小 结,低浓度异氟烷降低肺毛细血管通透性、 维护了气血屏障的完整性,低浓度异氟烷抑制了肺感染时炎症介 质的表达，减轻了肺脏的炎症反应,低浓度异氟烷抑制了肺感染时中性粒细胞在 肺内的聚集并降低其呼吸爆发功能,气管内单纯注入生理盐水（1.85ml/kg）或吸入低浓度异氟烷 经机械通气对肺功能无影响,低浓度异氟烷可改善肺通气换气功能、 减轻了肺脏的病理损害,感想,器官功能保护仍是一项漫长的工作 各器官间的相互关系仍有待探讨,谢 谢,
