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1、注射用单磷酸阿糖腺苷,广谱抗病毒一线药物,规格:0.1g/支 国药准字:H20067593(0.1g),一心制药股份有限公司,2020/8/7,.,2,单磷酸阿糖腺苷特点,优异的抗病毒作用 水溶性高,起效快,血峰值为半小时 疗效确切,适用科室广 安全性高,单磷酸阿糖腺苷优势,纯度高,有害杂质少,不产生酶或蛋白质等过敏源 企业内控质量标准高于国家药品标准,药代动力学,单磷酸阿糖腺苷,静滴,肌内 注射,肝、肾、脾脏 及呼吸道分布最高,骨骼肌、脑内浓度稍低,可通过血-脑屏障,静滴0.5小时 达到峰值,肌内注射3小时 达到峰值,尿液排出,代谢为阿糖次黄嘌呤,半衰期为 3.5小时,单磷酸阿糖腺苷药理作用
2、,核苷类抗病毒药物 主要抗DNA病毒 对RNA病毒也有效,单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒机理,单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒适应症,国内外对单磷酸阿糖腺苷在治疗DNA病毒感染方面有很丰富的研究: 疱疹病毒感染所致的水痘、皮炎、脑炎 病毒性肝炎,疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)。,根据其生物学特性分为: 疱疹病毒:宿主范围广,复制周期短,引起细胞病变迅速,可在感觉神经 节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒; 疱疹病毒:宿主范围较窄,增殖周期较长,引起感染
3、细胞形成巨细胞,可 在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中 建立潜伏感染。如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、人疱疹病毒7型; 疱疹病毒:病毒宿主范围最窄,感染的靶细胞主要是B细胞,病毒可在细胞内 长期潜伏。如EB病毒、人疱疹病毒8型。,疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒,水痘带状疱疹病毒(VaricellaZoster virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘,恢复后病毒潜伏在体内,少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹,故称为水痘带状疱疹病毒。,人是VZV的唯一自然宿主,皮肤是VZV的主要靶细胞。 传染源:主要是患者,水痘患者急性期水疱内容物及上呼 吸道分泌物、或带状疱疹患者水
4、疱内容物都含有病毒。 传播途径:病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。,Epidemiology of herpes zosterEngland and Wales, 19912000,水痘与带状疱疹发病情况,单磷酸阿糖腺苷: 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高,见效快,痊愈,显效,有效,无效,总有效率,结论 治疗组单磷酸阿糖腺苷肌注七天治疗带状疱疹病毒患者总有效率(100%)要显著高于对照组聚肌胞(81.7%),广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第一阶段(双盲对照试验)结果,68.24%,2.53%,5.88%,23.52%,广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第二阶
5、段(用药前后对照试验)结果,总有效率97.47%!,单磷酸阿糖腺苷: 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高,见效快,2020/8/7,.,14,孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷06期,结果显示:在各项症状缓解时间上,治疗组都是优于对照组,并且二者的对比是有显著性差异的,治疗组:单磷酸阿糖腺苷300 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一次; 对照组:给予利巴韦林注射液600 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一次,疗程均为7 d天。,单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较,单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较,孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷
6、06期,痊愈,显效,有效,无效,总有效率,单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的总有效率要显著高于对照组,并且没有出现贫血、乏力等不良反应,值得在临床上大力推广,按照体重每次5-10mg/kg静脉滴注或肌肉注射,一日一次,疗程5-7天。 肌肉注射:每支加2ml生理盐水溶解 静脉滴注:加入10%葡萄糖溶液100-250ml或者生理盐水100-250ml稀释,水痘/带状疱疹病毒 治疗方案,单磷酸阿糖腺苷是治疗儿科脑炎的有效药物,两组病人临床症状和体征(例),两组病人治疗后症状及体征消失时间比较(t/d,xs),-,*与病毒唑比较,P0.01,本药易通过血-脑屏障,对病毒性脑炎有较好的疗效,其疗效优于病毒唑,
7、国际医药卫生导报2006年第12卷第20期(半月刊),病毒性脑炎 治疗方案,静滴: 本品临床常用量510mg/kg 重症患儿,取本品15mg/kg,加入500ml生理盐水中,静脉滴注持续 12小时,每天一次,连用10天; 肌注:每瓶配2ml生理盐水 本品临床常用量510mg/kg 重症患儿,取本品10mg/kg,缓慢肌注每天一次,连用10天。,乙型肝炎病毒,乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损害,是当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。,病毒结构模拟图,乙型肝炎病毒(HBV)属于DNA病毒,主要通过血液、母婴和性接触进行传播。 世界范围传播,危害大,
8、全球携带者3.5亿,我国1.2亿,携带者10%。 各年龄组均可发病,多种临床表现,少数患者可转化为肝硬化或肝癌。,乙肝病毒致病性,乙肝的治疗,抗病毒药物:在目前众多乙肝治疗药中,抗病毒治疗是关键。主要是干扰素和核苷类似物 免疫增强剂:免疫增强剂常用的药物有胸腺肽a1、胸腺五肽、转移因子等 保肝护肝降酶药:治疗乙肝需要用保肝护肝降酶药,但一般只起辅助作用。降酶最常用的药物如五味子制剂、六味五灵片、双环醇片。 目前国际上首推的乙肝疗法还是联合用药:抗病毒药物与免疫调节剂联用,既能与抗病毒药物产生协同作用,又能减轻免疫调节剂的副作用,同时还能减少病毒耐药性的出现。,单磷酸阿糖腺苷联用胸腺肽提高抗HB
9、V的协同作用,完全缓解,部分缓解,无效,两组药物治疗乙型肝炎的疗效对比,治疗组:单磷酸阿糖腺苷+胸腺素,单磷酸阿糖腺苷510mg/kg加入10%葡萄糖液500ml,静滴,每日1次,连用14日。接着予以胸腺素5mg肌注,联用1-6个月。 对照组:按国内儿科原发性NS皮质激素方案治疗。,结论 治疗组完全缓解率高于对照组,且诱导缓解期显著缩短。主张中小剂量短程治疗,其中单磷酸阿糖腺苷+胸腺素疗效较好,目前已广泛用于临床,未见严重毒副作用。,中山医科大学附属第一医院儿科莫 樱 陈述枚 第四次全国单磷酸阿糖腺苷临床应用研讨会,单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎,杨友国,张行.单磷酸阿糖腺苷联合乙
10、肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究.徐州医学院学报. 2000,20(4):319-320,注:与对照组比较:*P0.01,治疗组:应用Ara-AMP。成人剂量第15天,0.4 g,im,qd,第628天,02 g,im,qd ,疗程28 d。小儿剂量第15天10 mg/kg,第628天,5 mg/kg,共28d。血源乙肝疫苗,成人与小儿剂量相同。每次30 ug(相当于目前通用的基因疫苗15 ug),皮下注射,间隔15 d,共注射6次。 对照组:采用猪苓多糖,成人40 mg,imqd,每注射20 d后停药10 d为1疗程,共计3疗程。小儿剂量4 mg/kg,注射方法与成人相同。乙肝疫苗的注射剂量
11、与用法,与治疗组相同。,结果显示:治疗组HBV感染指标转阴率和ALT复常率明显优于对照组(P001)。 两组病人的的外周血白细胞、红细胞、血小板计数等,与治疗前比较无明显差异。,用药总结,目前临床上治疗乙肝以抗病毒药物为主,但大多都存在疗程长,副作用大,易产生耐药性和复发等等问题。 抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗是提高疗效,降低副作用行之有效的方法之一。 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺素、乙肝疫苗、白细胞介素及干扰素已得到认可并广泛应用于临床中,治疗中采用中小剂量短疗程疗法,达到增效减副的作用。,乙肝病毒 治疗方案,原则:510mg/kg,一日一次。 成人使用 肌注:0.20.4g/次,一日一次。
12、静滴:一般用10%葡萄糖250毫升或5%葡萄糖500毫升或500ml 生理盐水稀释; 0.20.4g/次,一日一次;或者0.2g/次,一日两次。 儿童使用 肌注:5mg/kg, 一日一次。 静滴需稀释。,单磷酸阿糖腺苷除能抑制DNA聚合酶而影响DNA复制外,亦可抑制mRNA和tRNA的甲基化而起到抑制RNA病毒的作用,其作用机制为掺入DNA、RNA分子,抑制蛋白质合成及腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶等。 DeClercq 等认为抑制SAH水解酶是广谱抗病毒剂产生活性的主要分子基础,因SAH水解酶被抑制后,必将使SAH堆积,从而切断甲基转移酶的反应,使病毒成熟所必需的mRNA缺乏,导致病毒复制中
13、断,不能释放成熟的病毒颗粒。,单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒机理,蒋湘君.核苷类抗病毒药物的研究进晨.荮学学报,1997.22(5):389.,单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒适应症,呼吸道合胞病毒感染 小儿急性呼吸道感染 小儿手足口病 儿童流行性腮腺炎,呼吸道合胞病毒 (RSV)属副黏病毒科肺炎属,各年龄段人群对RSV都易感,但引起的症状各不相同。 婴幼儿特别是26个月的婴儿对RSV特别敏感,常引起较为严重的呼吸道疾病,如毛细支气管炎、肺炎等,患儿常出现呼吸暂停,气管或细支气管坏死物与粘液、纤维蛋白等结集在一起,极易阻塞患儿的呼吸道,严重者造成死亡。 目前已应用到临床上治疗婴幼儿毛细支管炎抗RSV
14、等病毒药物利巴韦林,取得一定的疗效,但不能明显或较快地缓解憋喘等症状及消除肺部干湿罗音,缩短辅助通气和吸氧时间及住院天数。,呼吸道合胞病毒,病毒唑抑制RSV的最大无毒浓度(TDo)为100g/ml,IC50为 50g/ml,最小有效浓度(MTc)为25 g/ml,治疗指数(TI) 值为4。 当Ara-AMP和病毒唑均以100 g/ml联用时,对RSV的抑制呈最大 的协作用。 两药联用的IC50为6.25 g/ml+ 6.25 g/ml;TI值为32,比 单用病毒唑的TI大8倍。 实验结果表示:单磷酸阿糖腺苷和病毒唑联用对RSV有显著抑制作用,且 比单用病毒唑强8倍,呈1:1时,对RSV的抑制呈
15、最大的协同作用。,联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对呼吸道合胞病毒的作用,廖传胜,余道文,董继华.联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑抑制呼吸道合胞病毒的作用.实用儿科临床杂志.2001,16(5):287-288.,华中科技大学协和医院儿科余道文等报道:联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对RSV感染的Veto细胞进行抗病毒研究,结果如下:,治疗小儿呼吸道合胞病毒(RSV)联合用药方案,静滴:取本品5-10mg/kg及病毒唑10-15mg/kg,分别加入5%葡萄糖溶液250ml溶解,缓慢静滴,一天1次,连续用3-5天。,单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎有效率优于利巴韦林,主要症状体征消失时间及住院时间(d,xs),-,
16、两组病例常规给予吸氧、抗炎、平喘等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上给予单磷酸阿糖腺苷抗病毒,5-10mg/(kgd),加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注,1次/d,连用5-7 d;对照组在常规治疗基础上给予利巴韦林抗病毒,10mg/(kgd),分2次,加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注,1次/d,连用5-7 d。,任蓉,杨慧,侯贵军.单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎疗效观察.中国误诊学杂志.2009,9(25):6069-6070.,婴幼儿特别是26个月的婴儿对RSV特别敏感,常引起较为严重的呼吸道疾病,如毛细支气管炎、肺炎等.,显效,有效,无效,总有效率,任蓉,杨慧,侯贵军.单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎疗效观察.中国误诊学杂志.2009,9(25):6069-6070.,两组72h治疗有效率对比,单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎有效率优于利巴韦林,结论 ARA-AMP