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1、注射用单磷酸阿糖腺苷,广谱抗病毒一线药物,规格：0.1g/支 国药准字：H20067593（0.1g),一心制药股份有限公司,2020/8/7,.,2,单磷酸阿糖腺苷特点,优异的抗病毒作用 水溶性高，起效快，血峰值为半小时 疗效确切，适用科室广 安全性高,单磷酸阿糖腺苷优势,纯度高，有害杂质少，不产生酶或蛋白质等过敏源 企业内控质量标准高于国家药品标准,药代动力学,单磷酸阿糖腺苷,静滴,肌内 注射,肝、肾、脾脏 及呼吸道分布最高,骨骼肌、脑内浓度稍低，可通过血-脑屏障,静滴0.5小时 达到峰值,肌内注射3小时 达到峰值,尿液排出,代谢为阿糖次黄嘌呤,半衰期为 3.5小时,单磷酸阿糖腺苷药理作用
2、,核苷类抗病毒药物 主要抗DNA病毒 对RNA病毒也有效,单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒机理,单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒适应症,国内外对单磷酸阿糖腺苷在治疗DNA病毒感染方面有很丰富的研究： 疱疹病毒感染所致的水痘、皮炎、脑炎 病毒性肝炎,疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)。,根据其生物学特性分为： 疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经 节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒； 疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染
3、细胞形成巨细胞，可 在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中 建立潜伏感染。如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、人疱疹病毒7型； 疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内 长期潜伏。如EB病毒、人疱疹病毒8型。,疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒,水痘带状疱疹病毒(VaricellaZoster virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘,恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。,人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是VZV的主要靶细胞。 传染源：主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼 吸道分泌物、或带状疱疹患者水
4、疱内容物都含有病毒。 传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。,Epidemiology of herpes zosterEngland and Wales, 19912000,水痘与带状疱疹发病情况,单磷酸阿糖腺苷： 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高，见效快,痊愈,显效,有效,无效,总有效率,结论 治疗组单磷酸阿糖腺苷肌注七天治疗带状疱疹病毒患者总有效率（100%）要显著高于对照组聚肌胞（81.7%）,广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第一阶段（双盲对照试验）结果,68.24%,2.53%,5.88%,23.52%,广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第二阶
5、段（用药前后对照试验）结果,总有效率97.47%！,单磷酸阿糖腺苷： 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高，见效快,2020/8/7,.,14,孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷06期,结果显示：在各项症状缓解时间上，治疗组都是优于对照组，并且二者的对比是有显著性差异的,治疗组：单磷酸阿糖腺苷300 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一次; 对照组：给予利巴韦林注射液600 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一次,疗程均为7 d天。,单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较,单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较,孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷
6、06期,痊愈,显效,有效,无效,总有效率,单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的总有效率要显著高于对照组，并且没有出现贫血、乏力等不良反应，值得在临床上大力推广,按照体重每次5-10mg/kg静脉滴注或肌肉注射，一日一次，疗程5-7天。 肌肉注射：每支加2ml生理盐水溶解 静脉滴注：加入10%葡萄糖溶液100-250ml或者生理盐水100-250ml稀释,水痘/带状疱疹病毒 治疗方案,单磷酸阿糖腺苷是治疗儿科脑炎的有效药物,两组病人临床症状和体征（例）,两组病人治疗后症状及体征消失时间比较（t/d,xs）,-,*与病毒唑比较，P0.01,本药易通过血-脑屏障，对病毒性脑炎有较好的疗效，其疗效优于病毒唑,
7、国际医药卫生导报2006年第12卷第20期（半月刊）,病毒性脑炎 治疗方案,静滴： 本品临床常用量510mg/kg 重症患儿，取本品15mg/kg，加入500ml生理盐水中，静脉滴注持续 12小时，每天一次，连用10天； 肌注：每瓶配2ml生理盐水 本品临床常用量510mg/kg 重症患儿，取本品10mg/kg，缓慢肌注每天一次，连用10天。,乙型肝炎病毒,乙型病毒性肝炎（简称乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）引起的肝脏炎性损害，是当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。,病毒结构模拟图,乙型肝炎病毒（HBV）属于DNA病毒，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。 世界范围传播，危害大，
8、全球携带者3.5亿，我国1.2亿，携带者10%。 各年龄组均可发病，多种临床表现，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。,乙肝病毒致病性,乙肝的治疗,抗病毒药物：在目前众多乙肝治疗药中，抗病毒治疗是关键。主要是干扰素和核苷类似物 免疫增强剂：免疫增强剂常用的药物有胸腺肽a1、胸腺五肽、转移因子等 保肝护肝降酶药：治疗乙肝需要用保肝护肝降酶药，但一般只起辅助作用。降酶最常用的药物如五味子制剂、六味五灵片、双环醇片。 目前国际上首推的乙肝疗法还是联合用药：抗病毒药物与免疫调节剂联用，既能与抗病毒药物产生协同作用，又能减轻免疫调节剂的副作用，同时还能减少病毒耐药性的出现。,单磷酸阿糖腺苷联用胸腺肽提高抗HB
9、V的协同作用,完全缓解,部分缓解,无效,两组药物治疗乙型肝炎的疗效对比,治疗组：单磷酸阿糖腺苷+胸腺素，单磷酸阿糖腺苷510mg/kg加入10%葡萄糖液500ml，静滴，每日1次，连用14日。接着予以胸腺素5mg肌注，联用1-6个月。 对照组:按国内儿科原发性NS皮质激素方案治疗。,结论 治疗组完全缓解率高于对照组，且诱导缓解期显著缩短。主张中小剂量短程治疗，其中单磷酸阿糖腺苷+胸腺素疗效较好，目前已广泛用于临床，未见严重毒副作用。,中山医科大学附属第一医院儿科莫 樱 陈述枚 第四次全国单磷酸阿糖腺苷临床应用研讨会,单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎,杨友国,张行.单磷酸阿糖腺苷联合乙
10、肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究.徐州医学院学报. 2000,20(4):319-320,注：与对照组比较：*P0.01,治疗组：应用Ara-AMP。成人剂量第15天，0.4 g，im，qd，第628天，02 g，im，qd ，疗程28 d。小儿剂量第15天10 mg/kg，第628天，5 mg/kg，共28d。血源乙肝疫苗，成人与小儿剂量相同。每次30 ug(相当于目前通用的基因疫苗15 ug)，皮下注射，间隔15 d，共注射6次。 对照组：采用猪苓多糖，成人40 mg，imqd，每注射20 d后停药10 d为1疗程，共计3疗程。小儿剂量4 mg/kg，注射方法与成人相同。乙肝疫苗的注射剂量
11、与用法，与治疗组相同。,结果显示：治疗组HBV感染指标转阴率和ALT复常率明显优于对照组(P001)。 两组病人的的外周血白细胞、红细胞、血小板计数等，与治疗前比较无明显差异。,用药总结,目前临床上治疗乙肝以抗病毒药物为主，但大多都存在疗程长，副作用大，易产生耐药性和复发等等问题。 抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗是提高疗效，降低副作用行之有效的方法之一。 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺素、乙肝疫苗、白细胞介素及干扰素已得到认可并广泛应用于临床中，治疗中采用中小剂量短疗程疗法，达到增效减副的作用。,乙肝病毒 治疗方案,原则：510mg/kg,一日一次。 成人使用 肌注：0.20.4g/次，一日一次。
12、静滴：一般用10%葡萄糖250毫升或5%葡萄糖500毫升或500ml 生理盐水稀释； 0.20.4g/次，一日一次；或者0.2g/次，一日两次。 儿童使用 肌注：5mg/kg, 一日一次。 静滴需稀释。,单磷酸阿糖腺苷除能抑制DNA聚合酶而影响DNA复制外，亦可抑制mRNA和tRNA的甲基化而起到抑制RNA病毒的作用，其作用机制为掺入DNA、RNA分子，抑制蛋白质合成及腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶等。 DeClercq 等认为抑制SAH水解酶是广谱抗病毒剂产生活性的主要分子基础，因SAH水解酶被抑制后，必将使SAH堆积，从而切断甲基转移酶的反应，使病毒成熟所必需的mRNA缺乏，导致病毒复制中
13、断，不能释放成熟的病毒颗粒。,单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒机理,蒋湘君.核苷类抗病毒药物的研究进晨.荮学学报,1997.22(5):389.,单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒适应症,呼吸道合胞病毒感染 小儿急性呼吸道感染 小儿手足口病 儿童流行性腮腺炎,呼吸道合胞病毒 (RSV)属副黏病毒科肺炎属，各年龄段人群对RSV都易感，但引起的症状各不相同。 婴幼儿特别是26个月的婴儿对RSV特别敏感，常引起较为严重的呼吸道疾病，如毛细支气管炎、肺炎等，患儿常出现呼吸暂停，气管或细支气管坏死物与粘液、纤维蛋白等结集在一起，极易阻塞患儿的呼吸道，严重者造成死亡。 目前已应用到临床上治疗婴幼儿毛细支管炎抗RSV
14、等病毒药物利巴韦林，取得一定的疗效，但不能明显或较快地缓解憋喘等症状及消除肺部干湿罗音，缩短辅助通气和吸氧时间及住院天数。,呼吸道合胞病毒,病毒唑抑制RSV的最大无毒浓度（TDo）为100g/ml,IC50为 50g/ml，最小有效浓度（MTc）为25 g/ml，治疗指数（TI） 值为4。 当Ara-AMP和病毒唑均以100 g/ml联用时，对RSV的抑制呈最大 的协作用。 两药联用的IC50为6.25 g/ml+ 6.25 g/ml；TI值为32，比 单用病毒唑的TI大8倍。 实验结果表示：单磷酸阿糖腺苷和病毒唑联用对RSV有显著抑制作用，且 比单用病毒唑强8倍，呈1:1时，对RSV的抑制呈
15、最大的协同作用。,联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对呼吸道合胞病毒的作用,廖传胜,余道文,董继华.联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑抑制呼吸道合胞病毒的作用.实用儿科临床杂志.2001,16(5):287-288.,华中科技大学协和医院儿科余道文等报道:联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对RSV感染的Veto细胞进行抗病毒研究，结果如下：,治疗小儿呼吸道合胞病毒（RSV）联合用药方案,静滴：取本品5-10mg/kg及病毒唑10-15mg/kg，分别加入5%葡萄糖溶液250ml溶解，缓慢静滴，一天1次，连续用3-5天。,单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎有效率优于利巴韦林,主要症状体征消失时间及住院时间（d,xs）,-,
16、两组病例常规给予吸氧、抗炎、平喘等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上给予单磷酸阿糖腺苷抗病毒，5-10mg/(kgd)，加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注，1次/d，连用5-7 d；对照组在常规治疗基础上给予利巴韦林抗病毒，10mg/(kgd)，分2次，加入10%葡萄糖液100ml静脉滴注，1次/d，连用5-7 d。,任蓉,杨慧,侯贵军.单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎疗效观察.中国误诊学杂志.2009，9（25）:6069-6070.,婴幼儿特别是26个月的婴儿对RSV特别敏感，常引起较为严重的呼吸道疾病，如毛细支气管炎、肺炎等.,显效,有效,无效,总有效率,任蓉,杨慧,侯贵军.单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎疗效观察.中国误诊学杂志.2009，9（25）:6069-6070.,两组72h治疗有效率对比,单磷酸阿糖腺苷治疗毛细支气管炎有效率优于利巴韦林,结论 ARA-AMP
