抗寄生虫药 ppt课件

《抗寄生虫药 ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗寄生虫药 ppt课件（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第四十四章 抗寄生虫药,本章目录,第一节 抗疟药,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药,第四节 抗肠蠕虫药,第一节 抗疟药,本章目录,二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制,四、常见的抗疟药,三、抗疟药的分类,一、概述,疟 疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。 常见的疟原虫 间日疟原虫- 间日疟良性疟 三日疟原虫-三日疟，轻，少见 恶性疟原虫-恶性疟，较重，可致命.,良性疟,一、概 述,传 播 疟 疾 的 黑 斑 蚊,抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。 特 点： 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及

2、抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。,发 现,1820年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine,Alphonse Laveran（18451922）: 法国生理学家和细菌学家，ascertained the protozoan cause of malaria in 1880, and received the Nobel Prize in 1907.,Ronald Ross（18571932）：英国热带病学家， Described the infection of anopheline mosquitoes fed on parasitaemic birds in 1897- be c

3、onfirmed in humans in 1899, and received the Nobel Prize in 1902.,人工合成 Quinine,二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制,有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段 在人体内进行,疟原虫的生活史,原发性红细胞外期(原发性红外期) 继发性红细胞外期(继发性红外期） 红细胞内期(红内期) 配子体形成期,控制传播药,伯氨喹、乙胺嘧啶,控制复发药,伯氨喹,病因预防药,乙胺嘧啶,控制症状药,氯喹、奎宁、青蒿素等,疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位,三、抗疟药的分类,1. 主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素 2. 主要

4、用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3. 主要用于疟疾病因预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类,（一）主要用于控制疟疾症状的药物 主要杀灭红细胞内期疟原虫,四、常见的抗疟药,氯喹（chloroquine）,吸 收 口服在肠道吸收快而完全,【体内过程】,红细胞内浓度比血浆高1020倍， 疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高25倍， 肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200700倍， 脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的1030倍。,代 谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用 排 泄 肾，缓慢,分 布,1抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。 是

5、控制疟疾症状的首选药物。 特点：作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。,2. 抗肠道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用,【药理作用】,【作用机制】,抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖 能与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合，嵌入DNA中，并使DNA断裂 氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖,【临床应用】,1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 疗程和剂量应足够 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时

6、3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量） 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症,【不良反应】,头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。,【体内过程】 吸收 口服肠道迅速吸收 分布 广泛，肝中浓度最高 代谢 肝内氧化分解失效 排泄 肾脏排出，24h后几乎全部消除。,奎宁（quinine）,是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多， 已不作首选药用。,【药理作用】,1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生

7、抗药性。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用） 抑制心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。 3. 其 它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。,用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。,【临床应用】,【不良反应】,1.金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停 药后一般可以恢复。 2.特异质反应 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高 热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 3.中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。 4.奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。 5.肌内注射有刺激

8、性，可致组织坏死。,特 点： 1. 高效、速效、低毒 2. 胆汁和脑中浓度高 3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。 4. 与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药,青蒿素（artemisinin）,我国在1971年 菊科植物:黄花蒿 新的倍半萜内酯,【作用机制】,能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效 。,通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重 的破坏作用； 或与原虫蛋白结合，使之死亡。,【临床应用】 控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗； 治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。 【不良反应】 胃肠道反应、四肢麻木和心动过速。,

9、（二）主要用于控制复发和传播的药物,【体内过程】 吸 收 口服吸收快而完全 分 布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代 谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化为有抗疟活性的6- 羟基衍生物， 排 泄 1原形物由肾排出。 伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故作用时间短。,伯氨喹（primaquine）,【药理作用】,1. 对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用 用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制症状。 2. 杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体,1. 与氯喹合用可根治良性疟。 2. 用于控制疟疾的传播。,【临床应用】,【不良反应】,毒性较大 治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可

10、出现药热及粒细胞 缺乏症等，停药后可恢复。 2. 特异质反应 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性 溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重 反应。,伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能与 红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血。 1. 正常情况下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者与谷胱甘肽还原 酶的共同作用下GSSH转变成GSH。 2. GSH对红细胞膜、血红蛋白及某些含-SH的酶具有保护作用，使红 细胞免受氧化物的氧化破坏。 3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保 护红细胞膜而溶血。 4.

11、伯氨喹使高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血 症，静注美蓝可解救。,（三）主要用于预防的抗疟药,【体内过程】 吸 收 口服在肠道吸收慢而完全 分 布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排 泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。,乙胺嘧啶（pyrimethamine）,【药理作用】,1. 对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用 2. 阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖,疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸还原酶，使FH2不能还原为FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。 与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双

12、重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。 疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。,【作用机制】,【不良反应】,长期大量服用可能出现叶酸缺乏症 引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。 过量可引起急性中毒 儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。 中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。,口服一般剂量，副作用较少,病因性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。,【临床应用】,表：抗疟药作用环节、用药目的总结,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫药,一、抗阿米巴病药,二、抗滴虫药,本节内容,(一) 生活史,包囊：传播根源,滋养体,大滋养体,小滋养体,

13、肠外阿米巴病 （肝脓肿),阿米巴痢疾,溶组织内阿米巴,抗阿米巴病药,一、抗阿米巴病药,阿米巴原虫病的发病过程,（二）常用药物,甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用： 直接杀灭大滋养体，对小滋养体和 包囊无明显作用 抗滴虫作用 抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用 注意事项：用药期间禁酒； 急性CNS疾病患者和孕妇禁用 替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑（pipernitrozole),依米丁（emetine) 和去氢依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用：同甲硝唑 机 制：抑制肽酰基 tRNA移位肽链延伸 蛋白质合成 特 点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积

14、，毒性大 不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反应,二氯尼特 (diloxanide) 直接杀灭小滋养体 无症状排包囊者 卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养体生长繁殖 受阻消灭包囊 喹碘方 (chiniofon)：疗效差 氯碘羟喹 (clioquinol)：严重神经毒性 双碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline) 氯 喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病,少用,（三）用药原则, 无症状排包囊者： 轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病,（非痢疾性肠炎）,（痢 疾）,甲硝唑 +二氯尼特/双碘喹啉,无效或禁用者 改用依米丁或氯喹,二氯尼特/双碘喹啉

15、,二、抗滴虫药,甲硝唑Metronidazloe 口服治疗阴道滴虫最有效，最安全的药物 直接杀灭阴道滴虫 服后在阴道、尿道均能达到杀虫浓度，不影响阴道正常菌丛生长 配偶应同时服药治疗，否则易失败 本品亦可外用 乙酰胂胺Acetarsol 五价胂化合物，毒性较大 外用，有刺激作用。,第三节 抗血吸虫病药及抗丝虫病药,抗血吸虫病药是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。 血吸虫分类: 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的由日本血吸虫引起。,目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州） 2003年：7省共有病人84.3万人（慢性：81.7万人；晚期：2.4

16、4万人；急性：1114人，较2002年同期上升22。 血吸虫从农村“包围”城市 2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工作会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）,血吸虫生活史,血吸虫病特点：致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫；病程分急性期、慢性期和晚期。,抗血吸虫病药的发展史： 酒石酸锑钾 呋喃丙胺、硝硫氰铵 吡喹酮,肝硬化主征 巨 脾 腹 水 门脉高压,酒石酸锑钾： 毒性大、疗程长、静脉给药 吡喹酮： 高效、低毒、疗程短、口服有效,常 用 药 物,【药理作用与临床用途】 广谱抗吸虫和抗绦虫药 抗血吸虫病 对各类血吸虫有效，对各期有效 机 制： 增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡 损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡 特 点： 具有高效、速效、低毒、疗程短、用药