《第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫课件（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,第八篇、抗恶性肿瘤药 与影响免疫功能药物药理 Antineoplastic Agents,概述 introduction,细胞增殖周期的概念 增殖细胞群： M期，G1期，S期和G2期。,2 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类（P496） 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 。,周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉
2、醇,常见不良反应,骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。,第五节 影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 （Antimetalotites）(P498) 定义：化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 共性： 干扰DNA合成，主要作用于S期，属周期特异性药物,也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，使进入S期细胞减少，降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性，称之为自限作用。 瘤细胞可改变代谢途径，对抗代谢药产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。,甲氨喋呤（methotrexate
3、,MTX，P499） 药理作用 化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药 影响DNA合成 dUMP 叶酸 FH2 FH4 5,10甲撑FH4 dTMP MTX DNA 干扰RNA和蛋白质的生物合成，有自限作用,FH2还原酶,（）,用途 儿童急性白血病 绒毛膜上皮癌 牛皮癣 不良反应 骨髓抑制 胃肠道不良反应 救援疗法：为减少MTX的毒性，有人主张对某些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX，然后im甲酰四氢叶酸，可提高疗效，减少不良反应，称为救援疗法。,氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU，P499） 作用：抗嘧啶药 (口服吸收不规则，静脉给药) dUMP 5-FU 5-F-dUMP dTMP DNA 5
4、-FU 5-FUR 掺入RNA 干扰蛋白质合成,（5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸）,脱氧胸苷酸合成酶,应用： 抗癌谱广，对多种肿瘤有效 消化道癌症和乳腺癌（疗效较好） 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤（有一定疗效）,巯嘌呤（mercaptopurine,6-MP，P499） 药理作用：嘌呤拮抗剂 HGPRT （） 肌苷酸 6-MP T-IMP 腺苷酸 鸟苷酸 T-IMP:硫代肌苷酸 HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶,DNA,代谢 肝 6-MP 硫尿酸（无活性） 黄嘌呤氧化酶 （） 别嘌呤醇,别嘌呤醇可阻碍6-MP在肝内的代谢，从而提高6-MP的疗效与毒理，二者合用时应注意减量。 应用：
5、儿童急性淋巴性白血病（疗效较好）绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎（有一定疗效）,羟基脲（Hydroxyurea,HU，P501） 作用：可口服，S 期,核糖胞苷酸,核糖核苷酸还原酶,HU,脱氧胞苷酸,DNA,（）,用途： 黑色素瘤慢性髓性白血病（疗效较好） 头颈部癌、肺癌、宫颈癌（有一定疗效） 不良反应： 骨髓抑制（巨幼红细胞贫血） 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 致畸，肾功能不佳者慎用,阿糖胞苷（Cytarabine,Ara-c，P501） 作用：抗嘧啶药（口服易破坏） 掺入DNA 干扰DNA复制 细胞死亡,脱氧胞苷激酶,（二磷酸胞苷三磷酸胞苷）,多聚酶,（）,Ara-CDP/Ara-CTP,Ara
6、-C,脱氧核糖核苷酸,DNA,Ara-C,用途： 急性粒细胞白血病（缓解急性粒细胞性白血病单独应用最有效药物）单核细胞白血病，实体瘤疗效不佳。,1 烷化剂（alkylating agents）（P491） 定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。,第六节 直接破坏DNA并阻止其复制的药物,典型的烷化剂：氮芥，环磷酰胺 CH2CH2Cl 共同化学结构： R-N CH2CH2Cl 氯乙胺基经环化形成乙撑亚胺离子，具高度抗癌活性： RNCH2CH2Cl RNCH2CH2 + Cl+ CH
7、2 RN+CH2,环磷酰胺Cyclophosphamide,CTX 口服吸收良好 作用与用途： 抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。 恶性淋巴溜（疗效显著） 多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌（有效）,代谢活化 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 DNA烷化交叉联结,肝微粒体酶（氧化裂环）,（癌组织内）,分解,p450,不良反应： 消化系统反应 脱发率高于其他药物 造血系统反应（骨髓抑制） 化学性膀胱炎,噻替哌Thio-TEPA 特点： 选择性高 抗癌谱广 主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱瘤 主要不良反应为骨髓抑制。,马利兰（白消安）（Myleran,buzulfan）
8、特点： 主要用于慢性粒细胞性白血病 对急性白血病无效 对其他肿瘤作用不明显 对骨髓有抑制作用,丝裂霉素（mifomycin）一般静脉给药 作用与用途： 抗癌谱较广，选择性不高 用于子宫颈癌（与博来霉素、长春新碱合用） 胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5-FU合用） 慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤,3、 抗癌抗生素类（P506）,不良反应： 毒性较大 胃肠道反应 肾脏毒性和间质性肺炎 迟发的骨髓抑制,博来霉素bleomycin 作用： 主要用于磷状上皮癌（头颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等） 淋巴瘤和睾丸癌、卵巢癌 银屑病和寻常疣,不良反应： 过敏性休克样反应、发烧 间质性肺炎、肺纤维化（少而严重）
9、 造血系统影响很少,多柔比星（doxorubicin）,又称阿霉素（adriamycin）.P509 作用： 抗癌谱较广 主要用于急性白血病和淋巴瘤 实体瘤：乳癌、肺癌、骨肉瘤（显效） 子宫内膜、睾丸、前列腺、子宫颈、头颈部癌（有效）,不良反应： 骨髓抑制 心脏毒性较柔红霉素轻,影响蛋白质合成的药物天然产物及其衍生物,长春碱 紫杉醇 喜树碱,应用与联合应用抗肿瘤药物的基本原则,1、从细胞增殖动力学出发进行设计 将作用于不同时相的药物合用，在多个环节上杀灭瘤细胞 交替应用周期特异性和非周期特异性药物 2、从抗肿瘤药物的抗肿瘤机制出发进行设计,3、从降低药物的毒性出发进行设计 4、从抗瘤谱出发进行设计 5、给药方法的设计,
