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1、第八章 细胞粘附分子(Adhesion molecules),基本内容,一、基本概念 二、黏附分子的分类 三、黏附分子的功能 四、临床应用,黏附分子(AM):由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称 特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体-受体结合的形式发挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等,一、基本概念,趋化与粘附,黏附分子的命名,以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等 以CD命名:统称为CD抗原/分子,CD: 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所
2、识别的同一分化抗原称CD,CD:cluster of differentiation,白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,二、黏附分子的分类,整合素家族(integrin family) 选择素家族(selectin family) 免疫球蛋白超家族( Ig superfamily) 钙黏蛋白家族(cadherin family) 未归类的黏附分子,
3、(一)整合素家族,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体,是一组位于细胞表面的糖蛋白受体 至少16 种亚单位和8种亚单位,以亚单位可将整合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,举例:LFA-1(lymphocyte function associated antigen-1),分子组成: 分布:thymocyte, T cell, macrophage 配体:ICAM-1、2、3(表达于APC) 功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用,(二)选择素家族,家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型凝集素(CL)结
4、构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 包括L、P和E选择素三个成员。 L-选择素是淋巴细胞归巢受体 P、E-选择素介导中性粒细胞的移动,淋巴细胞定向迁移,分布于淋巴器官和组织的不同部位,趋化与粘附,(三)免疫球蛋白超家族,具有与Ig相似的结构特征,即具有1个或多个IgV样或C样结构域。 包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,(四)钙粘蛋白家族,是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。 与免疫应答无关,(五)其他黏附分子,外周淋巴结地址素(PNAd) 皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA) CD44,三、黏附分子的功能,参与免疫细胞的发育和分化 参与淋巴细胞识别抗原和活化 参与炎症过程 参与淋巴细胞归巢,四、黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用,小 结,概念 分类 功能,