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1、年度产品质量回顾,年度产品质量回顾,-1-,年度产品质量回顾,产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。 便于质量的风险控制、质量的改进和提升，产品质量回顾是非常好的质量管理方法。,年度产品质量回顾,SOP示例,年度产品质量回顾,药品生产质量管理规范(2010年修订)第二百六十六条：应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品
2、质量回顾分析的有效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。,-4-,年度产品质量回顾,主要内容： 概要 报告回顾期限 生产工艺流程 生产统计 质量回顾 结论 建议 文件分发 补充,-5-,年度产品质量回顾,概要 制定指导性文件：在撰写APQR报告前需制订年度产品质量回顾的SOP，在该SOP中需阐明所参考的文件（如2010版GMP、欧盟GMP、集团文件等），编写年度产品质量回顾报告（APQR）的相关要求，包括APQR报告的职责、内容、组织、时限、纠正/改进措施、审核和批准等内容。,-6-,年度产品质量回顾,1.
3、 概要 流程,-7-,年度产品质量回顾,1.概要 根据SOP X-XXX年度产品质量回顾的要求，2011年 X 月对 XX 大容量注射剂产品进行质量回顾分析。本报告在汇总 XXX 批的基础上对 XX 产品进行了统计和趋势分析 质量管理部门负责收集必要的有关信息和数据，在下一年的第一季度完成 APQR报告的编制 报告完成后报送公司质量负责人审核批准，并对该报告中所提出的纠正/改进措施的执行情况进行协调和跟踪监测 纠正/改进措施的执行情况必须提交工厂管理团队以供管理评审,-8-,年度产品质量回顾,2. 本报告回顾期限 2010-01-01 至 2010-12-31 生产的 XX 产品,-9-,年度
4、产品质量回顾,3. 生产工艺流程 附产品工艺流程图（该流程图中需注明：生产区级别、生产步骤、中间控制等要素），以及关键控制参数（如灭菌前药液含菌量、灌封含氧量、灭菌温度/时间/Fo值以及工序时限等）,-10-,年度产品质量回顾,3.,-11-,年度产品质量回顾,4. 生产统计 参考文件：年度生产汇总报告 本回顾年度共生产 XX 产品 XXX 批，详见下表：,-12-,年度产品质量回顾,4. 生产统计 对总收率水平需与制定的年度目标收率以及往年的收率情况进行比较，并与往年总收率的变化情况进行对比和说明,-13-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.1 原辅料和主要内包装材料 5.2 关键中控和
5、成品检验结果 5.3 报废产品 5.4 偏差回顾 5.5 检验结果超标(OOS)回顾 5.6 工艺/检验方法变更,-14-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.7 注册变更（申报/批准/退审） 5.8 稳定性考察 5.9 不良反应 5.10 投诉处理 5.11 产品退货/召回 5.12工艺/设备的改造 5.13 验证,-15-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.1 原辅料和主要内包装材料 5.1.1 原辅料 2010 年从经确认的供应商处共采购原辅料 XXX 批，检验后合格放行 XXX 批, 不合格 XX 批。详见下表：,-16-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.1 原辅料和主要内
6、包装材料 5.1.1 原辅料 根据统计结果，对全年原辅料质量状况进行整体的评价 对不合格批的原辅料要进行OOS调查，明确不合格原因是取样/检验过程引起的还是原料本身质量问题，并形成相关OOS调查报告 根据OOS调查报告，通知相关供应商进行调查及整改，并对整改效果进行跟踪。如有必要则及时安排对该供应商进行审计,-17-,年度产品质量回顾,-18-,5. 质量回顾 5.1 原辅料和主要内包装材料 5.1.2主要内包装材料 2010年从经确认的供应商处接收、检验主要内包装材料 XXX 批，其中：放行 XXX 批，拒收XX批。详见下表： 对拒收的批数和原因进行分析和评价,年度产品质量回顾,5. 质量回
7、顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.1 灭菌前药液含菌量 参考文件：年度微生物分析试验汇总报告,-19-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.1 灭菌前药液含菌量 警戒标准： X CFU/100mL；纠偏标准： XX CFU/100mL 灭菌前药液含菌量作为最终灭菌产品的关键控制项目，2010年按SOP X-XXX和相关内控检验方法进行，共检验 XX 产品灌封开始/中间/结束共 XXX 个样品，统计结果见下表：,-20-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.1 灭菌前药液含菌量,-21-,年度产品质量回顾,5.
8、 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.1 灭菌前药液含菌量 对超过纠偏标准的样品必须进行偏差调查，形成书面的偏差调查报告，在此报告中应确定污染可能性来源，对成品的微生物污染风险进行评估，以确定批产品经灭菌工艺后是否达到足够的无菌保证水平，且成品的细菌内毒素水平符合要求，并建议采取合适的预防措施以避免同类偏差的再次发生。,-22-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.2 污染菌的耐热性试验 参考文件：年度微生物分析试验汇总报告 污染菌的耐热性试验作为关键控制项目，2010年按SOP X-XXX和内控检验方法检验 XX 产品共 XXX 个批次，统
9、计结果见下表：,-23-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.2 污染菌的耐热性试验 当检出耐热菌时，应将该污染菌的耐热性与验证所用生物指示剂的参比耐热性进行对比，证明产品的无菌保证值不低于6。,-24-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.3 成品检验结果 5.2.3.1 无菌试验 参考文件：年度微生物分析试验汇总报告,-25-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.3 成品检验结果 5.2.3.1 无菌试验 2010年按SOP X-XXX 和内控检验方法检验 XX 产品共 XXX
10、 个灭菌批次的样品，统计结果见下表：,-26-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.3 成品检验结果 5.2.3.1 无菌试验 对初试阳性的批号需进行偏差调查，偏差调查分为两个阶段：第一阶段为实验室初步调查，第二阶段为实验室深入调查及生产过程调查。 形成书面的偏差调查报告，在此报告中应对偏差调查的具体项目、污染菌来源分析、复检结果、调查结论与纠偏措施等内容进行详细的描述。 对无菌检查试验阳性污染菌及其鉴别资料应予以留存。(最好找到该污染菌的来源,并测定其D值),-27-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.3 成品检验
11、结果 5.2.3.2 细菌内毒素试验 2010年按SOP X-XXX 和内控检验方法检验 XX 产品共 XXX 批次样品，统计结果见下表：,-28-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.2 关键中控和成品检验结果 5.2.3 成品检验结果 5.2.3.3 化学检验 2010年 XX 产品的主要化学检验项目结果见下表： 附：各检验项目的数据汇总以及趋势分析图 小结：XXXXXXX,-29-,年度产品质量回顾,-30-,举例： XXXX（中/长链脂肪乳剂） 20,年度产品质量回顾,附件 6: 2010年XXXX 20%甘油趋势分析图,-31-,年度产品质量回顾,附件 8: 2010年XXXX 2
12、0%中链甘油三酸酯趋势分析图,-32-,年度产品质量回顾,举例： XXXX（中/长链脂肪乳剂） 20 小结： 从以上检测数据汇总和各检测项目趋势分析图来 看，2010年和2009年力能20%产品质量统计数据 无明显差异，产品质量得到有效地控制。,-33-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.3 报废产品 2010年 XX 产品有/无发生报废（如有报废产品，需对 产品报废的原因，以及所采取的整改措施进行总结） 具体内容见下表：,-34-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.4 偏差回顾 参考文件：年度偏差汇总报告 2010年共发生偏差 XXX 起，其中关键偏差 X 起，重 要偏差 XX 起。
13、与本产品有关的关键偏差 X 起，重要 偏差 X 起。具体内容见下表： 评价：XXXXXXXXX,-35-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.4 偏差回顾 以上发生的偏差是否影响相关产品的最终放行。 对于关键偏差、重要偏差及重复出现的轻微偏差应作相应的“纠正和预防措施”，并对“纠正和预防措施”的实施情况和效果进行全程监控。,-36-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.5 检验结果超标（OOS)回顾 2010年共发生检验结果超标 XX 起。其中与 XX 产品 有关的检验结果超标 X 起。具体内容见下表： 评价：XXXXXXX,-37-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.5 检验结果超标
14、（OOS)回顾 以上发生的OOS是否影响相关产品的最终放行。 超标的原因可能有以下三种不同情况： 1.实验室偏差 2.与生产工艺无关的偏差（如车间和QA取样人员的差错） 3.与生产工艺有关的偏差。 所有检验结果超标的情况均需进行调查，调查分为实验室调查和全面调查两步进行。,-38-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.6 工艺/检验方法变更 2010年有无与 XX 产品相关的重大变更，如有变更按下表进行统计： 评价：XXXXXXXXX,-39-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.7 注册变更(申报/批准/退审) 2010年有无与XX产品相关的注册变更。 （包括产品的再注册、原料变更的补充
15、注册等）,-40-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.8 稳定性考察 参考文件：年度产品稳定性汇总报告 2010年正在进行的 XX 产品稳定性试验见下表（具体 数据详见2010年XX产品稳定性试验汇总报告）：,-41-,年产品度质量回顾,5. 质量回顾 5.8 稳定性考察 小结：XXXXXX（考察期内产品质量是否符合注册标准） 如在有效期内达不到注册要求或存在不能接受的倾向性问题时，应及时报告有关负责部门，以便采取诸如缩短有效期、修改质量标准或处方或从市场收回产品等必要措施。,-42-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.9 不良反应 2010年共发生不良反应 XX 起，其中与 XX 产
16、品有关 的 X 起，详见下表： 评价：对不良反应的性质（是已知的或是新增的）及发生频率等 情况进行评价,-43-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.10 投诉处理 参考文件：年度客户投诉处理汇总报告 2010年共发生 XXX 起投诉，其中 XXX 起是由于运输及贮存过程中发生破损引起的，所有投诉都得到相应的处理。与 XX 产品相关的质量投诉有 X 起，详见下表：,-44-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.11 产品退货/召回 5.11.1 产品退货 2010年共发生产品退货 XXX 起，其中与 XX 产品有关 的退货 XX 起，详见下表： 评价：XXXXXXXX,-45-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.11 产品退货/召回 5.11.2 产品召回 2010年共发生产品召回X起，其中与 XX 产品有关 的召回X起，详见下表： 评价：XXXXXXXX,-46-,年度产品质量回顾,5. 质量回顾 5.12工艺/设备的改造 2010年
