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1、抗精神病药物 不良反应及处理,目 录,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪50年代初,第一代抗精神病药 代表药物:氯丙嗪,氟奋乃静,氟哌啶醇等; 特点:主要针对阳性症状,而对阴性症状和认知缺陷缺乏疗效,常常引起锥体外系和迟发型运动障碍等不良反应。,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪90年代开始,第二代抗精神病药(非典型) 代表药物:氯氮平,奥氮平,喹硫平,利培酮,齐拉西酮,氨磺必利,阿立哌唑等; 特点: 不仅对阳性症状更有效,而且对阴性症状、情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗效,显著减少锥体外系不良反应发生。,常用抗精神病药物,抗抑郁药: 丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、 氟西汀、帕罗西汀、舍曲
2、林、西酞普兰、文拉法辛、米氮平等。 抗躁狂药(心境稳定剂):碳酸锂、丙戊酸盐、卡马西平。锂盐是躁狂症的首选药。 抗焦虑药:地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、丁螺环酮等。,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药常见的不良反应 锥体外系反应 心血管反应 精神方面的症状 血液学变化 对内分泌及代谢的不良反应 皮肤过敏反应 恶性综合征 药物过量中毒,椎体外系反应(最常见),急性肌张力障碍:出现最早,青年男性较多见,临床表现为各种奇怪动作或姿势。如:眼上翻、斜颈、面部扭曲、吐舌、牙关紧闭、角弓反张等;咽部肌肉痉挛可引起呼吸困难,窒息; 措施:即刻肌注东莨菪碱0.3mg可迅速缓解,必
3、要时减量或停药;,椎体外系反应(最常见),静坐不能:在治疗1-2周后最为常见,发生率约20%。表现为无法控制的烦躁不安、不能静坐、反复走动或原地踏步;重者可有焦虑、易激惹 措施:苯二氮卓类药和-受体阻滞剂有效,而抗胆碱类药物通常无效;,椎体外系反应(最常见),类帕金森症:最为常见,治疗最初1-2月发生 发生率高达56% 。表现为运动不能、肌肉强直、静止性震颤;临床表现:动作笨拙、迟缓、少动、肌肉僵硬、面具脸、曳行步态、静止性震颤和流涎、多汗及皮脂溢出。 措施:可用抗胆碱能药物治疗。如:安坦或东莨菪碱口服、肌注,椎体外系反应(最常见),迟发型运动障碍:由于大量长期使用抗精神病药物引起,特点为不自
4、主、有节律地刻板式运动,表现为吮吸、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪颈、肢体舞蹈样动作; 综合治疗措施:首先减量换用椎体外系反应小的药物,并停用抗胆碱能药物,可肌注或静脉滴注异丙嗪连续2周后,口服2550mg,每天3次。,心血管反应,机制:阻断1 肾上腺素受体,抑制心肌ATP酶有关,主要为:体位性低血压、反射性心动过速、心率不齐、头晕、眼花、异常心电图。 特别注意:QT间期延长至450ms时,就要引起警惕,超过500-520ms就有发生致命性的尖端扭转型室性心动过速的危险,可至猝死。与剂量有关,对症,减量,换药,停药。 措施:减量或停药后恢复正常;用药起始剂量要低、加量要慢。,精神方面的症状,在开始使用镇
5、静作用强的药物时,患者会出现乏力、嗜睡、精神不振等。通常可逐渐耐; 有时患者还变现焦虑、抑郁、木僵或兴奋躁动时,要注意原精神症状鉴别,正确处理;,血液学变化,粒细胞减少或缺乏、再障、溶血性贫血、血小板减少性紫癜。 粒细胞减少为常见,发生率为0.1%0.7%,以氯氮平所致的比率为高,属变态免疫反应。早期诊断,及时处理,严重者如处理不当者可能造成死亡。服用氯氮平患者定期查血。 处理: 一旦发生立即停药。抗感染、输血或给予白细胞升高的药物(如利血生10-20mg,3次日;维生素BB410-20mg,3次日),定期查血常规;,对内分泌及代谢的不良反应,主要表现为糖代谢异常及高催乳素血症 氯氮平、奥氮平
6、易引起糖代谢异常,体重增加,食欲增加,血糖血脂升高,代谢综合症。处理:增强锻炼,可联合二甲双胍用药; 利培酮、舒必利、氨磺必利易引起血清催乳素增加,抑制促黄体激素和促卵泡激素,导致闭经、泌乳、月经紊乱,男性乳房发育,射精延迟,性功能障碍。一般无需处理,停药后可恢复;由于影响生长发育,儿童不宜长期用药。,体重增加,赵靖平教授牵头的实验证明:二甲双胍对预防奥氮平引起的体重增加有明显的效果,代谢综合征,代谢综合征包括:糖代谢异常;脂代谢异常;血压升高;腹型肥胖 目前的诊断标准为: )甘油三脂1.7mmol/L(150mg/dl) )空腹高密度脂蛋白胆固醇(-): 男 0.9mmol/L 女1.1mm
7、ol/L )血压130/85mmHg )空腹血糖5.6mmol/L 餐后小时血糖7.8mmol/L )超重或肥胖:BMI25kg/,腹围 男性90cm,女性85cm 具有以上三项者可考虑代谢综合征的诊断,皮肤过敏反应,皮炎:药物性皮疹,以氯丙嗪为多见;多出现散在性皮疹,见于面部、四肢、躯干,严重时会发生脱落性皮炎,以氯丙嗪引起为多,常在服药第1月内发生。 处理:一般药疹 ,不一定要停药,可先用抗组织胺药物及维生素C。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等; 剥脱性皮炎 立即停药;局部用药,如用炉甘石洗剂涂布,若已糜烂、渗出,可用离锰酸钾水浸泡;皮质类固醇早期大剂量静滴,如氢化可的松一天用100-300mg
8、;抗感染;对症及支持疗法;,恶性综合征,为少见的严重副作用,死亡率较高 特征是持续高热、显著的帕金森综合征(肌肉强直、运动不能、木僵、缄默、构音或吞咽困难)、植物神经功能紊乱(多汗、流涎、血压不稳、心动过速、高热);可出现意识障碍、急性肾衰,死亡率约20-30%,实验室检查 白细胞增高、转氨酶升高、磷酸肌酸激酶和肌红蛋白升高。发现后立即停药,并采取综合措施进行治疗;,药物过量中毒,处理原则:早发现、早诊断,洗胃支持治疗和对症治疗 洗胃和导泻:1:5000高锰酸钾溶液5-10kg反复洗胃,活性碳吸附(锂盐无效) 支持治疗:保温、吸氧、预防感染抗惊厥补液维持水电解质酸碱平衡 对症治疗:抗休克、升压
9、、扩容、纠正心律失常等,严重者进行透析,碳酸锂药物副作用,锂中毒的临床表现,一般症状:体温过低或发热。 精神症状:嗜睡,意识模糊,精神错乱,昏迷。 神经系统:震颤,肌肉虚弱,言语含糊不清,头晕或晕厥,共济失调,抽搐,腱反射增强。 胃肠道:恶心,呕吐,腹泻。 肾脏:多尿、少尿、肾衰。 内分泌:甲状腺机能减退或亢进。,锂中毒的临床症状分级,0级:没有症状。 1级:有恶心、呕吐或震颤,腱反射亢进,肌无力或共济失调,只有嗜睡的患者也归入1级。 2级:包括木僵,僵直,肌张力亢进,低血压。 3级:患者有昏迷,癫痫,阵挛和严重心血管系统症状(低血压,心律失常),肌酐高于正常范围。,辅助检查,心电图:QT间期
10、延长,ST段压低,T波改变,窦房结功能障碍 实验室检查:高血钙,促甲状腺激素(TSH)升高,血白细胞升高,阴离子间隙缩小(1价阳离子积累,减小阴离子间隙) 有效血清锂浓度为0.6-1.2mmol/l 中毒血清锂浓度大于1.5mmol/l,锂中毒常规治疗,生理盐水催吐、洗胃,并用硫酸钠导泻; 静脉输注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水,促进肾脏排泄;呕吐不显著的中毒病人,可饮食盐水,以促进排泄; 严重中毒应用血液透析或腹膜透析,使血清锂维持在1.0mmol/l以下,可4小时动态监测1次;,锂中毒常规治疗,钠盐能促进锂盐经肾脏排出,故在摄入食盐量低的病人,可给予盐水促进锂排出。 减少血容量、摄入钠量低和肾
11、功能不全都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。 已经发现有许多抗精神病药增加锂毒性,如氟哌啶醇、甲硫达嗪、氯丙嗪、氯氮平和利培酮。,护理,密切注意病人的血锂浓度,每半月查血清锂浓度一次。 对有消化道反应的病人,应注意其饮食情况,设法促进病人的食欲,鼓励病人进食。补充水份和食盐,食盐的摄入量每日不得少于3克。必要时输液,保持病人水电解质的平衡。 注意观察病人有无锂中毒的前驱症状,如发现病人呕吐、尿频、震颤等现象加重,萎靡不振、嗜睡时,应及时报告医生,给予适当处理。,谢谢您的观看,Dont aim for success if you want it; just do what you love and believe in, and it will come naturally.,