色素性皮肤病研究报告

《色素性皮肤病研究报告》由会员分享，可在线阅读，更多相关《色素性皮肤病研究报告（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、一、正常皮肤的色素代谢,皮肤颜色的组成 内源性色素 ：黑素（褐色） 氧合血红素（红色） 还原血红素（兰色） 外源性色素： 胡萝卜素 （黄色） 黑素细胞胚胎学: 表皮黑素细胞来源于神经嵴的胚胎细胞，在胚胎早期由神经嵴向表皮移行并分化，约在胚胎50天进入表皮。 黑素细胞分布 :主要分布于表皮基底层、毛囊、真皮、粘膜上皮、内耳、软脑膜、视网膜。,全身不同部位黑素细胞数目分布图,黑素细胞的命名,黑素母细胞前黑素细胞黑素细胞 （树枝状细胞） 自禁黑素细胞：只有在胚胎时期能合成黑素。如眼的黑素细胞，这种黑素细胞受伤后不能恢复,真皮内的黑素细胞,痣细胞：是一种特殊的黑素细胞，有合成黑素的能力。 噬黑素细胞：

2、为吞噬黑素的噬细胞，常见于真皮上方。,黑素体：为黑素细胞所特有的细胞器，黑素即在此形成和沉积。 表皮黑素单位：每一个表皮黑素单位是由有一个黑素细胞和邻近的36个角质形成细胞组成的具有结构和功能上有合作关系的单位。他们共同完成黑素的合成、转输和降解。,表皮黑素单位模式图,黑素的合成,优黑素： 酪氨酸酶 酪氨酸 多巴 多巴醌 无色产物 多巴色素 加氧 去氧 zn+ （黑素） 黑苏蛋白 （5，6)醌式吲哚 （5，6）二羟吲哚 褐黑素： 半胱氨酸 主要：多巴醌- 5-S-半胱氨酸多巴 - 中间体 - 脱黑素 半胱氨酸 次要：多巴醌- 2-S-半胱氨酸多巴 - 中间体 - 脱黑素 主要成分: 酪氨酸酶

3、活性 色素 活性 色素,黑素的功能,防晒 ：黑素小体能吸收长波及中波紫外线，并将其转化为无害的热能散发掉，保护皮肤免受有害光线的损伤。 防老化： 黑素能消除皮肤中受紫外线照射后产生的具有损害作用的游离基及毒性氧，并能保护皮肤避免因环境因素引起的弹力纤维变性，防止过早老化。 防癌：表皮细胞核周围的黑素小体能减少光子直接碰撞细胞核，保护易受损害的DNA，不使其突变，防止皮肤癌的发生。,黑素代谢,多数黑素向上随着表皮生长移行到角质层脱落，排除体外。 少数黑素转移到真皮，被嗜色素细胞吞噬，运送到血循，经肾脏排除。,二、影响色素代谢的因素,内分泌因素,黑素合成： 促黑素细胞刺激素（MSH）：可刺激色素代

4、谢过程。 黄体酮、雌激素：可使色素增加 黑素合成： 肾上腺皮质激素：抑制促黑素激素的作用，使色素，但当机能，皮肤内黑素。 甲状腺素：作用与肾上腺素 密切相关。,神经因素,下丘脑：促黑素细胞激素抑制因子（MIF），有拮抗促黑素细胞的作用，使黑素。 交感神经：黑素抑制因子，对MSH有拮抗作用，影响黑素细胞代谢过程，使色素减退。,细胞因子和炎症介质 （1）,刺激黑素生成：前列腺素D2（PGD2）、前列腺素E2（PGE2）、白三烯C4（LTC4）、内皮素（LTB4）都与黑素细胞产生黑素有关，能直接作用与于黑素细胞，加速黑素的分泌。 抑制黑素合成：白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和

5、肿瘤坏死因子对黑素细胞形成黑素可有相反的作用，能抑制黑素的生成，是炎症后色素减退的主要介质。,细胞因子和炎症介质（2）,刺激黑素细胞分裂、增殖：LTC4 能引起黑素细胞迅速增殖、分裂。 抑制黑素细胞增殖：炎症介质和细胞因子，除影响黑色细胞产生黑素外，还影响黑素细胞的生长。 影响黑素细胞分化：炎症介质和细胞因子不仅影响黑素的合成和黑素细胞的生长，他们还影响黑素细胞的分化。 其他：物理化合物如紫外线照射、光化学疗法，可使色素。,三、色素性皮肤病的发病机制,黑素母细胞移行和分化异常 酪氨酸酶活性异常 酪氨酸酶缺陷白化病 酪氨酸酶活性白癜风 酪氨酸酶活性黄褐斑 黑素体结构异常 黑素体转运异常,四、黑素

6、增加性皮肤病分类,先天性或遗传性：太田痣、咖啡斑、蒙古斑、伊藤痣、雀斑样痣、各种色素痣、 内分泌与代谢：阿狄森氏病 物理：紫外线能诱发或加重某些色素沉着症，如晒斑、雀斑、黄褐斑、卟啉病及老年性等。 化学因素：化学物质和药物可引起色素沉着，如B663、DDS。,营养性因素： V itA 缺乏：毛囊过度角化而使硫氢基减少，能促进黑素，表现为泛发性毛囊角化性丘疹及色素沉着。 陪拉格病：因为体内卟啉及其类似物增加，对光过敏，引起暴露部位色沉。 炎症后色素沉着：皮肤炎症时，皮肤中硫氢基减少，使酪氨酸酶活性增高，同时炎症中炎性介质能刺激黑素细胞的增生，而引起色素沉着，常见扁平苔癣、固定性药疹、二期梅毒、皮

7、肤外伤或擦伤后。,肿瘤：何杰金氏病、恶性黑棘皮病，肿瘤细胞所分泌的肽类物质反应导致色素。 异物进入皮肤引起的色素沉着：如文身、文眉、文眼线引起的美容病，因其使用的颜色不同，皮肤呈现不同颜色：碳素或煤粉呈蓝黑色，汞化合物呈红色，铁化合物呈棕褐色，铬化合物呈绿色，镉化合物呈黄色。,白癜风,病因 临床表现 治疗 Internet上的白癜风,一、病因,遗传 ：1520%有阳性家族史，是一种多基因遗传病。 黑素细胞自身破坏 （Lerner 1971）：在黑素合成过程中产生的一些对黑素细胞有毒的中间产物或代谢物如单酚或多酞类化合物，这些物质对黑素细胞有毒性作用。 神经介质 (Lerner 1959)：神经

8、末梢所释放的某些化学介质（去甲肾上腺素、已酰胆碱）对黑素细胞造成损害，并干扰酪氨酸酶的活性，临床表现有的皮损呈节段性分布。,自身免疫: :是目前多数学者公认的学说。理由： 1、常合并其他自身免疫病 2、免疫功能异常: 体液免疫：血清中存在多种自身抗体，抗黑素 细胞抗体阳性率达80%，滴度与病情呈平行关系。 细胞免疫：研究发现有体内T 淋巴细胞发挥特异性免疫效应所致的黑素细胞破坏或损伤。证据主要表现在外周血CD4+细胞下降，而皮肤浸润都以CD8+细胞为主。 3、临床上局部或皮损处使用皮质类固醇激素治疗有效。,生长因子缺乏:黑素细胞生长因子对黑素细胞生长起重要作用，缺乏某种生长因子可能导致发病。

9、自由基损伤学说：发现白癜风患者自由基防御系统中的酶活性降低，表皮内H2O2（过氧化氢）积聚，造成氧化应激增加，干扰生物喋呤的循环，直接或间接损伤黑素细胞，临床表现脱色性白斑。但自由基作用与黑素细胞的具体环节、方式以及自由基损伤 程度与疾病的数量关系，还需进一步研究。 其他：微量元素、钙紊乱,白癜风的发病机制一般认为其发病是具有遗传素质的个体，在多种因子的激发下表现为免疫功能、神经精神及内分泌、代谢功能等各方面的紊乱，导致酶系统的抑制或黑素细胞的破坏使黑素化过程障碍，导致色素脱失。,二、临床表现,临床分型： 全国标准（94年）： 二型：寻常型（局限性、播散性、 泛发性、肢端 性）、节段型 二类：

10、完全性白斑、不完全性白斑 二期：进展期、稳定期 病理变化：表皮基底层黑素细胞减少或消失，表皮黑素颗粒缺乏，多巴染色阴性，真皮少数细胞浸润。 超微结构：表皮角质形成细胞、黑素细胞、郎格罕细胞均有异常，白斑周围10 cm上述细胞都有变化。,节段型白癜风与非节段型白癜风的鉴别,同形反应（IKP）指在切割、晒伤、摩擦等部位出现脱色。,IKP在白癜风中的临床意义： 1、推测白癜风患者是否存在免疫异常的参考指标。IKP阳性者多有自身免疫因素的存在。 2、协助白癜风的分型和判断预后，IKP阳性者泛发型多见，疾病处进展中，预后较差。 3、作为选择治疗方案参考，如表皮移植治疗白癜风其成功率有赖于病例的选择，首先

11、IKP应阴性。,白癜风皮肤外的表现,粘膜:易发生在体腔开口处，如唇、齿龈、外生殖器、乳头、乳晕等。 1994年Seghal研究显示唇部有白癜风的发病率高达50%。 毛发： 945%患者毛发受累，表现为白斑内毛发脱色，以眉毛和头发多见，节段型比非节段型多见。广泛性毛发变白常为疗效差的指标。 眼：眼科仔细检查可以发现30%的患者有脉络膜异常和5%的患者有虹膜炎。白癜风动物模型上也可以出现眼损害。 耳：对白癜风患者进行听力和脑干听觉反应测定发现1316%的患者表现出异常的感觉神经性听力减退。,白癜风的特殊表现晕痣,主要指色素痣周围出现晕状色素脱失现象，部分患者出现晕痣现象后不久，色素痣即自动消失。

12、白癜风伴有晕痣的发生率为0.550%，比正常人群高出5倍多，晕痣的形成、发展和免疫损伤机制有关。 晕痣一般不需要治疗，可做外科手术切除，单纯切除中心痣不能保证周围白斑消退，应连同白斑一同切除。,三、治疗,药物治疗 1、光化学疗法（PUVA）： PUVA系统疗法 PUVA局部疗法 PUVA复合疗法 其它类型的光化学疗法： 2、皮质类固醇激素：外用、局封、口服 3、中药： 4、免疫调节剂： 5、其它 外科治疗,光化学疗法（PUVA）,定义：是指口服或外用补骨脂素（8-MOP、5-MOP、TMP）后再配合长波紫外线照射.是用来治疗白癜风的方法之一 。 机理：这些药物为光敏性物质，结合日光或紫外线照射

13、能促进黑素的合成和运转，促使色素恢复正常。,PUVA系统疗法：8-MOP0.4mg/kg,12h后UVA照射，首量1J/cm2,以后依次酌加，见效后再每次以维持量照射，对于无条件照射UVA的可每次晒太阳560min，治疗频次为23次/周。或口服敏百灵片，开始每天10mg，逐渐增至每天20mg30mg,一般维持在每天30mg，连续服用3个月为一疗程。服药2小时后照射阳光。,PUVA局部疗法：0.1%0.2%8MOP局部外用，3060分钟后UVA照射，开始计量为最小红斑量，约0.10.25J/cm2。再将暴露部分药物洗干净，外用二苯酮防光剂，以免光毒反应太重，接下来几天也应该避光照。2次/周。对于

14、没有条件照UVA者，可以以阳光代替UVA，开始每次照5分钟，以后每次递加5分钟。 PUVA复合疗法：表皮移植后再进行PUVA疗法 PUVA配合局部应用皮质激素 其它类型的光化学疗法： 凯林+UVA 结构类似补骨脂，但光毒性小 苯丙氨酸+UVA 无光毒性，适用于儿童 敏乐定+UVA,光化学疗法,注意事项 1、禁忌症：治疗前必须进行风险估计，有 以下疾病不能使用光化疗法。 2、生殖器部位皮损对PUVA效果差，而且此处易诱发癌变，不推荐使用。 不良反应： 近期副作用：胃肠道反应、血象变化。 远期副作用：皮肤癌、白内障。,PUVA 的禁忌症,绝对禁忌症 着色性干皮病 SLE 皮肌炎 Bloom,s综合

15、征 侏儒-视网膜萎缩综合征 黑素瘤 相对禁忌证 10岁以下*（年龄小的仅仅在局部外用的情况下才可以接受） 以往有或者复发性黑素瘤 当前有癌前皮肤病 同期在接受免疫抑制剂治疗 妊娠 卟啉病 16岁以下儿童* 白内障#（不宜口服补骨脂素） 即往或正在接受氨甲喋呤治疗 明显肝病 原来有内科的恶性病变,皮质类固醇激素,外用：最常用 。所报道的疗效差异很大，白斑恢复的面积在 992%之间不等。 提倡：初1个月用高效（如丙酸氯倍他索），以后改为中低效，避免长期的副作用。 局封：是早期使用的手段，易出现局部皮肤萎缩，现已很少应用。 口服：对于全身泛发性或处于进展期白癜风患者推荐使用系统疗法。 口服原则：为了减少激素的不良反应。提倡小剂量早餐后口服。 1、泼尼松 1520mg/d （0 .3 mg/kg/d） 23个月递减至1片/d ，共半年(或连续2个月，第3个月剂量减半，以后 每个月在上个月剂量的基础上减半，总共疗程5个月）。 2、小剂量冲击。每周连续2天，于早餐后口服倍他米松5mg（相当于泼尼松40mg），总疗程6个月。,皮质类固醇激素治疗机理 1、阻止抗体对