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1、肺动脉高压与右心衰竭,徐希奇 荆志成 肺循环科 同济大学附属上海市肺科医院,前 言,肺动脉高压是一类肺血管疾病，主要影响右心功能 肺动脉高压的症状、体征及死亡原因均与右心功能衰竭有关 分析右室形态和功能可以预测肺动脉高压患者的预后 即使肺血管病变没有得到良好控制，但改善右心功能也可使患者获益,肺动脉高压定义及诊断标准,肺动脉高压是由多种病因引起小肺动脉受累而使肺循环阻力进行性增加，最终导致右心衰竭的一类病理生理综合征。 诊断标准是：在海平面状态下，静息时，右心导管检查肺动脉平均压25mmHg，或运动时肺动脉平均压30mmHg，同时肺毛细血管嵌顿压（PCWP）3 WOOD单位。,肺高压诊断分类
2、(2003年第三次WHO PAH工作组会议，威尼斯),正常右室功能特点,正常右室搏血量与左室相等 右室壁较左室薄且顺应性高 右室腔几何形状复杂 右室射血主要由长轴缩短而不是短轴缩短完成 右室游离壁主要由右冠状动脉供血，供血不受收缩期和舒张期的影响,右室功能不全特点,几何形状：右室变成球形，左室变为新月形，室间隔左移，右室肥厚 超声心动图：右室舒张末期容积增加 心脏MRI：右房和右室扩大，右室肌小梁增粗 右室扩张、肥厚及右室几何形状改变不一定同时存在，但IPAH患者中均存在 左室功能下降,正常右室与IPAH右室比较,细胞和分子生物学,右室能量代谢评价：核磁光谱学检查是评价心肌能量供应与消耗的可靠
3、无创手段，通过监测高能磷酸化合物水平评价右室功能，还可通过评价右室能量储备判断治疗效果,Regula,JACC,2003,右室重构,持续肺动脉高压可导致右室扩张和肥厚，室间隔摆动，室间隔向左室移动，右室形状接近球形，左室受压缩小等表现 右室肥厚与心肌细胞肥厚与凋亡变化、心肌纤维和收缩蛋白改变、钙稳态失衡、基因表达异常和细胞外基质重构等因素有关,心肌细胞肥厚与凋亡机制,张力、去甲肾上腺素、ET、血管紧张素、炎症因子如白介素-Ib刺激导致蛋白合成增加 室壁张力增加早期即可导致心肌纤维基因和蛋白改变：14号染色体串联区编码-MyHC(快肌纤维)和-MyHC(慢肌纤维)基因，正常心肌只有5-10% -
4、MyHC异构体，心衰时含量下降；心衰时肌钙蛋白浓度升高 心肌细胞凋亡增加与TGF-通路和SMAD通路有关，线粒体是诱导凋亡的中心，Bcl基因可通过影响线粒体功能抑制凋亡,肾上腺素系统参与心室重构,IPAH和艾林曼格综合征患者存在自分泌功能紊乱，血浆中肾上腺素水平升高 二项研究证实交感神经张力增加，心率变异性及其昼夜节律均减弱或消失,Folino, Lung, 2003,血管紧张素参与右室重构,右心功能衰竭导致ACE活性上调，angiotensin 1-7形成增多 IPAH患者右室ACE结合位点增多 血管紧张素II可刺激angiotensin-II I型受体上调MAPK通路，促进心肌重构 血管紧
5、张素II还可促进胶原合成 ACE基因型与肺动脉高压的关系尚不明确,Hein, Circultaion, 2003,BNP参与右室重构,BNP在肺动脉高压发病机制中的作用尚不明确 BNP是右心功能衰竭的生化标记物，水平升高提示预后不良，治疗后水平下降提示预后较好 压力和容量负荷可刺激BNP分泌增加，导致室壁张力增加 BNP可导致心律失常，并且与体内糖皮质激素、甲状腺激素、ET-1和血管紧张素II产生协同作用，促进肺血管和右室重构,Nagaya, JACC, 1998,ET-1参与右室重构,ET-1可促进心肌细胞收缩和有丝分裂，导致心肌细胞肥厚 实验研究发现肺动脉高压大鼠模型ET水平明显升高，选择
6、性内皮素受体A拮抗剂可延长生存时间，降低肺动脉压力，钙转运恢复，降低室壁张力，逆转右室肥厚,细胞外基质参与右室重构,心室肌肉组织中胶原沉积和特异性基质金属蛋白酶(MMP)表达增多 RAS系统、生物活性肽和细胞因子如TNF-等可诱导MMP表达上调 MMP有望成为右心功能衰竭新的治疗靶点,Woodiwiss, Circulation, 2001,肺移植后右心重构明显改善,肺移植是对充分内科治疗无反应肺动脉高压患者的唯一治疗手段 Mayo Clinic一项研究表明，单肺移植三个月后右室容积减少15% 另外一项研究表明，双肺移植后IPAH患者的右室大小功能完全恢复正常,Rensing, JHLT, 1
7、997,右心功能评价非常困难,右室后负荷与肺血管阻力、肺血管弹性和血流搏动方式的相互作用有关 右室后负荷计算方法：肺动脉输入阻抗(PVZ)=搏动PAP/搏动CO，但计算非常繁琐，绝大多数导管室没有采用 右室后负荷可通过分析PAP和血流波形计算 右室功能可以通过压力-容量图获得,右室功能评价的重要性,需要评价的患者：左心衰竭、心肌梗死、先天性心脏病、肺动脉高压 价值：预后预测、判断患者生活质量和疗效 评价手段要求：容易操作、重复性好、信息准确,与右室功能相关的参数,血流动力学 右房压 右室舒张末压 心指数 肺动脉压力 混和静脉血氧饱和度 运动耐量 6分钟步行距离 心肺运动试验 血清标记物,超声心
8、动图 三尖瓣反流速度 心包积液 右室射血时间 Tei指数 右房大小 右室大小 超声估测心排血量 心脏MRI 射血分数 右室容积,肺动脉压不是评价右室功能的理想指标,尽管肺动脉压力升高可直接和间接影响右室功能，但不是评价右室功能的理想指标 艾森曼格患者肺动脉压力较高，但预后相对IPAH好，硬皮病和镰刀细胞病患者肺动脉压力较低，但预后较差 肺动脉压力与运动耐量和预后不匹配,与肺动脉高压预后相关的参数,右房压 混和静脉血氧饱和度 心指数 6分钟步行距离 最大氧耗量 心包积液 BNP或NT-proBNP,右心功能不全评价方法,超声心动图,无创、方便、应用最广,右心导管,有创、可连续监测,1,2,无创、
9、研究热点,心脏MRI,3,4,心脏MRI,血清标记物,简单、研究热点,5,心脏MRI,运动耐量,无创、简单、应用广泛,超声心动图,心包积液 舒张期室间隔偏移程度 Tei指数,右心导管评价PAH右心功能,检查项目,心排血量,肺毛压,右房压,右室舒张末压,动脉血气,肺动脉血气,肺动脉压力,压力,血气指标,体静脉血气,肺循环和体循环阻力,PAH右心功能不全发展过程,时间,PAP,PVR,CO,无症状期/ 代偿期,有症状期/ 失代偿期,症状阈值,右心功能不全,恶化期/ 失代偿期,根据mPAP/RVEF分组生存率比较,组1. mPAP正常/RVEF正常 组2. mPAP正常/RVEF下降 组3. mPA
10、P升高/RVEF正常组4. mPAP升高/RVEF下降,一例IPAH患者CMR,CMR短轴SSFP序列电影测量心搏量,室间隔偏移定量方法,在室间隔上任意取三点，相邻两点作直线连接，分别作两条直线的垂直平分线。 两条垂直平分线的交点定为圆心， 室间隔上三点到交点的距离作为半径， 半径的倒数即为室间隔曲率。以右向左突出为正值。,血清标记物：BNP和NT-proBNP,右室压力或容量负荷增加由心肌自分泌释放入血 能够反映病情严重程度、疗效和估计预后 对肺动脉高压患者应常规检测BNP和NT-proBNP，治疗过程中尽量维持正常或接近正常范围 在肺动脉高压筛查和诊断中起重要作用 Nagaya报道BNP1
11、50 pg/ml的患者预后较差 Fijalkowska报道NT-proBNP1400 pg/ml的PAH患者预后较差,Nagaya,Circulation,2000； Fijalkowska,Chest,2006,血清标记物：尿酸,尿酸：是嘌呤代谢终产物，组织缺氧ATP消耗增加，促使腺嘌呤核苷酸降解，生成尿酸增多 尿酸与平均右房压相关性较好(r=0.64) 尿酸是IPAH患者良好的预后标记物,血清标记物：肌钙蛋白,肌钙蛋白是心肌损伤特异性标记物，是评价右心功能新的血清标记物 肌钙蛋白是PAH和CTEPH独立的预后标记物 主要价值是发现需要优化治疗的高危PAH患者,cTnT是PAH患者独立预后预
12、测因素,6分钟步行距离是病情危险因素,Miyamoto S, Nagaya N, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:487492,6分钟步行距离是死亡预测因素,肺动脉高压,1,心包疾病,2,左室或右室心肌炎、心肌病,3,右心功能不全病因,4,右室缺血或梗死,4,肺栓塞,5,瓣膜性心脏病、先天性心脏病等,6,6,右室功能不全临床特点,口唇紫绀 颈静脉怒张 下肢水肿 胸腔积液、腹腔积液、心包积液 基础疾病 主要表现:肺动脉血流减少和体循环淤血,级：体力活动不受限制 日常活动不会引起呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥 级：体力活动轻度受限 休息时没有症状，日
13、常活动能引起呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥 级：体力活动明显受限 休息时没有症状，低于日常活动量能引起呼吸困难、疲乏 、胸痛 或晕厥 级：不能进行任何体力活动 有右心衰体征，休息时有呼吸困难和/或疲乏，轻微活动即可引起 明显的上述症状,WHO右心功能分级 (1998年WHO第二次PAH专家工作组会议，Evian),右心功能不全与衰竭,右心功能不全是指右室舒张末容积增加，心搏量相应增加 右心功能衰竭是指右室舒张末容积增加，心搏量不能相应增加 压力、容量和心肌收缩力是决定右心功能的重要因素，也是治疗的中心环节,右心功能不全的治疗,利尿剂,正性肌力药物,血管活性药,抗细胞增殖,抗血栓形成,右能 心不 功
14、全,基础治疗,介入治疗及外科手术,基础治疗,去除心衰的诱因 适当休息保持体力 控制液体入量，适当限制钠盐摄入 注意纠正电解质及酸碱平衡紊乱,吸氧,低氧可导致肺血管收缩 吸氧对所有合并低氧血症的患者均有效 无论何时，所有PAH患者均应保持SaO290%,Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. SO - Ann Intern Med 1980 Sep;93(
15、3):391-8.,降低前负荷：药物治疗,利尿剂：压力超负荷可激活交感神经系统和RAAS系统，应用利尿剂可有效减轻液体超负荷，但可降低血压影响冠状动脉和肾脏灌注 预防心律失常：对房性心律失常如房扑应选择可达龙或射频消融治疗 治疗左右心室收缩不同步性：PAH患者右心室提前收缩可导致室间隔向左室摆动，影响左室充盈，同步化治疗是终末期右心衰竭的新靶点,Irene,EHJ,2007,降低前负荷：心内畸形纠正,对存在左向右分流先心病的右心衰竭患者，应认真评价介入封堵或手术纠治的可能性：肺动脉平均压为体循环平均血压的2/3以下，肺血管阻力为体循环阻力的2/3以下；如PVR1.5可考虑完全封堵 对肺动脉瓣狭
16、窄的患者选择球囊扩张治疗,降低前负荷：房间隔造瘘,适应证：SaO2 90 %；Hct35%；左室EF45%；即使最大剂量利尿剂治疗仍合并严重右心功能衰竭；左室充盈压下降产生体循环低血压症状如晕厥 禁忌证：mRAP 20mmHg；PVRI 55 units/m；估计1年生存率 40 %；高龄及肾功能衰竭 并发症：造瘘可产生右向左分流；部分患者会发生晕厥甚至严重右心衰竭；手术死亡率为15-20 %,Atrial septostomy in the treatment of severe pulmonary arterial hypertension.Reichenberger F; Pepke-Zaba J; McNeil K; Parameshwar J; Shapiro LM Thorax 2003 Sep;58(9):797-800,Usefulness of atrial septostomy as a treatment
