《肾上腺皮质激素类药物2011-05-18老师的ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾上腺皮质激素类药物2011-05-18老师的ppt课件（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 第35章肾上腺皮质激素类药物 2011 05 18 Adrenocorticosteroids 1 激素 2 激素 为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质 具有作用强大 活性高 用量小 具有广泛的生理调节作用 调节机体的主要物质代谢 调控机体器官的发育和功能 参与机体的应激反应 维持机体内环境的平衡 关于激素 3 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的具有甾体母核的生物活性药物 在临床上有广泛的用途 有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段 但也有许多不良反应 使用时应谨慎 4 5 教学基本要求 掌握 糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制 临床应用 不
2、良反应及应用注意事项 熟悉 肾上腺素皮质激素的分类 体内过程 了解 皮质激素的构效关系和作用原理 6 第一节糖皮质激素 7 肾上腺组织 8 肾上腺组织 9 第一节糖皮质激素 构效关系 1 共同的有C3的酮基 C20的羰基 4 5的双键 C17的羟基 盐皮质素C17位上无羟基 2 C11上为酮基的属前体物 经肝还原转化才具活性 C1 2为双键时 抗炎及对糖代作用强 C9引入F C6引入 CH3 抗炎强 H2O Nacl代谢弱 由此获得了多种新型药物 10 1 天然类 氢化可的松hydrocortisone可的松cortison2 人工合成类 氧化可的松衍生物 分类 11 结构 12 二 作用机制
3、 GCS GR 胞质中 复合体 胞核 改变功能蛋白合成 效应 锌指 13 可分为三个功能区 1 配体结合区 有与GCS结合位点 2 DNA结合区 有二个 锌指 的特殊结合位点 3 TauI 结合区 与转录调节和核移位有关 调节基因转录GR在核内以二聚体形式存在 与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合 诱导或抑制基因转录 影响mRNA及功能蛋白的合成 14 糖皮质激素基本作用模式 15 第一节糖皮质激素 16 第一节糖皮质激素 体内过程 80 与皮质激素转运球蛋白结合 10 与白蛋白结合 雌激素肝 肾功能 时 游离 易致不良反应 肝代谢 肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢 考和泼尼松龙后才能
4、发挥作用 严重肝病时只宜用经转化后的如氢 考或泼尼松龙 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量 17 第一节糖皮质激素 调节作用方式 直接调节功能蛋白表达 如脂皮素 1 细胞因子 NO 环氧酶 2 允许作用 除自身调节外 同时具有调节其他神经递质或激素的作用 如儿茶酚 AT 快速作用 如GCS对ACTH的负反馈 对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间 18 根据半衰期长短可以分四类 19 第一节糖皮质激素 生理作用 1 糖代 加速 糖原异生降低外周组织对G S的摄取和利用2 蛋代 促进皮肤 肌肉 骨骼 淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育 伤口愈合 负氮平衡 血糖 20 21 22 第一节糖皮质
5、激素 3 脂代 促进分解 抑制合成血中游离脂肪酸增加 胆固醇含量增加脂肪重新分布 4 水 盐代谢 长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用 降低钙的吸收 促进排泄导致低钙 低磷 脱钙 23 第一节糖皮质激素 药理作用 1 抗炎作用 非特异性 强 各种原因所致类症反应均有效 1 早期 抑制渗出 缓解症状 改善全身状况 2 后期 抑制毛细管和成纤维C增生 延缓肉茅组织的形成 减轻后遗症 抑制炎症体征的同时 也降低机体防御功能 24 第一节糖皮质激素 机理 抑制炎症细胞功能 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子 TNE 表达及生物效应 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达 抑制炎症细胞向炎症
6、部位的游走和聚集 促进炎症细胞的凋亡 25 第一节糖皮质激素 2 抑制炎症介质合成和释放 诱导产生脂皮素 为抑制性蛋白 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成 PG 白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2 环氧酶 2和诱生型NO合酶的表达 相关介质的产生 3 抑制炎症效应 稳定溶酶体膜 释放 血管对儿茶酚的敏感性 张力 通透性 抑制NOS活性 NO生成 26 炎症过程与GCS抗炎作用环节 病因 物理 化学 生物 免疫 细胞因子 炎症介质 病理 毛细血管扩张 白细胞润和吞噬症状 红 肿 热 痛 炎症急性期 细胞因子 炎症介质 病理 毛细血管增生 纤维化和肉芽组织形成症状 组织粘连 瘢痕形成炎症后
7、遗症 炎症后期 GCS GCS 27 炎症介质 细胞活化 血管扩张 渗出急性炎症白三稀 LT 前列腺素 PG 缓激肽血小板活化因子 PAF NO 细胞因子 决定炎症性质与持续时间慢性炎症白介素1 IL 1 肿瘤坏死因子 TNF 巨噬细胞集落刺激因子 GM CSF IL 3 4 5 6 8 28 第一节糖皮质激素 作用复杂 认为与以下因素有关 1 血管通透性 2 稳定溶酶体膜 3 炎症过程中的酶系统 4 N 单核C 巨噬C的聚集 5 磷酯酶A2的活性 6 阻塞膜孔 7 DNA合成 8 细胞因子的产生与释放 9 诱导ACE降解缓激肽 10 NOS活性 NO生成 29 30 第一节糖皮质激素 2 抗
8、免疫作用 作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫特点 抑制巨噬细胞处理 吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂 抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞 并使淋巴细胞移行至血管外 血液中LC 31 免疫反应的基本过程和药物作用环节 32 第一节糖皮质激素 3 抗休克抗毒作用 为炎症的一种全身性表现 机理 心血管对儿茶酚的敏感性 心肌收缩力 血管对某些缩血管物质的敏感性 改善微循环 稳定溶酶体膜 心肌抑制因子的形成 机体对细菌内毒素的耐受力 不能中和毒素 内毒素对机体的损害 33 第一节糖皮质激素 4 其他功能系统的作用血液系统RBCHb pt 纤维蛋白原的浓度N 但功
9、能 L M E 心血管系统儿茶酚 AT 敏感性 AS神经系统兴奋性 焦虑 抑郁 躁狂 致癫痫阈值 诱导发作 34 35 36 第一节糖皮质激素 消化系统 胃酸 胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼 肌肉系统抑制成骨细胞 破骨细胞数量 且功能 Ca2 的吸收 抑制蛋白质合成 促进分解 生长发育生长迟缓等 37 第一节糖皮质激素 临床应用 1 替代疗法 垂体功能减退 肾上腺次全术后等 肾上腺皮质功能不全 2 严重急性感染 伴有明显毒血症状者 如中毒性菌痢 中毒性肺炎 重症伤寒 败血症等 先用足量有效的抗菌药 后用激素 带状疱疹等一般病毒感染不用 但对严重肝炎 乙脑 流行性腮腺炎 麻疹 为了缓解症状 可考
10、虑应用 38 第一节糖皮质激素 3 防止某些炎症的后遗症 结脑 脑炎 心包炎 风湿性办膜病 睾丸炎 损伤性关节炎 烧伤后瘢痕挛缩 各种非特异性眼炎等 可局部用药 4 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应和过敏性疾病 1 自身免疫性疾病只缓解症状 采取综合疗法 2 器官移植排斥反应3 过敏性疾病一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗 39 第一节糖皮质激素 5 休克 早 短 大量突击应用1 中毒性 足量有效抗菌药合用 2 过敏性 首选Adr 3 低血容量 补液 补血 纠正电介质紊乱效果不佳时 4 心源性 针对病因治疗 6 血液病 儿童急淋 对非淋效果差 再障 粒C减少
11、症 pt减少症 过敏性紫癜 易复发 40 第一节糖皮质激素 7 局部应用接触性皮炎 湿疹 肛门瘙痒 牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤 可局部注射 眼科 呼吸道也可局部应用 41 第一节糖皮质激素 用法和用量 大剂量冲击疗法2 一般剂量长期疗法3 小剂量替代疗法 42 第一节糖皮质激素 不良反应 长期大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进消化系统并发症诱发或加重感染诱发感染 体内潜在病灶扩散 如TB心血管系统并发症骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合迟缓等癫痫或精神病史者禁用或慎用 43 第一节糖皮质激素 停药反应医源性肾上腺皮质功能不全腺垂体分泌功能要3 5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6
12、9个月 长者要1 2年才能恢复 个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 反跳现象 44 第一节糖皮质激素 禁忌证 活动性溃疡 胃肠吻合术后 角膜溃疡 高血压 糖尿病 孕妇 精神病 癫痫病 创伤修复期 骨折 皮质功能亢进症 抗菌药不能控制的感染等 45 第二节盐皮质激素 醛固酮去氧皮质酮对维持正常的水 电解质代谢起重要作用临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症 46 第三节促皮质激素及皮质激素抑制药 促皮质激素 ACTH1 防皮质功能不全 2 诊断腺垂体一皮质功能水平皮质激素抑制药米托坦 Mitotane能选择性作用于束状带及网状带 使其萎缩 坏死用于不可切除的皮质癌 复发癌及术后的辅助治疗 47 48 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 49 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 50 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策划案 学习课件 各类模板等方方面面 打造全网一站式需求 51 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 52
