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1、骨髓病理 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科 血液病理的特点 多种检测方法 分析不同数据 系统化的整合一个具有挑战性但是也有成就感的病理专科大胆假设 小心求证 I 骨髓病理的基本原则 骨髓是一个 液体 型的器官 没有明显的大体解剖的要求 大小 颜色 特征骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡的过程中需要大量的辅助检查 形态学特点 遗传和分子生物学 免疫分型 临床表现 准确诊断 血液病理的诊断要求 病史形态学 结构 骨髓活检细胞学 骨髓涂片骨髓血凝块免疫分型 流式细胞或免疫组化遗传学和FISH分子生物学 免疫分型 流式细胞学诊断性检查急性白血病小B细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤微小残留病变 MRD
2、 辅助性检查DLBCLT细胞淋巴瘤MDS的异常表达免疫组化骨髓干抽 未提供流式样品 特殊抗体 cyclinD1 与形态学的相关性 遗传学 分子病理检查 遗传学检查遗传学可以提供克隆型的证据 MDS 影响疾病的分类分子病理可以验证遗传学的发现比遗传学和FISH更加敏感不能在脱钙后的样品上进行改变疾病的预后及分类 尤其是2008WHO分类 II骨髓的结构 骨质髓质间充质 骨髓 骨质 胚胎外的造血局限于骨髓 成年人的造血局限于中央位置的骨骼 颅骨 椎骨 肋骨 锁骨 胸骨 髂骨等骨的组成包括皮质骨和小梁骨外围的皮质骨 corticalbone 内部的小梁骨 trabecularbone 组织学描述 W
3、ovenbonevslamellarbone骨骼处于动态的再生过程中 尤其是小梁骨 骨髓 髓质 红骨髓 造血细胞黄骨髓 脂肪细胞骨髓的增生程度是与年龄相关的成年人 1 年龄 10 20 儿童 560 15 如何估算有大量假象的骨髓增生度 1 脂肪 避开皮质骨下的位置 III骨髓的病理分析 活检 结构骨髓凝血块 无法取骨髓组织 如儿童骨髓涂片 细胞学 造血细胞的结构 增生程度 Cellularity 造血成分的结构 幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围红系幼稚细胞倾向于成团而聚巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟特殊染色 PAS网状纤维铁染色 通过活检检查最准确具有主观性表达方式 造血细胞 总细胞皮质骨下
4、的区域为低增生区 不宜于评价增生程度增生程度随年龄递降 并明显表现在儿童期 在成年期相对稳定 到老年期又有明显减少 增生程度 红系细胞 占有核细胞的20 25 在低氧状态下可增加到正常状态的5 7倍红系细胞聚集成团 远离小梁骨 并具有特殊的形态学特点 髓系细胞 占有核细胞的50 70 在感染 炎症等发生时 可以快速增生达10倍以上幼稚粒细胞聚集于血管周围和小梁骨周围 而成熟粒细胞位于中心区域ALIP 巨核细胞 占有核细胞的 1 位于髓窦附近2 4 高倍镜下活检上的评价最为准确 幼稚 小巨核细胞很难发现 淋巴细胞 淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30 60 有的具有原始细胞的特点 被称作hemato
5、gones 成血细胞 B系祖细胞 成人中的淋巴细胞 20 淋巴小结异常淋巴细胞的聚集 与良性淋巴结界区别 部位 有无生发中心 免疫组化 骨髓纤维化 或 骨髓的纤维化增加 描述性词汇 定义为增加的网状纤维 可逆性改变 或胶原纤维 不可逆改变 reticulinandtrichrome染色非常广泛的鉴别诊断 任何髓系肿瘤淋巴瘤 尤其是毛细胞性白血病 转移肿瘤炎症性疾病 自我免疫性疾病 感染尤其是HIV MDSMPN原发性骨髓纤维化Primarymyelofibrosis 造血细胞的细胞学 三系造血成分的成熟计数及分类如果没有活检 可替代性用于增生程度的评估转移性肿瘤的评估 骨髓涂片 计数及分类 各
6、系分别计数 M E比率 百分比要与增生度相结合 要在不同区域甚至不同涂片来评估 才能具有代表性 成年人骨髓细胞的正常值 细胞类型正常范围 原始粒细胞0 3早幼粒细胞2 8中幼粒细胞10 13晚幼粒细胞10 15杆状核 中性粒25 40嗜酸性粒细胞及前体1 3嗜碱性粒细胞及前体0 1单核细胞0 1有核红细胞15 25淋巴细胞10 15浆细胞0 1 正常骨髓细胞的形态学 Myeloblast Lymphoblast Monoblast Promyelocyte 原始粒细胞原始红细胞 AMLM5b 原始单核细胞 幼稚单核细胞 骨髓中的其他细胞 IV骨髓活检的适应症 肿瘤性或反应性 血细胞减少营养性贫
7、血还是MDS血细胞增多副蛋白血症肿瘤分期 MPNvs MDS 骨髓增生活跃正常的细胞形态血细胞增多器官肿大 骨髓增生活跃异常的细胞形态血细胞减少无器官肿大 有效造血无效造血 MPN MDS MDS MPN MDS 结构异常 红系异常 巨幼细胞性改变 核 浆发育失衡 空泡形成双核仁 核出芽 核膜不规则 发芽酵母 髓系异常增生 假的Pelger Huet核和分叶过多或者异常核形颗粒减少 增多 或异常颗粒 正常中性粒 Pince nez 巨核细胞的异常增生 细胞变小核形的简单化核小叶之间的分离 铁粒幼细胞贫血SIDEROBLASTICANEMIA 遗传性铁粒幼细胞性贫血伴X染色体遗传 ALA合酶缺陷
8、 常染色体遗传线粒体损伤获得性铁粒幼细胞性贫血原发性 MDS继发性 有毒因素 酒精 铅 锌中毒药物因素 抗结核药物 异烟肼 吡嗪酰胺 环丝氨酸 氯霉素 青霉胺营养因素 维生素B6 铜缺乏慢性疾病 炎症 感染 癌症 低温 MDS的辅助检查 可以用于确诊的异常遗传学结果典型的如 5 7 del 5q 8 del 20q del 17q 有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例无遗传学异常不能排除MDS流式细胞学可以检测MDS中髓系抗原的异常表达 MDS分类 容易误诊为MDS的几种情况 药物有毒物质接触砷或重金属酗酒维生素B12 叶酸 铜缺乏病毒感染HIV HCV自身免疫病血红蛋白病肿瘤累及骨髓 如骨
9、髓瘤 毛细胞白血病 髓外其他部位实体瘤引起的骨髓MDS样改变 IV骨髓活检的适应症 肿瘤性或反应性 血细胞减少血细胞增多MPN还是反应性增多副蛋白血症临床分期所需 MPN 慢性粒细胞白血病 CML 真性红细胞增多症 PVera 原发性血小板增多症 ET 原发性骨髓纤维化 慢性特发性 少见病理类型慢性中性粒细胞白血病慢性嗜酸粒细胞白血病 非特指型 高嗜酸粒细胞综合征 肥大细胞增生症骨髓增殖性肿瘤 不能分类 血象增高的骨髓检查 白细胞增多CML仅能用分子学的方法诊断 bcr abl 红细胞增多PV的诊断应以临床诊断标准为基础血小板增多需要鉴别MPN MPN MDS重叠综合征 MDS 5q综合征 反
10、应性血小板增多骨髓形态学对于巨核细胞的评估非常有帮助 IV骨髓活检的适应症 肿瘤性或反应性 血细胞减少血细胞增多副蛋白血症又称单克隆免疫球蛋白血症临床分期所需 骨髓中副蛋白所见 副蛋白的类型和水平提供了有用的线索 副蛋白水平升高更可能见到骨髓有意义的改变副蛋白的类型与疾病类型相关IgM副蛋白淋巴浆细胞淋巴瘤或其他B细胞淋巴瘤 MM中少见IgG IgA IgD副蛋白MMorB细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤中少见 70例MM患者 肿瘤细胞在骨髓病理 涂片及流式细胞检测中的比较 免疫组化 是免疫学与组织化学相结合的一个分支学科 特异性抗体 一抗 与组织中相应抗原反应后 加入酶标记的第二抗体 形成抗原
11、抗体 酶标抗体复合物 用所标记的酶的底物与酶反应生成有色产物 产物生成的部位即抗原所在部位 在显微镜下 达到确定细胞成分 定位准确 定性可靠 定量可能的目的 免疫组化标本的来源 石蜡包埋组织切片保存时间长 回顾性诊断细胞涂片外周血 骨髓 胸水 腹水等迅速 保存时间短 结果判定 对HE切片有初步认识 明确病变区域及细胞形态特点阳性强弱DAB强阳性为棕褐色 弱阳性为淡黄色阳性细胞分布散在 灶性及弥漫性 可作为某些淋巴瘤分型的重要依据 散在阳性 小片阳性 灶性阳性 弥漫阳性 免疫组化的应用 主要用于淋巴造血系统的诊断 鉴别诊断及免疫分型髓系肿瘤免疫表型分化阶段不如淋系的明显 所以髓系肿瘤主要依靠血象
12、 骨髓象及遗传检查进行鉴别 取材要求 1 骨髓长度1 5CM及以上 2 2 5CM 2 取出后放置于装有固定液的EP管内送检 3137例骨髓活检标本分析 骨 骨髓活检针BIOMIDBM BIOMIDBMII BiomidBM BiomidBMII 骨 骨髓活检针BIOSYSTEMII 骨穿针产品机理 该针是同轴套管针 由针体及手柄构成 手持该针穿透骨皮质 达到骨髓腔 取出针芯后 连接标准注射器抽取骨髓细胞 供细胞学病理诊断使用 Isan骨穿针临床优势 与传统复用型骨穿包比较一次性使用杜绝交叉感染防止潜在的病毒传播 导致患者体质下降而发生的并发症 从而预防可能发生的高额诊治费用减轻医护人员的劳动强度 提高工作效率减少科室材料成本 平衡药械费用比例 骨 骨髓活检针 双针技术与单针技术 双针技术 先用骨穿针抽取骨髓 供涂片做细胞学病理 再用骨髓活检针取骨髓组织 供切片做组织学病理单针技术 用骨髓活检针 先行骨穿 再行骨活检 抽吸先做 因为如果骨 骨髓组织附于针的管腔内可能导致血栓形成 从而干扰 不能获得满意的细胞学涂片骨穿与骨活检应向不同的方向取样 以保证样品质量 获得最高阳性率
