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1、MDR致病菌感染的治疗策略 1 MDR致病菌的定义 MDR 多重耐药 对 3类抗生素耐药XDR 广泛耐药 对除1或2种 粘菌素或替加环素 外的所有抗生素耐药PDR 泛耐药 对所有抗生素耐药 FalagasMEetal ClinInfectDis2008 41 848 54 2020 6 9 2 耐药形势和耐药机制起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 2020 6 9 3 大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G 菌 2009年CHINET细菌耐药性监测G 菌菌种分布 汪复等 2009年中国CHINET细菌耐药性监测 中国感染与化疗杂志 2010
2、 10 5 325 334 2020 6 9 4 肠杆菌科细菌主要耐药机制 产ESBL酶 2020 6 9 5 产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势 2005年 2009年CHINET细菌耐药性监测 产ESBL菌株检出率 1 汪复等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 2 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 1 9 3 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 4 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 329 5 汪复等 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 334 2020 6 9 6 大肠埃希菌和克雷伯菌
3、属是院内感染最常见的G 菌 2009年CHINET细菌耐药性监测G 菌菌种分布 汪复等 2009年中国CHINET细菌耐药性监测 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 334 2020 6 9 7 亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用 进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出 而亚胺培南仍存留在细胞内 亚胺培南 美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌 美罗培南被MexAB OprM排出 亚胺培南仍存留在细菌细胞内 1 2 RodloffACetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2006 58 916 929 2020 6 9 8 基于选择产生耐药性的
4、危险 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 瑞士 法国 Prof Pechere June11 2005 2020 6 9 9 耐药形势和耐药机制起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 2020 6 9 10 正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 正确的抗菌药物 正确的给药剂量 正确的给药方式 如有必要 需联合用药 起始充分治疗 根据患者的肾功能及药效学特性等确定抗菌药物的给药剂量 2020 6 9 11 亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗
5、且临床中的常用给药剂量为低剂量 500mgq6h 随着MDR致病菌检出率的增加 是否有必要增加亚胺培南给药剂量 2020 6 9 12 亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性 AUC 药时曲线下面积 Cmax 峰值血药浓度 抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性时间依赖性 即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关 通常在药物浓度达到对细菌MIC值的4 5倍时 杀菌速率达饱和状态 药物浓度继续增高时 其杀菌活性及速率并无明显改变 但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关 此类抗菌药物多无明显PAE 如 内酰胺类等1 1 汪复等 实用抗感染治疗学 人民卫生出版社 2005年第一版 7
6、3 75 2020 6 9 13 T MIC时间是评估亚胺培南PK PD的重要参数 1 DrusanoGL ClinInfectDis 2003 36 suppl1 S422 汪复等 实用抗感染治疗学 人民卫生出版社 2005年第一版3 LamothFetal ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY 2009 53 2 785 787 评估亚胺培南PK PD的参数为T MIC时间 一般认为 当亚胺培南的T MIC时间达40 时 可获得较好的杀菌活性延长 内酰胺类药物T MIC时间可获得更好的疗效 延长 内酰胺类药物T MIC时间可获得更好的疗效 内酰胺类药物治疗重
7、症感染 粒缺伴发热 时 应维持T MIC时间达66 100 对于耐药菌感染 当 内酰胺类药物T MIC时间达90 100 时可获得更好杀菌效应 2020 6 9 14 亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估 8名健康志愿者均接受3种不同亚胺培南给药方案 0 5g0 5h输注q6h给药3次 0 5g2h输注q6h给药3次 1g2h输注q6h给药3次对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的T MIC时间 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 2020 6 9 15 大剂量亚胺培南具有
8、更高的药物血药浓度 亚胺培南血药浓度 mg L 亚胺培南1g给药2h 亚胺培南0 5g给药2h 与低剂量相比 大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高 时间 h 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 P 0 05vs0 5g 亚胺培南0 5g给药0 5h 2020 6 9 16 大剂量亚胺培南能获得更长的T MIC时间 当MIC 4mg L时 低剂量亚胺培南T 4 MIC时间4 MIC时间仍 50 T 4 MIC P 0 05 P 0 0
9、5 P 0 05 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 2020 6 9 17 耐药形势和耐药机制起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 2020 6 9 18 亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量 41版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1gq6h 8h 41版热病 2020 6 9 19 ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量 2005年ATS指南 晚发
10、或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP VAP和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 2020 6 9 20 专家共识 亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 FishbainJetal ClinicalInfectiousDiseases2010 51 1 79 84 2020 6 9 21 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量 泰能 注射用亚胺培南西司他丁钠 说明书 2020 6 9 22 小结 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略 可显著改善患者预后起始充分治
11、疗包括正确的抗菌药物 正确的给药剂量及正确的给药方式 正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件研究显示 亚胺培南大剂量 1g 给药能获得更高的血药浓度和T MIC时间 亚胺培南 1gq8h 治疗MDR致病菌感染获得40 T MIC值的累积反应率 目标达成率均 90 可作为MDR致病菌感染的给药方案权威指南 专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染产ESBL肠杆菌 亚胺培南1gq8h铜绿假单胞菌 亚胺培南1gq6h 8h鲍曼不动杆菌 亚胺培南1gq6h 8h 2020 6 9 23 谢谢 24 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析
12、25 主要经营 课件设计 文档制作 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策划案 学习课件 各类模板等方方面面 打造全网一站式需求 26 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 27 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 28 主要经营 课件设计 文档制作 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策划案 学习课件 各类模板等方方面面 打造全网一站式需求 29 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 30
