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1、中山大学硕士学位论文未甲基化CpG脱氧寡聚核苷酸（CpG ODN）对小鼠脾细胞产生IgE的抑制作用姓名：谢海瑞申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：李文益20070520叟！塑芏焦垒圭圭坚薹丝四鲢氢裹鐾挂萤酸鱼鲤盟：基硅塑照主垒！鲤控墅挂星未甲基化脱氧寡聚核苷酸（ ）对小鼠脾细胞产生的抑制作用临床硕士研究生：谢海瑞指导老师：李文益教授专业：儿科学摘要变态反应性疾病（ ）是指机体被某种变应原物质致敏后，再次与类似变应原性的物质接触后所产生的异常或过强的免疫反应所导致的疾病。笛床常见变态反应性疾病包括支气管哮喘、过敏性鼻炎和荨麻疹等。其中支气管哮喘在全世界范围内是最常见的慢性病之一，发病率呈上升
2、趋势。目前针对变态反应性疾病的治疗手段主要是药物对症治疗，传统的免疫治疗也因自身的局限性使其在临床的应用受到限制。因此寻求新的有效的治疗方法就显得非常重要。目前认为，变态反应性疾病是以型免疫应答为主的慢性炎症。近来研究发现，未甲基化脱氧寡聚核苷酸（，治疗变态反应性疾病取得了显著疗划。有研究认为， 是通过直接或问接激活多种免疫细胞，诱导产生型细胞因子，如、等，从而抑制型细胞因子、的产生川，进一步抑制细胞产生，抑制嗜酸细胞聚叟墅芏焦造圭圭里羹焦匹鲢氢塞塞丝竖酸哑业盟尘鼠鲤塑斑亡生醴煎地型拄旦集和活化。但亦有研究发现，去除或的作用， 仍然可以抑制变态反应的发生【。因此，有关 的作用机理还有待进一步研
3、究。为此，我们以小鼠脾细胞的产生为指标，从不同角度研究了 的抑制作用及其可能的机制，使得对 的认识更加全面，为临床治疗提供基础实验依据。材料和方法取正常雌性小鼠，制备单个小鼠脾细胞悬液或纯化细胞悬液，在存在或不存在情况下，用刺激培养细胞，用方法检测培养上清中产生的量，观察不同时间或不同浓度加入 对小鼠脾细胞或纯化细胞产生的影响。在 存在的情况下，用一刺激培养细胞，并分别加入抗或抗，收集培养天的细胞上清液，用方法检测产生的量，观察抗或抗对抑制产生作用的影响。在 存在或不存在情况下，用或不用标记后，再用刺激培养细胞，天后收集细胞，经相应荧光抗体染色后，使用流式细胞仪进行分析，观察 对细胞分裂和活化
4、的影响。结果未经任何刺激的正常小鼠脾细胞不产生，而当一刺激后能诱导细胞产生大量， 在 时开始抑制的产生， 时达显著抑制。 在培养小时内加入时，能完全抑制的产生，随加入时鱼！ ！塑茎丝迨主圭生基地匹鲢氢壅鐾篮笪壁四垡型越！基照麴照亡生！醇笪控剜缝旦问的推迟抑制作用呈逐渐减弱趋势。在给予 同时加入抗或抗单克隆抗体可使水平较单用 组明显增高，但与乙组比较仍明显减低）在纯化细胞培养组，明显抑制由刺激产生的，差异具统计学意义（）。未经任何刺激的小鼠细胞、和只有极少表达：经刺激后，细胞表面，的表达有所增加，而刺激组则显著地促进了、及的表达。未经任何刺激的小鼠细胞不发生分裂，在刺激下，细胞分裂次，而加入组细胞只分裂了次。结论能够抑制刺激小鼠脾细胞和纯化细胞产生，其抑制作用呈剂量依赖性和时间限制性。抗和抗单克隆抗体不能完全拮抗 对产生的抑制作用。裂。显著促进了细胞活化，但抑制了刺激引起细胞分抑制产生的部分机制可能是通过直接作用于细胞发挥作用，而且可能与抑制细胞分裂有关。关键词：；：脾细胞；纯化细胞：小鼠叟塑生焦造童圭里差韭畦战氢壅基篮萱醴匿啦盟！基鲤塑墼芒生！匹鲣地趔韭旦 ： ： ： ， ， ， ， ， （） 【 ， ， ， ， ， 。， 叟！题茎焦遣童圭里茎丝匹雎氢蹇鐾筮萱醒立毪！盟！基鲤垫盥亡生蛭鲍娅劐佳围 ， ，
