《罗格列酮对稳定性冠心病合并糖调节受损患者循环内皮祖细胞数量影响.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《罗格列酮对稳定性冠心病合并糖调节受损患者循环内皮祖细胞数量影响.docx（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、上海交通大学硕士学位论文罗格列酮对稳定性冠心病合并糖调节受损患者循环内皮祖细胞数量的影响摘 要目的：观察罗格列酮对稳定性冠心病合并糖调节受损患者循环内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells, EPCs)数量的影响。方法：60 例冠心病合并糖调节受损患者随机分为治疗组和对照组。两组均接受常规治疗，治疗组(30 例)在常规治疗基础上给予罗格列酮 4mg/d,连续 12 周。以 CD133/KDR 作为 EPCs 标记物，干预前后用流式细胞仪检测患者循环中 CD133/KDR 双标记细胞的数量,同时检测代谢指标和 C-反应蛋白（CRP）。结果：(1)与基础值相比，治疗组经
2、 12 周干预后 BMI、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL- C 及 CRP 均明显降低,P0.01；对照组 FPG、2hPG、LDL-C 及 CRP 降低，P0.05；12 周后，两组循环 EPCs 水平均升高，P0.05,与对照组相比，治疗组 EPCs 水平升高4上海交通大学硕士学位论文更明显，P0.05；(2)相关分析显示，治疗组循环 EPCs 改善值与HOMA-IR、FINS、TC 和 LDL-C 改善值呈负相关关系。结论：罗格列酮可以改善冠心病合并糖调节受损人群的胰岛素抵抗和糖脂代谢,增加循环EPCs的数量，具有潜在的心血管保护作用。关键词：罗格列酮,糖
3、调节受损,冠心病,内皮祖细胞5上海交通大学硕士学位论文EFFECT OF ROSIGLITAZONE ON THE NUMBER OF CIRCULATINGENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS IN PATIENTS WITH STABLECORONARY ARTERY DISEASE AND IMPAIRED GLUCOSEREGULATIONABSTRACTObjective：To observe the therapeutic efficacy of rosiglitazone onthe number of circulating endothelial prog
4、enitor cells（EPCs）in patientswith stable coronary artery disease and impaired glucose regulation(IGR).Methods: 60 consecutive patients with coronary artery disease andIGR were divided into study group and control group randomly. Bothreceived conventional therapy, while study group (30 cases) addedro
5、siglitazone 4mg/d for 12 weeks. Before and after intervention,metabolic parameters and C-reactive protein (CRP) were measured andcirculating EPCs as measured by the number of CD133/kinase insertdomain receptor (KDR) double positive cells were detected by FACS.Results: (1) Compared with basal value ,
6、 after 12 weeks study group6上海交通大学硕士学位论文had a significant reduction in FPG、2hPG、FINS、HOMA - IR、CRP、TC、TG and LDL C ,P0.01；Control group had a reduction in FPG、2hPG、LDL C and CRP, P0.05；After 12 weeks both group had aincrease in the number of circulating EPCs , P0.05,While study grouphad a greater in
7、crease than control group, P0.05；(2) In the studygroup ,improving value of circulating EPCs was negatively correlatedwith improving value of HOMA-IR、FINS、TC and LDL C.Conclusion: Rosiglitazone improved insulin resistance and themetabolism of glucose and lipid, and increased the number of circulating
8、EPCs in patients with coronary artery disease and IGR. The potentialcardioprotective effect of rosiglitazone would benefit the patients withcoronary artery disease and IGR.KEY WORDS：rosiglitazone, impaired glucose regulation, coronaryartery disease, endothelial progenitor cells7上海交通大学硕士学位论文引 言内皮祖细胞(
9、Endothelial progenitor cells, EPCs)是一种能分化为血管内皮细胞的前体细胞，它参与出生后的血管新生和内皮受损后的修复过程。近年研究表明,冠心病的各项危险因素能减少EPCs的数量,削弱EPCs的功能。由于EPCs参与内皮损伤后的修复和血管再生,其数量和内皮功能呈显著相关1-3,且研究发现具有冠心病危险因素的个体只有在EPCs数量低的情况下才发生内皮功能不全4。这就提示EPCs在冠心病发生、发展中扮演着重要的角色。近年来大量的基础和临床研究结果证明骨髓来源EPCs在缺血组织的血管新生中发挥重要作用5。因此，利用一些药物或细胞因子促进EPCs从骨髓向外周的动员，提高循
10、环中EPCs水平,从而促进内皮修复和血管新生，为冠心病的治疗提供了新的思路。1995年Sterm提出的以胰岛素抵抗为病理生理基础的“共同土壤学说”表明，心血管病并非是2型糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的并发症,大血管病变可发生在临床诊断2型DM之前的糖耐量减低(Impaired glucose tolerance，IGT)阶段,甚至正常糖耐量阶段。在2004年欧洲心脏病学会年会上，欧洲心脏调查首次发布了有关冠心病患者糖代谢状态的调查结果，研究显示大约2/3的冠心病患者合并糖尿病或糖耐量减低6。此项研究结果进一步证明了糖尿病和心血管疾病交叉、共存关系，也表明IGT在心血管疾病
11、患者中普遍存在，是重要的心血管危险因素。对该人群是否尽早干预及干预的效果如何？目前研究的资料不多。罗格列酮(Rosiglitazone )为噻唑 烷 二 酮 类 药 物 ， 通 过 激 活 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 活 化 受 体 (PeroxisomeProliferator Activated Receptor, PPAR)，直接针对胰岛素抵抗，降低血糖。该药于90年代末上市,现在主要用于治疗2型DM。其作用机理尚未完全阐明,但一般认为该药主要是通过增加靶组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,故又被称为胰岛素增敏剂。PPAR是核内孤儿受体家族成员，具有多种生物效应，除了降低血糖外
12、，还具有调节脂代谢、抗炎、降低血压、改善高凝状态、减少动脉内膜厚度、改善内皮功能等效应而有心血管保护作用7-9。已知罗格列酮可显著降低糖调节受损（Impaired Glucose Regulation，IGR）向2型DM转化的危险性10，且可以增加2型DM患者体外培养EPCs的数量11。但关于罗格列酮对合并IGR的冠心病患者循环EPCs数量的影响尚无报道。因此，我们针对这部分患者给予罗格列8上海交通大学硕士学位论文酮干预治疗,观察其循环EPCs数量及血糖、空腹胰岛素以及血脂的变化,为糖尿病的一级预防和冠心病的二级预防提供临床依据。9上海交通大学硕士学位论文材料与方法一、主要实验材料（一）主要实
13、验器材与仪器水平离心机（KUBOTA5200）冰箱(BCD-231WB)FACSCalibur 流式细胞仪倒置的光学显微镜常用的玻璃器皿（吸管、离心管、试管、计数板）（二）主要实验试剂KUBOTA 公司Haier 公司BD 公司Leica 公司肝素NACLKCLNa2HPO412H2OKH2PO4多聚甲醛Ficoll 淋巴细胞分离液(Histopapue-1077)牛血清白蛋白(BSA)PE 标记的 CD133 小鼠抗人单克隆 IgG 抗体APC 标记的小鼠抗人 KDR 单克隆 IgG 抗体罗格列酮（文迪亚）上海百特药业公司上海试剂一厂上海试剂一厂上海试剂一厂上海试剂一厂上海试剂一厂上海精华公司杭州四季青公司Milteny 公司R&D 公司葛兰素-史克公司二、对象和方法1 研究对象1.1 入选标准：a. 35-75 岁；b. 入选我
