《血必净研究现状》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血必净研究现状（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血必净的临床应用研究现状【摘要】随着血必净注射液在临床上的应用越来越广泛，对血必净的研究显得越来越重要。本文通过查阅近几年的相关文献，综合血必净注射液的临床应用和研究等多方面的材料，就血必净研究概况作一综述，着重介绍血必净注射液在临床上用于治疗有机磷农药中毒、肺心病、急性胰腺炎、脓毒血症、多器官功能障碍综合征(MODS)的治疗效果，为进一步研究血必净注射液在这些病症上的作用机制和在其他病症上的治疗效果提供参考。【关键词】血必净 有机磷农药中毒 肺心病 急性胰腺炎 脓毒血症 血必净注射液是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授以古方血府逐瘀汤为基础精炼出的静脉制剂，由红花、赤芍、川芎、丹参、当归
2、等活血化瘀药组成，具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效。血必净在临床上主要用于治疗急危重病，经过大量临床实践，疗效满意。随着对血必净临床研究的开展，血必净的临床用途也越来越广泛。1. 急性有机磷农药中毒治疗作用血必净能有效抑制急性有机磷中毒患者炎症反应过程，对急性有机磷中毒患者的治疗起着重要的协同作用。1急性有机磷农药中毒(AOPP)时，抑制了胆碱酯酶的活性，造成组织中乙酰胆碱的积聚，其结果引起胆碱能受体活性紊乱，而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍，此外CRP等一系列炎症因子也参与了发病过程2。由这些物质参与并诱发的全身炎症反应综合征(SIRS)，最终可导致多脏器功能障碍综合征(MODS)，
3、人体对有机磷的中毒量、致死量差异很大，如吸入大量或浓度过高的有机磷农药，可在5分钟内发病迅速致死。有研究提示3，AOPP病程中诱发MODS的患者机体存在SIRS和CARS两个过程，在炎症反应过程中，促炎因子和抗炎因子，促炎反应及抗炎反应，在AOPP病程的早期即同时存在，二者的动态变化决定着AOPP患者的病情发展、演变及其转归预后。目前，国内外学者针对AOPP导致MODS的机制除了对胆碱能机制的深入研究外，内毒素发生发展的非胆碱能机制亦是AOPP毒理的重要补充4。近年来，血必净注射液在SIRS防治方面的研究引起了重视，有研究表明5血必净注射液在AOPP所致SIRS的防治方面有作用，但其临床疗效观
4、察报道较少。在治疗AOPP时，在给予洗胃、阿托品、解磷定及对症支持治疗等基础上加用血必净，患者T、WBC、CRP明显下降，ChE得到明显上升，提示用血必净治疗AOPP患者，可控制其导致的全身炎症反应的发展，使病程时间缩短，综上所述，认为血必净注射液能有效抑制AOPP患者炎症反应过程，明显改善SIRS的症状，可能对AOPP患者的治疗起着重要的协同作用，减少病人住院时间。因此，血必净注射液可能在阻断AOPP的非胆碱能通路上起到一定的干预作用。但由于本研究病例数较少，更确切的机制仍需进一步研究。2. 肺心病治疗作用血必净能明显改善动脉血氧分压、二氧化碳分压、血液流变学、心输出量、心脏指数、射血分数，
5、对于慢性肺心病心功能不全具有良好的治疗作用。孙元莹等6观察了血必净配合生脉注射液治疗慢性肺心病急性加重期的临床疗效，发现血必净合生脉注射液治疗组总有效率明显优于对照组，治疗组血氧分压、二氧化碳分压改善明显优于对照组，血液流变学各项指标治疗后较治疗前明显改善，说明血必净配合生脉注射液对于慢性肺心病急性加重期具有良好的治疗作用。3. 急性胰腺炎治疗作用hsCRP是急性时相蛋白，当机体存在炎症时明显升高，并参与到促进炎症发展的级联反应中，加速疾病进展7。IL一8是介导中性粒细胞进入组织中的主要介质，对白细胞黏附分子起调节作用，能有效促使白细胞黏附在内皮细胞上，恢复促炎一抗炎细胞因子的平衡 。TNFd
6、在急性胰腺炎发生后可以被诱导，导致中性粒细胞向发生炎症的病变胰腺局部黏附、聚集，加速胰腺局部坏死8：TNF一仅还可通过刺激其他血管活性物质的合成、增加血管内皮细胞的通透性和诱导其他炎症介质的表达，从而介导微循环障碍的病理过程 本研究结果提示血必净治疗急性胰腺炎可以有效抑制炎症因子的释放有效减轻炎症。王建祥等的研究结果显示，组患者治疗7 d后MDA下降和SOD上升幅度较对照组更显著。MDA是反映脂质过氧化的敏感指标，间接反映细胞损伤的程度：SOD可以有效清除氧自由基，其血清中水平能反映机体清除氧自由基的能力。研究结果表明血必净能减少急性胰腺炎血清MDA，提高保护因子SOD水平，减轻机体炎症反应及
7、胰腺损伤。有效改善急性胰腺炎患者的临床症状。同样，血必净通过调节血管内皮细胞分泌血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)，优化其比值，抗脂质过氧化保护内皮细胞。同时拮抗内毒素，对重症急性胰腺炎(SAP)有一定的治疗作用。血必净能显著改善患者凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间的延长和纤维蛋白原、血小板数量减少，对凝血功能具有保护作用。血必净治疗SAP可以明显减少急性胰腺炎相关性急性肾损伤(APAKI)的发生率，促进APAKI的好转。张万祥等 9 观察了42例血必净治疗重症急性胰腺炎疗效，发现血常规白细胞、血尿淀粉酶改善明显优于对照组，症状、体征消失时间与对照组比较有显著性差异，认为血必净
8、对于重症急性胰腺炎具有良好的治疗作用。王建祥10等人观察了80例急性胰腺炎，发现应用血必净的患者的血清hs-CRP、IL-8及TNF一d因子水平下降幅度大与对照组。国内也有文献报道11，急性胰腺炎应用血必净7 d后TNF一d及IL一8水平均明显下降。血必净可以有效降低急性胰腺炎患者血清炎症因子水平，清除氧自由基，提高临床治疗效果，安全性高。由于样本量尚少，血必净治疗急性胰腺炎的临床疗效，但仍需进一步的大样本量的实验证实。4. 脓毒血症治疗作用脓毒症是由一系列炎性、免疫细胞及其衍生的多种炎性介质、细胞因子、凝血物质、氧自由基等参与的错综复杂且具有网络特征的生理- 病理反应过程，在病情进展中，这种
9、生理- 病理反应过程放大被称为“炎症反应瀑布（Cascade）”，它使病人多个器官系统发生功能障碍或衰竭。脓毒症时可产生细菌内毒素，刺激巨噬细胞、单核细胞及其他炎症细胞，产生大量TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等多种炎症介质，在脓毒症的发展过程中起着重要的作用。TNF 由单核巨噬细胞和内皮细胞产生，在创伤、感染、休克等应激打击下可大量释放1213。血必净能够明显缩短脓毒症患者的病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，对脓毒症性休克有确切疗效，能改善患者的循环、凝血机制等功能。对老年脓毒症的多脏器功能具有一定的保护作用14。血必净能明显降低脓毒症患者外周血降钙素原、C一反应蛋白和白
10、细胞水平，对脓毒症炎症因子具有拮抗作用，可阻断全身炎症反应综合征的病理反应过程，改善脓毒症患者的预后，降低病死率。血必净注射液改善脓毒症状态下心功能障碍，其机制可能与减轻心肌损伤，下调TNF- 、白介素一1B(IL一1 B)水平有关 15。血必净注射液能显著改善脓毒症患者的症状，提高其临床有效率。其机制与其下调炎症介质水平，上调抑炎因子水平，从而重建免疫平衡有关 16。由于老年人特有的各重要脏器的基础疾病、免疫功能低下以及在感染、手术、外伤等打击下器官功能迅速恶化，使老年脓毒症患者的脏器保护功能显得更为重要。明自强等人14通过观察70 例老年脓毒症患者血浆细胞因子（TNF-%、IL-6）和生化
11、指标的动态变化，探讨血必净（治疗组）对老年脓毒症时肝脏、肾脏和心脏功能的保护作用。发现血必净能够有效地调控机体炎症反应因子，减轻老年脓毒症患者的病情及各项炎性反应、脏器功能生化指标，对老年脓毒症的多脏器功能具有一定的保护作用，值得进行进一步临床观察并加以推广应用。5.多器官功能障碍综合征(MODS)治疗应用血必净对内毒素血症有高效的拈抗作用，有降低炎症反应的作用；对肿瘤坏死因子一仅(TNF一仅)的失控性释放也有高效的阻断作用，此外，血必净有减缓MODS病情恶化的作用，可显著降低MODS患者血浆细胞因子TNF仅和IL-6的水平，阻断了炎症介质的瀑布效应，阻断过度的炎症反应，降低感染性MODS的病
12、死率。唐冰等17观察了血必净对严重烧伤患者脏器功能的影响，发现经血必净治疗后，肝功能、肾功能、凝血指标、心肌酶、动脉血气分析、IL-6和TNF一与治疗前比较均有明显改善，血必净能显著降低严重烧伤患者炎症递质的释放，从而有效保护患者的脏器功能。因此，临床上可将血必净作为有效的促炎因子拮抗剂使用，但其作用机制有待进一步研究。参考文献1张小宝.血必净注射液治疗急性有机磷农药中毒的临床观察J.医学信息，2011，05:1863-18642 关永东，薛辉，李小利 中重度急性有机磷中毒LPS、TNF 的变化及MODS 相关研究J 中华急救医学杂志，2001，10( 4) : 230 2403 邱海波，周绍
13、霞，杨毅，等 多器官功能障碍综合征的死亡因素分析及临床决策J 中华急救医学杂志，2001，10( 1) : 13 164 李艳辉，姜兴权，孙宏志，等 IL 6、IL 10 及TNF 在急性有机磷农药中毒引发MODS 中的作用及临床意义J 中国急救医学，2006，26( 11) : 804 8055 牛玉芹，马玉英 血必净注射液对AOPP 患者血清TNF a、IL 10 的干预研究J 现代生物医学进展，2010，( 12) 6 孙元莹，郭茂松，李志军，等血必净合生脉注射液治疗慢性肺心病急性发作J中西医结合心脑血管病杂志，2006，4(6)：4734757洪利明，詹义星，潘曦明血必净注射液治疗急性
14、胰腺炎及其对血清超敏C反应蛋白影响的临床观察 中国中医急症，2012，21(6)：9739748张超贤，郭晓凤，秦咏梅黄芪注射液对急性胰腺炎大鼠NFKB活性、NFKB及TNF一 mRNA表达的影响叫世界华人消化杂志，2010，18(1O)：105110559 张万祥，李志军，王今达血必净注射液治疗重症急性胰腺炎42例疗效观察J中国急救医学，2006，26(8)：6353610王建祥，张华，刘彦血必净治疗急性胰腺炎的临床疗效及对血清炎症因子和氧自由基的影响A中国卫生产业，2014，06(a)：333411邵建伟，周伟君，盛慧球，等血必净注射液对重症急性胰腺炎治疗中炎症因子的影响IJ1中国新药与临
15、床杂志，2013，32(5)：37938212乔万海，裴红红，李小珍,等.危重病患者血清细胞因子水平的动态变化及临床意义J.中华急诊医学杂志，2003，12（2）：10911013Oberholzer A, Oberholzer C, Moldawer L. Sepsis syndromes:Understanding the role of innate and acquired immunity J. Shock,2001, 15(1)：839614明自强，俞林明，吕银祥，等血必净对老年脓毒症患者多脏器功能的保护作用B实用中西医结合临床2007年10 月第7 卷第5 期15 孙正达，沈建明，沈蕾，等血必净注射液改善脓毒症大鼠心脏功能的作用J复旦学报，2008，35(2)：加80l116 谢颖光血必净注射液治疗脓毒症的临床研究及免疫调节机制的探讨D山东中医药大学，200717 唐冰，朱家源，朱斌，等血必净注射液对严重烧伤患者脏器功能的影响J中国中西医结合急救杂志，2007，14(1)：l416- 6 -
