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1、1 医学免疫学 授课老师 陈英玉联系方式 中心实验楼413Tel 82801417 413Email yingyu chen ftp 202 112 188 104user nursepwd nurse 2 概述 1免疫的概念2免疫系统的功能3免疫学和医学免疫学4免疫学的发展简史 3 免疫 immune 的概念 是机体识别 自身 与 非己 抗原 对自身抗原形成免疫耐受 对非己抗原产生排斥反应的一种生理功能 免疫的两面性有利有害 4 5 免疫系统功能的生理和病理表现 功能名称生理功能病理表现 免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应 强 免疫缺陷病 弱 免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性
2、疾病免疫监视清除突变或畸变细胞 防止肿瘤发生肿瘤或病毒持续性杀伤病毒感染细胞感染 6 免疫学和医学免疫学 免疫学 Immunology 研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科 医学免疫学 MedicalImmunology 是研究人体免疫系统的组成和功能 以及有关疾病的免疫学发病机制 诊断和防治的一门生物学科 7 医学免疫学分类 基础免疫学临床免疫学 抗感染免疫 超敏反应 自身免疫病 免疫缺陷 肿瘤免疫 移植免疫 8 免疫学的发展简史 免疫学的开创期 经验期 16 17世纪中国医生发明了用人痘苗预防天花传统 经典 免疫学时期 18 20世纪初牛痘苗的发明 Jenner 减毒疫苗的发明
3、Pasteur 抗毒素的发现 Behring 原始的细胞免疫学说 Metchnikoff 原始的体液免疫学说 Ehrlich 补体的发现 Bordet 血清学方法的建立 抗体生成理论的提出 9 免疫学的发展简史 近代免疫学时期 20世纪中期 特异性细胞免疫的存在 免疫耐受现象的发现 抗体生成克隆选择学说的提出 免疫球蛋白基本结构的阐明现代免疫学时期 60年代至今 胸腺的免疫功能 淋巴细胞的免疫功能 T细胞亚类的发现 MHC限制性的发现 免疫网络学说的提出 抗体多样性的遗传控制 T细胞抗原受体的证明 细胞因子研究进展 免疫学技术的发展 杂交瘤技术 T细胞克隆技术的建立 转基因技术 分子杂交技术
4、10 免疫系统的组成 一 免疫器官中枢 胸腺 法氏囊 鸟类 骨髓周围 脾脏 淋巴结 粘膜相关淋巴组织二 免疫细胞造血干细胞 淋巴细胞 单核吞噬细胞 粒细胞 肥大细胞 红细胞等三 免疫分子免疫球蛋白 补体 细胞因子等四 免疫基因 11 EdwardJenner1749 1822Successfulvaccinationagainstsmallpox RobertKoch1843 1910 NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis Anthrax Cholera Tuberculebacillus 12 EmilvonBehring1854 1917 Nob
5、elPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity LouisPasteur1822 1895 Fatherofimmunology attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax 13 OrgansoftheImmuneSystem 中枢免疫器官 Centrallymphoidorgan 外周免疫器官 Peripherallymphoidorgan CHAPTER1免疫器官 Org
6、anortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation 骨髓 胸腺和禽类的法氏囊 14 第一节中枢免疫器官 Centrallymphoidorgan 骨髓和法氏囊 BoneMarrowandbursaofFabricius 1 是造血干细胞生成 分化发育的场所 2 是B细胞分化成熟的场所 3 提供各种免疫细胞的前体细胞 15 胸腺 Thymus 血 胸屏障 皮质毛细血管及其周围具有屏障作用功能 分泌多种激素 促进胸腺细胞分化 是T细胞分化成熟的场所年龄变化 新生儿胸腺相对较大 至青春期达30 40克 此后
7、胸腺开始萎缩 16 法氏囊 BursaofFabricius BruceGlickandCharlieChang 17 第二节外周免疫器官 Peripheralimmuneorgan 粘膜相关淋巴系统 mucosa associatedlymphoidsystem 脾脏 spleen 淋巴结 lymphnodes 扁桃体 tonsil 18 一淋巴结 1结构和细胞组成 实质 皮质 髓质 髓窦和髓索 B细胞 浆细胞 网状细胞和巨噬细胞 浅皮质 深皮质 T细胞 巨噬细胞 并指状细胞 胸腺依赖区 淋巴滤泡 B细胞 树突状细胞 CD4 T细胞 生发中心 胸腺非依赖区 被膜 副皮质区 19 淋巴结淋巴结
8、被膜外侧有数条输入淋巴管 门处有动 静脉神经和输出淋巴管 实质分为皮质和髓质 靠近被膜的浅层皮质区有生发中心 左 右图显示生发中心的显微结构 20 2淋巴结的主要功能 1过滤淋巴液 杀伤病原微生物 清除异物 从而起到净化淋巴液 防止病原体扩散2体液和细胞免疫应答的场所3淋巴细胞再循环的主要场所 淋巴结的淋巴细胞输出淋巴管胸导管血液毛细血管后高内皮小静脉 Highendothelialvenule HEV 淋巴结 外周组织 21 Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytorece
9、iveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood 22 二脾脏 1结构和细胞组成被膜脾实质 白髓动脉周围淋巴鞘淋巴小结生发中心B细胞 胸腺非依赖区 红髓脾索脾窦巨噬细胞和血细胞边缘区 移行区 红髓和白髓交界处 T细胞 B细胞 巨噬细胞 T细胞 胸腺依赖区 B细胞 巨噬细胞和树突状细胞 23 中央动脉 生发中心 动脉周围淋巴鞘 淋巴小结 生发中心 边缘区 被膜 脾
10、索 边缘区 静脉窦 动脉周围淋巴鞘 脾脏的结构 白髓 红髓 24 2脾脏的功能 1胚胎期具有造血功能2血液的滤过器 清除体内衰老细胞和病原微生物3产生免疫应答的场所4储存血液的器官 脾窦充满大量血液 可根据机体需要调节血量 25 三粘膜相关的淋巴组织 1组成 扁桃体 肠系膜淋巴结 肠集合淋巴结 阑尾 胃肠相关淋巴组织 呼吸道相关淋巴组织2功能 局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE 26 CHAPTER2 CellsoftheImmuneSystem 免疫细胞 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞 27 第一节造血干细胞hematopoieticstemcells 28 第
11、二节淋巴细胞 lymphocytes 未活化淋巴细胞直径6 7微米 浆 核比例很小 左 普通光镜 投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密 胞浆中细胞器很少 右 29 一T淋巴细胞 一 T细胞的分化发育 Pro T TCR CD2 CD3 CD4 CD8 Pre T TCR CD2 CD3 CD4 CD8 TCR CD2 CD3 CD4 CD8 DN DP 阳性选择和阴性选择 TCR CD2 CD3 CD4 CD8 TCR CD2 CD3 CD4 CD8 SP SP 30 阳性选择 表达TCR 的CD4 CD8 双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触 能够识别MHC 类或I类分子的双阳性细胞被选择而
12、继续发育为CD4 或CD8 的单阳性细胞 反之 则发生细胞凋亡 90 阳性选择 使T细胞获得了MHC的限制性 CD4 MHC CD8 MHC I 31 阴性选择 经过阳性选择的单阳性细胞与皮 髓质交界的巨噬细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽 MHC复合物高亲和力结合 则导致克隆消除 或克隆无能 clonalanergy 反之则顺利地穿过胸腺髓质并发育为CD4 或CD8 单阳性的成熟T细胞 阴性选择 使T细胞获得了对自身抗原耐受 对非己抗原识别的能力 经过阳性和阴性选择后 CD4 或CD8 单阳性细胞离开胸腺进入外周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞 发挥免疫效应 32 二 T细胞表面标志 1
13、T细胞表面抗原 1 HLA抗原 2 白细胞分化抗原 CD抗原 2T细胞表面受体 33 1T细胞表面抗原 HLA抗原 静止T细胞 MHC I活化T MHC I MHC 白细胞分化抗原 clusterdifferentiation CD 分化群 CD抗原 分化抗原 由单克隆抗体所鉴定的白细胞表面的抗原分子CD1 CD247 34 T细胞表面主要CD抗原 参与T细胞识别 粘附和活化 1 CD2分子 E受体 LFA 2存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子能结合SRBC 配体为CD58 LFA 3 介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用协同刺激分子受体 诱导T细胞活化 35 2 CD3分子 分布于外周成熟T
14、细胞和胸腺细胞CD3分子由 五种链组成与TCR形成TCR CD3复合受体分子 传递抗原信号 36 37 3 CD4和CD8 是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体CD4 MHC II类CD8 MHC I类加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力 利于信号传递 38 CD11 粘附分子 LFA 1 其配体是抗原提呈细胞表面的ICAM 1 二者的结合可产生协同刺激信号诱导T细胞活化 协同刺激分子受体 CD28 协同刺激分子受体 其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子 CD80 二者的结合可产生协同刺激信号 诱导T细胞活化 39 2T细胞表面的受体 1 TCR 是T细胞识别外来抗原并结合的特异受体分为两类 T
15、CR 占95 和TCR 5 TCR与CD3结合组成TCR CD3复合物 与抗原提呈细胞表面的抗原肽 MHC复合物相结合 启动T细胞活化 TCR具有两个功能区 V区和C区 TCR不能识别游离的抗原 只能识别抗原肽 MHC复合物 40 参与抗原识别 C端 N端 TCR结构模式图 41 ab TCR 抗原肽 MHC T细胞 抗原递呈细胞 APC V区 C区 42 2 绵羊红细胞受体 E受体 CD2分子 T细胞在体外能与绵羊红细胞结合形成玫瑰花样花环 E花环 因此可用E花环实验检测外周血T细胞 3 有丝分裂原受体 主要有PHA R和ConA R 体外刺激淋巴细胞增殖 用于检测T细胞的功能 4 白细胞介
16、素受体 介导介导细胞间相互作用的细胞因子 如IL 1R IL 2R IL 4R IL6 R 43 E花环 44 抗原肽 TCRCo receptor CD4和CD8 45 MHC 抗原肽 补体 运铁蛋白 TCR CD35 CD28 B7 2 CD4 CD8 MHC II I IL 2 CD71 CD58 LAF 3 CD2 or FcmR FcgR 抗体 T细胞表面受体 组织胺 46 CD4 T细胞 识别抗原受MHC 类分子的限制CD8 T细胞 识别抗原受MHC I类分子的限制 3T细胞亚群 47 1 CD4 T细胞 Th1Th2 细胞因子产生IL 2 TNF IFN IL 4 IL 5 IL 10 辅助抗体产生 细胞毒作用 速发型超敏反应 迟发型超敏反应 Th1 Th2 细胞免疫 体液免疫 48 2 CD8 T细胞 细胞毒T细胞 Tc或CTL 细胞免疫的效应细胞 致敏后特异杀伤携带致敏抗原的靶细胞 肿瘤细胞和病毒感染的细胞 抑制T细胞 Ts 释放抑制性细胞因子 抑制细胞免疫和体液免疫 49 二B淋巴细胞 二 B细胞的发育 Pro BCD19 Pre BMHC CD19 CD20 胞浆
