酒精性肝病中医药研究进展

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1、1酒精性肝病中医药研究进展【关键词】 酒精性肝病 中医药研究 综述酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)的临床病理分型有酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化和肝癌。从临床而言,ALD 的诊断结合饮酒史、病史、临床表现及流行病学调查等并无太多的困难,但这是一种进行性的,发展后期会严重危害身体健康及生命的疾病,目前尚无特效药。随着人们生活水平的提高,由于不良饮食习惯致 ALD 日渐增多。中医对 ALD 的认识由来已久,也创立了许多的方剂。现将中医药对 ALD 的治疗进展综述如下。1 病名的探讨关于 ALD 中医学尚无特殊的病名,根据其病因、病理及临床

2、特征,可将其归属于伤酒、酒病、饮酒中毒、胁痛、酒癖、酒疸、酒鼓等范畴。巢元方首先提出了酒癖的病名,在诸病源候论中有:“夫酒癖者,因大饮酒后,渴而引饮无度,酒与饮俱不散,停滞于2胁下,结聚成癖,时时而痛,因即呼为酒癖,其状胁下弦急而痛。 ”胁痛可出现于 ALD 的各个阶段,酒癖相当于现代医学的酒精性肝炎或酒精性肝纤维化。2 病因病机中医认为酒为有热有毒之品,过饮之必伤及脾胃肝胆而引发疾病。本草纲目中曰:“少饮则和气血,多饮则杀人顷刻。 ”诸病源候论也认为:“酒精有毒,有复大热,饮之过多,故毒热气渗溢经络,浸溢脏腑,而生诸病也。 ”ALD 的形成是因为饮酒过度则导致脾胃损伤,湿热内生,脾失健运,痰

3、湿阻滞,气机不畅,气血不和而致胁痛;气血痰搏,结阻于腹中而形成酒癖,继而发展为酒鼓。近年来临床研究抓住了痰湿、肝郁、脾虚、肾虚等致病因素,认为酒伤肝脾,聚湿生痰为发病之关键,而素体禀赋不足,脾胃虚弱为发病之本。根据其病程长短、病机演变过程、证候特点,将之分为三期:初期:为伤酒阶段,纵酒首先伤及脾胃,连及肝木,脾胃同病而致脘胁胀满或痛,此阶段可归纳为酒伤脾胃,聚湿生痰,病初多属实属热,以气滞血瘀湿阻为主,此期大致为轻症或酒精性脂肪肝阶段。3中期:湿热浊毒之邪留滞中焦,蕴而不化致气血、痰浊、湿热相互搏结,凝集成块,停于胁下,此期邪气渐盛,而正气稍衰,此阶段为酒精性肝炎、肝纤维化阶段或早期肝硬化。后

4、期:脾胃受损,气血亏虚,病及肾、肝、脾,气滞、血瘀、水停、正虚交织错杂于腹中,形成了腹大膨隆之酒鼓之证,此阶段相当于酒精性肝硬化、肝功能失代偿期。3 临床研究对于酒伤、酒癖、酒鼓之类疾病,古人创立了许多行之有效的方剂,如半夏散、葛花解汤等,这些对今人多有参考和启发。陈全寿等1用健脾化湿、疏肝活血软坚之软肝消水汤治疗酒精性肝硬化腹水 25 例,结果:显效 12 例,有效 9 例,无效 4 例。王天舒等2用解酒保肝汤治疗酒精性脂肪肝 23 例,疗程 1 个月,结果显示本方能明显改善症状及 B 超、实验室检查指标,总有效率91.3%。侯留法等3 给 32 例经肝活检证实为酒精性脂肪肝患者口服酒保康汤

5、,随证加减,对照组 21 例口服复方胆碱片 2 片、维生素 C 0.3 g,每日 3 次,1 个月为 1 个疗程。结果:治疗组总有效率为 93.75%,对照组为 71.43%,2 组比较有极显著性差异(P 0.01)。认为酒精性脂肪肝给予解毒、疏肝、活血及渗湿化浊等4中药可收到好的效果。俞志高4应用酒肝丸胶囊治疗酒精性肝病16 例,疗程 2 个月,70%的患者肝功能恢复正常,4 个月肝功能全部恢复正常,B 超检查明显改善。贾秀琴5用加味温胆汤治疗酒精性脂肪肝 38 例,结果总有效率 94.7%。庄千友6把酒精性脂肪肝分为湿热瘀结型、湿热阻滞型、气血瘀滞型、气阴两虚及瘀血阻络型,分别用茵陈蒿汤合

6、导痰汤加减、苍砂导痰汤合五苓散加减、柴胡疏肝汤加减以及六味地黄汤合一贯煎加减,共治疗 187 例,结果:临床治愈 67 例,显效 49 例,好转 43 例,无效 28 例,总有效率 85%。侯茗等7用羚枳汤治疗酒精性肝炎 52 例,用羚羊角5 g、枳实 40 g、虎杖 20 g、麦门冬 20 g、香附 15 g、郁金 15 g、白芍药 15 g、苍术 10 g、黄芩 10 g,随症加减,每日 3 次,水煎服,每日 1 剂。3 周为 1 个疗程。结果:痊愈 16 例(30.77%),显效 20 例(38.46%),有效 12 例(23.08%),无效 4 例(7.69%) 。季光8针对湿热与瘀血

7、两方面的病因病机,自拟清肝活血汤(柴胡9 g、黄芩 12 g、丹参 30 g、鳖甲 30 g 为基本方)治疗酒精性肝病30 例,在显著改善临床症状的同时,能显著降低肝细胞损伤性丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 活性, 谷氨酰转肽酶(GT) 水平,提高白蛋白/球蛋白(A/G)比值。张显耀等9应用强肝再生丸治疗酒精性肝病 63 例。结果:临床治愈 19例,有效 28 例,无效 16 例,总有效率 74.6%。张颜彤等10 用柴苓汤治疗早期酒精性肝损害的临床报道,证明柴苓汤对肝功能指标有改善作用,还能改善患者的症状及体征。5日本也有用汉方治疗 ALD 的报道,如越口荣信11

8、 用小柴胡汤治疗慢性酒精性肝炎、肝功能损害有效,若合并有水毒症和肝肾不和时,并用五苓散和半夏泻心汤效果更好。彬木利一朗12以慢性酒精性肝损害 30 例为治疗对象,实证用龙胆泻肝汤,虚证中间证用小柴胡汤,虚证用清心莲子饮,判断疗效时做肝功能检查及酒精负荷试验,认为药剂的变换很重要,而且酒精负荷试验对饮酒引起肝损害的病期、病位、病势判断有意义。太田好次13认为八味地黄丸能改善酒精所致的肝脏脂质代谢障碍,抑制肝脏的脂质过氧化,并能够降低肝脏、心脏、主动脉的胆固醇和胶原含量,从而抑制动脉硬化。门奈丈之14也报道了小柴胡汤对大鼠酒精性脂肪肝及氧化脂质有明显的抑制作用。高四昭15报道了大柴胡汤有抑制从脂肪

9、组织动员脂肪的作用,此外还选择了五苓散、茵陈五苓散和柴苓汤进行研究,推断汉方药并不是作用于靶器官,而是作用于全身。为了寻找中药复方抗 ALD 的作用靶点,国内进行了实验研究。河福金等16报道了小柴胡汤对大鼠酒精性肝损害有防护作用,与日本人报道一致。李育浩等17验证了五子衍宗丸能明显防止肝脏及血清甘油三酯的升高,有抑制酒精性脂肪肝形成的作用,还能抑制肝坏死,促进肝损害的修复。叶永安等18进行了慢肝消治疗 ALD 的临床及实验研究,得出慢肝消具有调节脂质代谢,调节6免疫功能,促进肝细胞蛋白质合成,保护生物膜,促进线粒体功能恢复作用,对 ALD 患者的症状、肝功能及其他化验指标均有改善。李东良等19

10、报道柴蔻冲剂(柴胡、草豆蔻、三七、茯苓、山楂)对慢性酒精性肝损伤大鼠抗脂质过氧化作用的实验研究显示:该方具有显著提高慢性酒精性肝损伤大鼠红细胞和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD) 以及血与肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx) 的活性;显著降低血浆与肝组织中脂质过氧化终产物脂质过氧化物(MDA)含量,抑制氧自由基的产生,提高组织抗氧化能力。夏英茹等20观察枣杞汤(大枣、枸杞子、山楂)抗白酒对大鼠肝脏的损害与抗衰老作用,实验证实,枣杞汤具有抗白酒对大鼠肝脏损害的作用。4 小 结ALD 的辨证当谨守病机,审时度势,辨明虚实,根据病情发展的不同阶段和临床证候特点,治疗时可清热解

11、毒、疏肝健脾、逐水利湿诸法中有所侧重。治疗上做到补虚不忘祛邪,泄实不忘补虚。对于急性酒精中毒者,辨证中解毒、排毒为第一任务,兼以和中护胃。李秀珍等21对 94 例酒精中毒所致躯干损害的临床分析,肝功能异常占 47.87%,肝硬化和脂肪肝占 18.09%,占全部病例65.96%。ALD 已成为较严重的疾病,给家庭和社会带来极大的负担,对于 ALD 的防治,戒酒是关键。西医治疗 ALD 的药物多处于理论性实验阶段,如腺苷蛋氨酸经实验证明可补充谷胱甘肽修复线7粒体损伤;多不饱和卵磷脂对实验性酒精性肝纤维化有治疗作用等。目前,国内外对 ALD 尚无特异治疗方法,中医药在此方面有较为广阔的前景,无论在改

12、善临床症状,还是在调理机体免疫力方面较西医均有较大的优势,形成了较为完善的病因、病机和相应的诊法,且取得了较好的成绩,但其中各自的诊疗标准不统一,中药方的重复应用效果不明显等,因此有些疗效尚难以比较。笔者认为口服辨证汤丸配合静脉滴注活血化瘀、清热解毒中药制剂则疗效更佳,如复方丹参注射液、清开灵等。鉴于口服汤剂不便,而 ALD 的治疗疗程均在 12 个月,提倡在 ALD 稳定期,长期服用丸散剂治疗。由于 ALD 呈慢性趋势,应加强远期随访,观察患者病变动态实属必需。【参考文献】1 陈全寿,卢聚沛.软肝消水汤治疗酒精性肝硬化腹水 25 例.浙江中医杂志,1995,30(4):1492 王天舒,刘文

13、康,刘传方,等. 解酒保肝汤治疗酒精性脂肪肝的临床观察.中国中西医结合杂志,1995 ,15(7):4394403 侯留法,杜建军,孙玉信.酒肝康汤治疗酒精性脂肪肝 32 例.河8南中医,1997,17(4):2252264 俞志高.酒肝丸胶囊治疗酒精性肝病 16 例.浙江中医杂志,2001,36(11) :4695 贾秀琴.加味温胆汤治疗酒精性脂肪肝 38 例.中西医结合肝病杂志,1996,6(2) :34356 庄千友. 辨证论治酒精性脂肪肝 187 例.陕西中医,1999,20(4) :1551567 侯茗,赵玉春,庞艳华,等.羚枳汤治疗酒精性肝炎 52 例.吉林中医药,1998,18(

14、2):388 季光,王育群.清肝活血汤治疗酒精性肝病疗效观察.辽宁中医杂志,1999,26(5):2092109 张显耀,龙游.强肝再生丸治疗酒精性肝病 63 例疗效观察.浙江中医学院学报,2000,24(5):424310 张颜彤,瞿志强.柴苓汤治疗早期酒精性肝损害疗效观察.国医论坛,1991,3(27):4748911 越口荣信.酒精性肝炎、肝功能损伤及其合并症的东洋医学诊断、治疗和并用西药疗法.日本东洋医学杂志,1985,36(2) :2712 彬木利一朗.慢性酒精性肝损害的随证治疗.日本东洋医学杂志,1995,45(5):18813 太田好次. 八味地黄丸的临床与实验药理研究.于建军,

15、耿杰译.国外医学中医中药分册,1999 ,21(5) :3814 门奈丈之. 小柴胡汤对酒精性脂肪肝的防护作用.国外医学中医中药分册,1988,10(5):5415 高四昭.酒精性肝损害、脂肪肝与汉方.杨普翔译.国外医学中医中药分册,1988,10(6):6816 河福金,贲长恩,王德福. 小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤的防护作用.中西医结合肝病杂志,1994 ,4(3) :192117 李育浩,邓响嘲,吴清和,等. 五子衍宗丸对乙醇性肝损伤大鼠脂质代谢的影响.中国中药杂志,1994 , 19(5):3003021018 叶永安,田德录,赵凤志,等.“ 慢肝消”对酒精性肝损伤大鼠肝脏病理学及组织化学变化的影响.北京中医药大学学报,1997,20(1):434419 李东良,王玉玫,郭晓萍. 柴蔻冲剂对慢性酒精性肝损伤大鼠抗脂质过氧化作用的实验研究.中国实验方剂学杂志,1998,4(2):283020 夏英如,张克纯. 枣杞汤抗白酒对大鼠肝脏的损害与抗衰老作用的实验观察.湖南中医学院学报,1993 , 13(4):434521 李秀珍,方明昭.94 例酒中毒所致躯体损害的临床分析.现代中西医结合杂志,1999,8(9):1 4251 426

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