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1、1血清 TPSA 及 FPSA 检测对乳腺癌的诊断价值【关键词】 乳腺癌 PSA 诊断0 引言前列腺特异抗原（Prostatespecific antigen，PSA）是分子量为 30KD 的单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶，由人类前列腺激肽释放酶基因家族成员之一 HKLK3 所编码，主要由前列腺管状上皮细胞合成。当某些病理改变使前列腺组织结构遭到破坏，PSA 经过基质由毛细血管及淋巴结进入血液循环，而使血清 PSA 浓度增高。PSA自发现以来已成为最有效的前列腺肿瘤标志物，并在前列腺癌的诊断及治疗中起着重要作用1。近年来的研究表明，PSA 并不是一种组织特异性或性别特异性分子2，亦存在于女性某些
2、依赖激素调控的组织如乳腺、卵巢、肾上腺及体液中3。本研究通过检测女性乳腺癌患者术前血清中 TPSA 及 FPSA 的浓度，探讨其在乳腺癌诊断中的价值。21 资料与方法1.1 研究对象选取我院及广西医科大学一附院 2002 年 6 月2004 年 7 月住院的乳腺癌患者 102 例，年龄 2877 岁，平均年龄 40.8 岁。其中包括导管癌 33 例，小叶癌 46 例，未能分型的乳腺癌 23 例；根据1997 国际抗癌联盟（UICC）公布的 TNM 临床分期标准，本组+期 58 例，期 25 例，期 19 例；良性乳腺病 45 例(小叶增生症 28 例，乳腺囊肿 5 例，乳导管内乳头状瘤 12
3、例） ，年龄2669 岁，平均年龄 42.3 岁；以上病例均经术后病理诊断证实。健康体检女性 40 例,年龄 2066 岁，平均年龄 41.6 岁。1.2 方法被测患者及健康女性采血前一周内避免尿道内检查及直肠指检，清晨空腹采静脉血 3ml，离心分离血清，-20保存待测。TPSA及 FPSA 检测采用电化学发光法，试剂和仪器均为瑞士 Roche 公司产品（仪器型号 Elecsys1010） ，用受试者工作曲线（ Receiver operating characteristic curve，ROC 曲线）确定 TPSA0.37 ng/ml，FPSA 0.02 ng/ml 为阳性界定值。 FPS
4、A/TPSA50%时，认为是“FPSA 优势患者” （Free PSA predominant） 。31.3 统计学方法本组资料数据统计采用 SPSS10.0 计算机软件进行 t 检验和 2检验，数据用s 表示，对各组间差异作单因素方差分析。2 结果2.1 乳腺癌患者血清中 FPSA 水平明显高于良性乳腺病组和健康女性组（P0.05） ，TPSA 及 FPSA 在乳腺癌检测中的阳性率分别为 25.5%和 29.4%。乳腺癌中 FPSA 优势患者占 40.2%，而良性乳腺病和健康女性仅为 4.4%和 2.5%，见表 1。2.2 TPSA、FPSA 及 FPSA/TPSA50%水平及阳性率在乳腺癌
5、不同组织类型中无显著性差异（P0.05） ，见表 2。2.3 TPSA、FPSA 及 FPSA/TPSA50%水平及阳性率随临床分期升高呈下降趋势，FPSA 优势患者中早期发病率较高（P 0.05） ，见表 3。3 讨论4PSA 在血清中主要以两种形式存在，一种是和内源性蛋白酶抑制物 1抗靡蛋白酶（1antichymotrypsin ，ACT）结合成PSAACT 复合物，另一小部分为非结合型，即游离型PSA（ FPSA） 。研究表明，前列腺癌患者血清中 FPSA 和FPSA/TPSA 明显低于正常男性和良性前列腺增生患者，且FPSA/TPSA 能明显提高前列腺癌诊断的敏感性和特异性4。本研究结
6、果显示，乳腺癌患者血清中的 TPSA 水平均高于良性乳腺病和健康女性，但差异均无显著性意义，而其 FPSA 水平均明显高于后两者（P0.05） 。且特异性较高（92.5% ） ，这对鉴别乳腺良恶性病变有一定意义。此结果与有关文献报道5基本相似。本研究结果还显示，乳腺癌患者血清中的 FPSA/TPSA 有明显升高的趋势，其在 FPSA 优势患者的阳性率明显高于良性乳腺病和健康女性（P0.05） 。且特异性较高（97.5%） 。这与 Black 等6 的研究相类似。另外，随着乳腺癌临床分期的升高，其 TPSA 及 FPSA水平及阳性率呈下降趋势，FPSA 优势患者中早期发病率稍高。以上结果表明，术
7、前检测乳腺癌患者血清中的 TPSA 及 FPSA 水平对乳腺癌的临床诊断及预后判断均有一定的帮助。PSA 基因（ HKLK3）属于人类组织激肽释放酶基因族（HKLKs）成员，1989 年获得了 PSA 基因定位及结构。HKLKs 除了 HKLK3 外，还包括 HKLK1 和 HKLK2。研究表明，HKLKs 家族成员中仅有 HKLK1 的编码产物具有传统意义的生物激肽活性，而其5他基因，如 HKLK3，编码前列腺特异抗原，仅是和 HKLK1 一样具有高度保守的基因型和蛋白结构，他们在恶性肿瘤，尤其是与性激素相关的恶性肿瘤（前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌等）的发生、发展中，起着刺激细胞生长，促
8、进血管形成，降解细胞基层的作用7，8。研究发现，乳腺癌组织中有 HKLKs 异常表达9。在男性前列腺中，PSA 的基因表达是通过雄激素，主要由睾丸酮与雄激素受体的结合来调节。PSA 受类固醇激素调节同样见于女性乳腺组织中。表 1 各组血清中 TPSA、FPSA 及 FPSA/TPSA50%阳性率比较表 2 乳腺癌不同组织类型血清中 TPSA、FPSA 及FPSA/TPSA50% 阳性率比较表 3 乳腺癌不同临床分期血清中TPSA、FPSA 及 FPSA/TPSA50%阳性率比较体外对乳腺癌细胞的研究表明，PSA 基因转录由雄激素、孕激素、糖皮质激素及肾上腺皮质激素与其受体来调节。雌激素虽不能直
9、接调节 PSA 基因的表达，但能抑制雄激素对基因进行调控10。有关 HKLKs 特别是HKLK3 在乳腺癌发病机制中的作用罕有报道，有待作进一步的深入研究。【参考文献】 1 Mikolajczyk SD,Millar LS,Wang TJ.A precursor form of prostatespecific antigen is more highly elevated in 6prostate cancer compared with being transition zone prostate tissueJ.Cancer Res,2000,60(4):756759.2 Bassily
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12、99.6 Black MH,Giai M,Ponzone R. Serum Prostatespecific antigen for breast cancer diagnosis in womenJ.Clin Cancer 7Res,2000,6（2 ）:467473.7 Luo LY,Katsaros D,Scorilas A, et al. Prognostic value of human kallikrein 10 expression in epithelial ovarian carcinomaJ.Clin Cancer Res,2001,7（8）:23722379.8 Luo
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