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1、第二十三章逆转录病毒 Retroviridae 中医药高等专科学校 1 2 为一组含逆转录酶的RNA病毒 正反转录亚科 泡沫反转录病毒亚科 3 共同特性 1 有包膜的球状病毒 直径80 120nm2 基因组为两条相同的正链RNA3 含反转录酶和整合酶4 基因复制时通过DNA中间体与细胞染色体整合5 具有gag pol env的基因6 出芽方式释放 4 第一节人类免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 5 人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合症 AIDS 艾滋病的病原体 1981年 美国首次报道AIDS 1983年首次被分离 1986年正式命名 分HIV I和
2、HIV II型 6 一 形态结构球形 RNA病毒 直径为100 120nm 有一致密的圆柱型核心有包膜及刺突衣壳由gp24结构蛋白组成 具有高度特异性 是确定HIV感染的指标 一 生物学性状 7 8 刺突gp120 与CD4分子结合 跨膜蛋白gp41 介导膜融合作用 内膜蛋白 基质蛋白 P17 衣壳蛋白 P24 核衣壳蛋白 P7 P9 反转录酶 整合酶 蛋白酶 ssRNA 2 核衣壳及核心 包膜 env基因编码 gag基因编码 pol基因编码 HIV的结构 HIV结构模式图 脂双层膜 gp120 gp41 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 P7 P9核衣壳蛋白 反转录酶 蛋白酶 整合酶 9 10
3、 二 基因组结构由两条拷贝的单股正链RNA在5 端通过氢键结合而形成的二聚体 基因组全长约为9 2kb 从5 末端至3 末端依次排列为LTR gag pol env LTR 其次还包括6个调节基因 即tat rev nef vif vpr vpu LTR称为长末端重复序列 三 病毒的复制过程 11 12 四 培养特性HIV仅侵犯表面带有CD4分子的细胞 实验室常用新鲜分离的正常人T细胞或用患者自身分离的T细胞培养病毒 动物实验多用黑猩猩 13 五 抵抗力 弱在液体或血清中 56 10min灭活病毒 0 2 次氯酸钠 0 1 漂白粉 70 乙醇 50 乙醚 0 5 来苏处理5 灭活20 22 可
4、存活7d在冷冻血制品中 须68 加热72h才能灭活 14 二 致病性与免疫性 传染源 HIV无症状携带者和艾滋病病人传播途径 1 性接触2 血液传播3 垂直传播一般日常生活接触及蚊虫叮咬不会传播HIV 15 CD4分子是其主要受体趋化因子受体CXCR4和CCR5是其辅助受体HIV的主要靶细胞是CD4 的辅助性T细胞和巨噬细胞系统过程 gp120先与CD4分子结合 再与辅助受体结合 使gp41分子构型改变 导致病毒包膜与细胞膜融合 病毒穿入 二 致病机制 进入细胞T4 CD4 细胞是主要的靶细胞 人HeLa细胞 转染CD4抗原的人HeLa细胞 没有感染 感染 16 17 1 HIV对CD4 T细
5、胞的损伤导致CD4 T细胞融合 形成多核巨细胞 CTL的直接杀伤作用 HIV抗体介导的ADCC作用 NK细胞的杀伤作用 使CD4 T细胞大量减少 诱导CD4 T细胞凋亡 HIV复制产生大量未整合的病毒DNA 抑制细胞正常的生物合成 HIV的超抗原作用 18 2 HIV对其他细胞的损伤B细胞 功能异常 出现高丙种球蛋白血症 循环中免疫复合物及自身抗体含量增高 单核巨噬细胞 是储存和运送HIV的主要细胞 病毒随细胞游走向肺和脑等组织扩散 同时 感染的巨噬细胞丧失吞噬和诱发免疫应答功能 淋巴细胞微循环是HIV感染的建立与播散的理想场所 神经细胞 HIV感染脑组织中的小神经胶质细胞和巨噬细胞 引起炎症
6、反应 导致HIV脑病 脊髓病变 周围神经炎和严重的AIDS痴呆症 巨噬细胞可通过两种途径导致感染 CD4 Fc受体 HIVgp120结合巨噬细胞表面的CD4抗原 巨噬细胞通过Fc受体与抗gp120抗体病毒复合物中的抗体的Fc段结合 发挥调理吞噬作用将病毒摄取 19 20 引起以CD4 细胞缺损和功能障碍为中心的免疫缺陷表现为 细胞免疫功能明显低下CD4 CD8 比例倒置体液免疫早期 因多克隆激活Ig 出现高丙种球蛋白血症晚期 抗体应答能力 21 原发感染 慢性感染和激发 原发感染 HIV初次感染 V大量复制和扩散 急性感染症状 发热 咽炎 淋巴结肿大等 慢性感染 3 5年 HIV潜伏 继续少量
7、增殖少量释放 临床潜伏期 无症状 血中不易检出HIV 激发 各种因素诱导下 HIV大量增殖 免疫系统进行性损害 艾滋病 22 三 临床表现 急性感染期常在感染后2 4周开始 表现为发热 嗜睡 咽痛 全身淋巴腺病和躯干皮肤出现斑丘疹 白细胞增多 但CD4 T细胞数正常 约2周左右 症状自行消退 但能检出的病毒血症可持续8 12W 病毒可广泛向全身淋巴组织播散 23 无症状感染期 可持续10年左右 病人一般无症状 病毒血症低下和缺乏 但HIV感染细胞在淋巴结中持续存在 并进行大量病毒复制 一旦CD4 T细胞发生增殖性感染 最终导致T细胞大量丧失 引起免疫缺损 此期病人血清中虽有抗病毒抗体 但不能完
8、全清除病毒 24 艾滋病相关症状期 ARC 早期约50 的人出现持续性低热 盗汗 全身倦怠 体重下降 腹泻等前驱症状 酷似结核 全身淋巴结肿大 口腔及阴道感染性炎症 反复出现多型性痒疹 疱疹或软疣 不明原因的骨髓衰竭伴贫血 白细胞及血小板减少 各种传染病 25 免疫缺损期 即AIDS期 在病人血浆中 能稳定检出高水平的HIV CD4 T细胞明显下降 免疫力下降导致机会致病菌感染和恶性肿瘤的发生 较常见的机会致病菌有 真菌 细菌 病毒 AIDS相关肿瘤有 非Hodgkin淋巴瘤和Hodgkin淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤和Kaposi肉瘤等 26 合并机会感染与肿瘤 卡波济氏肉瘤 鹅口疮 27
9、艾滋病病人与卡波氏肉瘤 上腭 下腭 28 29 30 四 机体对HIV感染的免疫应答 HIV感染可诱导体液和细胞免疫 但不能完全清除病毒 P24抗体下降是临床症状出现的开始 感染能使机体丧失免疫应答能力以及HIV抗原性的改变均可逃避免疫清除作用 31 三 微生物学检查 检测病毒抗体ELISA法 乳胶凝集试验 可作为常规筛选手段 有一定的假阳性 免疫印迹及免疫荧光染色检测抗P24和抗gp120可确证HIV感染检测病毒核酸或抗原RT PCR法测病毒的核酸 ELISA法测病毒的抗原P24病毒的分离 32 四 防治原则 综合措施 鸡尾酒疗法目前尚缺乏理想的疫苗 原因是HIV的包膜糖蛋白高度易变性重在预
10、防 33 第二节人类嗜T细胞病毒 共有两种型别HTLV IHTLV II HumanT cellLymphotropicVirus 34 能感染CD T细胞导致T细胞白血病 1 生物学特性 100nm大小球型颗粒 有包膜 表面含有gp120特异性蛋白与CD4 结合 核心为 ssRNA 含逆转录酶 HTLV I和HTLV II基因组的同源性几近50 35 2 致病性 传播途径 性感染 血源性感染 垂直感染 致病机理 感染CD4 T细胞 所致疾病 HTLV IT细胞白血病 HTLV II慢性CD4 淋巴瘤 36 第二十四章虫媒病毒和出血热病毒 虫媒病毒是一大类以吸血的节肢动物为传播媒介的病毒 具有
11、自然疫源性 我国主要有流行性乙型脑炎病毒 登革病毒 森林脑炎病毒 37 虫媒病毒的共同特征 1 病毒呈小球形 中心为 ssRNA 2 有包膜 包膜上有糖蛋白刺突 衣壳为20面体对称3 病毒对热 脂溶剂敏感 4 节肢动物是传播媒介 又是储存宿主 5 致病具有明显的季节性和地方性 主要引起发热 脑炎 出血热 全身感染 38 一 流行性乙型脑炎病毒 1934年在日本首先分离出此病毒 为了和甲型 昏睡型 脑炎相区别 故命名为日本乙型脑炎病毒 JapaneseBencephalitisvirus 我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒 epidemictypeBencephalitisvirus 病毒通过蚊子
12、传播 引起流行性乙型脑炎 目前国内除西藏 青海 新疆3省 区 外 其他省 市 自治区 包括台湾省 均有流行性乙型脑炎流行 39 一 生物学特性单正链RNA衣壳二十面立体对称 有包膜 包膜上有二种结构蛋白 E镶嵌在包膜上的糖蛋白 有血凝性M位于包膜的内面抗原性稳定 仅有一个血清型 40 乙脑病毒的电镜照片 41 流行病学 传播媒介 三节吻库蚊传染源及储存宿主主要传染源是家畜 家禽 幼猪 动物蚊 人的传播环节病毒在蚊体内增殖 可终身带毒易感人群人群对乙脑病毒普遍易感通常流行区以10岁以下的儿童发病较多病后免疫力强而持久 罕有二次发病者 42 乙型脑炎的流行特征 华南地区6 7月 华北地区7 8月
13、东北地区8 9月 均与蚊虫密度曲线相一致乙脑呈高度散发性 43 致病机制 带毒蚊虫叮咬 毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖 肝 脾单核巨噬细胞内增殖 初次病毒血症 突破血脑屏障 中枢神经系统广泛病变 流感样综合症 二次病毒血症 顿挫感染 轻型全身感染 44 临床特点 体温常在40 左右剧烈头痛 呕吐 有意识障碍如昏睡或浅昏迷重型可出现呼吸衰竭恢复期常有后遗症 如不同程度的精神异常及瘫痪表现 45 免疫性 可诱导机体产生干扰素感染后5 7天出现IgM 为中和抗体免疫力稳定持久 隐性感染也可获免疫力 46 微生物学检查 病毒分离尸检或以延髓穿刺取脑组织制成悬液 离心后取上清液接种乳鼠脑内或做细胞培养
14、可作回顾性诊断血清学检查可用HI试验 ELISA等方法 47 乙脑的防治 灭蚊防蚊人群免疫灭活疫苗对象主要为流行区9个月以上10岁以下的儿童幼猪免疫 48 登革病毒 denguevirus 登革病毒 Denguevirus 感染引起登革热该病流行于热带 亚热带地区 特别是东南亚 西太平洋及中南美洲 49 生物学性状 病毒颗粒呈哑铃状 700 20 40nm 棒状或球形 直径为20 50nm 单正链RNA 50 致病机制 带毒伊蚊叮咬 网状内皮系统增殖 病毒血症 普通型出血 休克型 51 流行病学 储存宿主 人和猴传染源 患者和隐性感染者传播媒介 伊蚊 52 临床表现 潜伏期5 8天 按世界卫生
15、组织标准分为登革热发热骨 关节疼痛皮疹出血全身中毒样症状 轻型 典型 重型 登革出血热开始表现为典型登革热 出血倾向严重常有两个以上器官大量出血 出血量大于100ml登革休克综合征在病程中或退热后 病情突然加重有明显出血倾向伴周围循环衰竭 53 登革出血热 Denguehemorrhagicfever 皮下出血 54 预防 预防措施的重点在于防蚊和灭蚊 55 森林脑炎病毒 生物学性状与乙脑病毒相似蜱是传播媒介也是储存宿主在我国东北和西北林区曾有流行林区工作者应接种疫苗病后免疫力持久 56 第二节出血热病毒 出血热病毒主要引起发热 皮肤黏膜及不同脏器出现 可伴有低血压和休克等 常见的包括汉坦病毒
16、 新疆出血热病毒和埃博拉病毒等 57 汉坦病毒 hantavirus 肾综合征出血热 HFRS 及汉坦病毒肺综合征 HPS 的病原体由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病 58 生物学性状 有包膜 包膜上有刺突单负链RNA 分为L M S三节段 59 其它生物学特性 病毒型别据基因序列和抗原性可分为14个型别我国流行的是汉坦病毒和汉城病毒抵抗力对酸 pH3 和丙酮 氯仿 乙醚等脂溶剂敏感56 60 30分钟可灭活病毒 60 传播途径 黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源可能的途径有3类5种动物源性传播 呼吸道 消化道 伤口 虫媒传播 厉螨 61 流行特点 疫源地遍及世界五大洲我国是HFRS疫情最严重的国家本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病80年代中期以来 年发病人数超过10万 病死率为3 5 有的地区高达10 分地区性和季节性 62 肾综合征出血热 HFRS 潜伏期一般为两周左右 起病急 发展快典型病例具有三大主症 即发热 出血和肾脏损害病程分为发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期和恢复期 63 免疫性 G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体
