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1、1环磷腺苷葡胺和氨茶碱对缺血缺氧性脑损伤的干预作用【摘要】人体细胞所需要的营养与氧气都来自于血液，而人体无偿代谢最差的部位就是人的大脑，所以在人缺血缺氧的状态下，人的大脑细胞就会首先受到损伤，受损最严重的当属中枢神经系统,尤其是海马部位1。在这个损伤过程中的多种发生机制，是值得研究的地方。这不但能帮助我们全面了解脑损伤的过程，更能让我们有效的采取措施预防和治疗缺血缺氧性脑损伤。下面主要阐述环磷腺苷葡氨和氨茶碱的成分及功效，以及对缺血缺氧性脑损伤的预防治疗的作用及机理。 【关键词】缺血缺氧性脑损伤环磷腺苷葡氨氨茶碱 缺血缺氧性脑损伤是指因心跳呼吸骤停、窒息、中毒、电击伤等所导致的脑缺血缺氧性损害
2、,脑组织以水肿、坏死和凋亡为主要病变，临床出现一系列神经系统异常的表现2。轻者愈后良好，重者引起死亡或遗留神经系统后遗症。 一般认为，当缺血的严重度和持续时间足以引起神经元胞膜去极化时，即触发损伤机制。动物模型中，大脑皮层血流下降到（10ml/100g）min（或基线的 20时）就可触发损伤，如果缺血性去极化极短暂（12min） ，再灌流不仅可使神经元存活，还可对继之更为严重的缺血产生耐受，即所谓的缺血预适应。中等长度的缺血性去极化（5 30min）之后再灌注，使神经元可能部分地或2全部地恢复有氧代谢、ATP 合成、胞膜复极等功能。但在其后数小时至数天内将发生一系列复杂的分子水平上的变化（再灌
3、流损伤） ，这些变化决定神经元的存活或死亡。而长期性缺血去极化（30min） ，不管其后是否发生再灌注均导致神经元死亡。非神经元细胞死亡要求更长时间的缺血（60min） 。 缺血缺氧性脑损伤从损伤开始一直延续到复苏后的再灌注期间，其发病机制包括循环因素（脑血流量失调） 、生化代谢因素（ATP 减少、无氧代谢增加、兴奋性氨基酸增加、细胞内钙离子聚集、氧自由基及炎症因子的产生） ，这些发病机制是研发脑损伤后神经保护疗法的基础。 1 环磷腺苷葡氨 环磷腺苷葡胺为非洋地黄类强心剂，具有正性肌力作用，能增强心肌收缩力，改善心肌泵血功能，有扩张血管作用，可降低心肌代谢，保护缺血缺氧的心肌。这能有效的改善人
4、体脑部的供血供养，从根本解决脑部缺氧问题。 在研究环磷腺苷过程中，科学家们发现环磷腺苷（CyclicAdenosine-35-monophosphata，下简称 cAMP）参与了多种神经系统疾病的发病机制3，在神经系统损伤的修复中也占有重要的地位。 研究表明 cAMP 在神经系统损伤中起重要的调控作用：影响神经细胞膜蛋白的结构和功能；参与中枢神经系统突触传递；调节脑血管的舒缩功能；阻止钙离子内流；抑制病理状态下细胞内3各种损害性细胞因子的表达和产生，如肿瘤坏死因子、白细胞介素、淀粉样物质等；抗凋亡及促进神经功能的恢复；参与学习、记忆的过程。所以 cAMP 可能是调节中枢神经系统功能的关键性因子
5、之一，cAMP 水平下降必将引起神经系统某些功能紊乱，从而导致疾病的发生。由此可以设想，缺血缺氧损伤后及时补充外源性cAMP，或给予延缓 cAMP 降解的药物，提高 cAMP 水平至安全边界，可能会在早期阻止 cAMP 信号途径失调导致的瀑布效应，最大限度地减轻缺血缺氧造成的损伤，促进损伤神经元功能的恢复。而环磷腺苷葡胺（MCA）是 cAMP 的新型衍生物，其以葡甲胺为配基增加了 cAMP 的脂溶性，使其更容易进入细胞内发挥作用，同时葡甲胺对磷酸二酯酶也具有抑制作用，更有利于 cAMP 生理功能的发挥。MCA 在临床上已广泛用于治疗心功能不全，对窒息后心肌损伤也有一定的治疗作用。有人观察到 M
6、CA 对成年大鼠脑缺血再灌注损伤的影响，结果显示 MCA 预处理可减少梗死时神经细胞的损伤。2 氨茶碱 氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内 cAMP 含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，4尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用。有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。
7、氨茶碱也为非选择性磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶，延缓细胞内 cAMP 的降解，提高细胞内cAMP 水平。研究表明茶碱及氨茶碱可改善中风后神经损伤；减轻缺血缺氧后脑水肿及脑损伤。 MCA 与氨茶碱联合应用在提高细胞内 cAMP 水平，调节脑血管舒缩功能，抗炎作用，改善心功能等方面可能具有协同作用。 现已通过实验证实：1.缺血缺氧后脑组织内 cAMP 代谢紊乱，缺氧后 2 小时脑组织内 cAMP 水平明显下降（至正常的 25%左右） ，随着时间的延长可逐渐升高，但 7 天后仍低于正常水平（达 70%左右） ，说明缺血缺氧后机体有一定的自我修复能力，但能力有限且修复时间较长，这为 cAMP
8、类药物的临床应用提供了实验依据。2. 研究显示 MCA 干预后可显著提高细胞内 cAMP 水平、减轻脑水肿，减少氧自由基的生成，有效改善临床运动功能；提示 cAMP 代谢紊乱可能参与脑缺血缺氧损伤的病理机制，及早给予外源性 cAMP 类药物对缺血缺氧性脑损伤具有一定的保护和修复作用。3.研究发现氨茶碱可协助 cAMP 类药物提高细胞内 cAMP 水平；氨茶碱单独应用同样具有减轻脑组织损伤作用，提示氨茶碱可能通过多重药理作用发挥了脑保护作用。 参考文献 1杨峰霞,杨明, 姚英民.环磷腺苷葡胺和氨茶碱对小鼠急性缺氧性5脑损伤的保护作用J.中国优生与遗传杂志,2009,03. 2樊丽娟,吴东宇等 .缺血缺氧性脑损伤意识障碍的评估及预测J.中国康复医学杂志.2010,08. 3刘汉楚,常立文等 .脑脊液中 cAMP 浓度与新生儿窒息后脑损伤关系的临床研究J 中国当代儿科杂志,2003,(05).
