（清洁生产）新品种拉米呋定片首次生产清洁验证方案

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1、上上 海海世世 康康特特制制 药药 有有限限公公司司 ShanghaiShanghai SCONDSCOND PharmaceuticalPharmaceutical Co Co Ltd Ltd 标标准准管管理理文文件件 文件名文件名新产品拉米呋定片首次生产清洁验证新产品拉米呋定片首次生产清洁验证 起草部门起草部门质量管理部质量管理部文件编码文件编码xxx xx 2010 xxx 01xxx xx 2010 xxx 01共共 x 页页 起起 草草 人人审审 核核 人人批批 准人准人执行日期执行日期 起草日期起草日期审核日期审核日期批准日期批准日期 分发部门分发部门总经理总经理 总工程师总工程师

2、 人事行政部人事行政部 QA QA QC QC 生产计划部生产计划部 工程设备部工程设备部 物流管理部物流管理部 销售部销售部 财务部财务部 目录目录 1 职 责 2 2 目 的 2 3 周 期 2 4 相关的 SOP 2 5 设 备 3 6 测试方 法 4 7 接受限 度 4 8 风险分 析 4 9 抽样计 划 4 10 对不符合接受限度的测试结果所采取的措 施 10 11 再验 证 10 12 清洁验证过程记 录 10 13 结 论 10 附 件 13 1 1 职责职责 1 1 QA 负责整个清洁验证的安排及抽样 1 2 QC 负责测试 1 3 生产部负责设备的清洁 2 2 目的目的 新品

3、种拉米呋定片首次生产清洁验证的目的是证明直接接触药品的生产设备 xx xxx 高速制 粒机 xx xxx 摇摆式颗粒机 xx xxx 沸腾干燥机 xx xxxv 型混合机 ZP 37 旋转式压片机 xx xxx 型高效包衣机 xx xxx 型多功能自动铝塑包装机等设备在新品种拉米呋定片首次 3 批生 产使用后 所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留 达到预先确定的限度 从而达到对其 他产品生产无影响 3 3 周期周期 连续三批生产后 进行清洗验证研究 4 4 相关的相关的 SOPSOP 表 1 SOP xx 2010 01 xx xxx 高速制粒机清洁操作规程 SOP xx xxx 摇摆式颗粒

4、机清洁操作规程 SOP xx xxx 沸腾干燥机清洁操作规程 xx xxxV 型混合机清洁操作规程 ZP 37 旋转式压片机清洁操作规程 xx xxx 高效包衣机清洁操作规程 xx xxx 型铝塑泡罩包装机清洁操作规程 拉米夫定检验方法学验证 5 设备设备 5 15 1 设备清单设备清单 表 2 序号序号设备编号设备编号设备名称设备名称与产品接触面积与产品接触面积 cm cm2 2 1 xx xxx 高速制粒机 2 xx xxx 摇摆式颗粒机 3 xx xxx 沸腾干燥机 4 xx xxxV 型混合机 5 ZP 37 旋转式压片机 6 xx xxx 型高效包衣机 7 xx xxx 型铝塑泡罩包

5、装机 5 25 2 验证范围验证范围 5 2 1 xx xxx 高速制粒机 5 2 2 xx xxx 摇摆式颗粒机 5 2 3 C xx xxx 沸腾干燥机 5 2 4 xx xxxV 型混合机 5 2 5 ZP 37 旋转式压片机 5 2 6 xx xxx 型高效包衣机 5 2 7 xx xxx 型铝塑泡罩包装机 6 6 测试方法 测试方法 清洁验证研究用擦拭取样法和最终淋洗水取样 验证研究之前 选择的棉签的特性应适合并进行回 收率研究 附件 15 16 验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭 对活性成分擦拭取样和 淋洗水取样 每批清洁结束后连续三天对清洁后的设备进行微生物限度检查 以确定

6、其清洁有效期 7 7 接受限度 接受限度 7 17 1 目测检查可接受标准目测检查可接受标准 设备在清洁后 无可见的物质残留在设备表面 擦拭后的白绸布应无 可见污迹 7 27 2 微生物测试接受限度微生物测试接受限度 7 2 1 对擦拭样品 微生物含量微生物含量 2 2 CFU cmCFU cm2 2 即 即 5050 CFUCFU 2525 cmcm2 2 7 2 2对冲淋样品 微生物含量微生物含量 100100 CFU mlCFU ml 7 7 3 3 化学测试接受限度化学测试接受限度 活性成分活性成分 见附件见附件 15 15 擦拭样品 MC mg swab xxx 10 2 mg 10

7、0cm2 对冲淋样品 MC mg L 7 47 4 检测次数检测次数 三批拉米呋定片片生产结束后进行清洗验证 8 8 风险分析 风险分析 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上 因此清洁验证的 活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析 且在风险分析中确定清洁验证的关键部位 风险分析见附件 1 到附件 7 风险分析表 9 9 抽样计划 抽样计划 9 19 1 活性成分活性成分 9 1 19 1 1 擦拭法擦拭法 根据风险分析 在下列抽样部位取样 9 1 19 1 1 1xx xxx 高速制粒机 表 3 总共 4 个取样点 部件名称取样位置取样点 cm2 取样面积 侧面

8、设备型号 1 100 混合槽 内表面设备型号 2 100 槽盖内表面设备型号 3 100 搅拌桨轴和桨片设备型号 4全部 9 1 1 2 xx xxx 摇摆式颗粒机 总共 3 个取样点 表 4 部件名称取样位置取样点 取样面积 cm2 加料斗内表面设备型号 1 100 七角滚筒轴内外设备型号 2 100 出料挡板内表面设备型号 3 100 9 1 1 39 1 1 3 xx xxx 型沸腾干燥 总共 3 个取样点 表 5 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 内侧面 xx xxx 1 100 内腔 顶部 xx xxx 2 100 底部筛网边缘 xx x

9、xx 3 100 9 1 1 4 xx xxxV 型混合机 总共 4 个取样点 表 6 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm cm2 2 内表面 xx xxx 1 100加料口 边缘 xx xxx 2 100 罐腔内表面 xx xxx 3 100 出料口内表面 xx xxx 4 100 9 1 1 59 1 1 5 ZP 37旋转式压片机 表 7 总共 8 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm cm2 2 下料斗内表面 ZP 37 1 100 表面 ZP 37 2 100 饲料靴 孔 ZP 37 3 100 出片器内表面

10、 ZP 37 4 100 除粉器内表面 ZP 37 5 100 侧面 ZP 37 6 100 转盘 底面 ZP 37 7 100 模孔内表面 ZP 37 8 100 9 1 1 69 1 1 6 xx xxx 型高效包衣机 表 8 总共 8 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 顶部 xx xxx 1100 侧面 xx xxx 2100 配料锅 底部 xx xxx 3100 侧面 xx xxx 4100 底部 xx xxx 5100 顶部 xx xxx 6100 包衣锅 接缝处 xx xxx 7100 边缘 xx xxx 8100 9 1 1

11、 79 1 1 7 xx xxx 型铝塑泡罩包装机 总共 4 个取样点 表 9 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 侧面 DPH 130 1 100 加料斗 底部 DPH 130 2 100 分料刷表面 DPH 130 3 100 滚刷表面 DPH 130 4 100 9 1 29 1 2 淋洗水取样淋洗水取样 9 1 2 19 1 2 1 xx xxx 型高效包衣机 取样部位 取样部位 硅胶管 喷枪 9 1 2 29 1 2 2 xx xxx 保温搅拌机 配料锅 取样部位 取样部位 腔体 9 29 2 微生物取样点微生物取样点 9 2 19 2 1

12、 擦拭取样擦拭取样 9 2 1 19 2 1 1 xx xxx 高速制粒机 表 10 总共 5 个取样点 部件名称取样位置取样点 cm2 取样面积 侧面设备型号 1 25 混合槽 内表面设备型号 2 25 槽盖内表面设备型号 3 25 搅拌桨轴和桨片设备型号 4全部 9 2 1 29 2 1 2 xx xxx 摇摆式颗粒机 总共 3 个取样点 表 11 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm cm2 2 加料口 内表面 xx xxx 125 滚轴轴内外 xx xxx 225 出料口内表面 xx xxx 325 9 2 1 39 2 1 3 xx xxx 型沸腾干燥

13、 总共 3 个取样点 表 12 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 内侧面 xx xxx 1 25 内腔 顶部 xx xxx 2 25 底部筛网边缘 xx xxx 3 25 9 2 1 4 xx xxxV 型混合机 总共 4 个取样点 表 13 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm cm2 2 内表面 xx xxx 1 25加料口 边缘 xx xxx 2 25 罐腔内表面 xx xxx 3 25 出料口内表面 xx xxx 4 25 9 2 1 6 ZP 37D旋转式压片机 总共 8 个取样点 表 14 部件名称部件名

14、称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm cm2 2 下料斗内表面 ZP 37D 1 25 表面 ZP 37D 2 25 饲料靴 孔 ZP 37D 3 25 出片器内表面 ZP 37D 4 25 除粉器内表面 ZP 37D 5 25 侧面 ZP 37D 6 25 转盘 底面 ZP 37D 7 25 模孔内表面 ZP 37D 8 25 9 2 1 7 xx xxx 型高效包衣机 总共 8 个取样点 表 15 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 顶部 xx xxx 125 侧面 xx xxx 225 配料锅 底部 xx xxx 325 侧面

15、 425 底部 525 包衣锅 顶部 625 接缝处 725 边缘 825 9 2 1 89 2 1 8 xxx 250 型铝塑泡罩包装机 总共 4 个取样点 表 16 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点取样面积取样面积 cm cm2 2 侧面 xx 250 1 25 加料斗 底部 xxx 250 2 25 分料刷表面 xxx 250 3 25 滚刷表面 xx 250 4 25 9 2 29 2 2 淋洗水取样淋洗水取样 9 2 2 19 2 2 1 xx xxxxx xxx 高效包衣机高效包衣机 取样部位 取样部位 硅胶管 喷枪 9 2 2 29 2 2 2 xx xx 保温搅拌机

16、 配料锅 取样部位 取样部位 腔体 1010 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 10 1 检查测试过程 检查分析所用的仪器 检查实验步骤 检查抽样过程 10 2 QA QC 及生产部对检查结果进行讨论 10 3 修改验证计划 对不符合的项目进行重验证 1111 再验证 再验证 在下列情况发生时 必须考虑是否要进行重验证 清洁程序变化时 清洁剂变化时 1212 清洁验证过程记录 清洁验证过程记录 附件 1 7风险分析表 附件 8目检和取样 附件 9目检和取样 附件 10分析结果 附件 11分析结果 附件 12 取样回收率试验 附件 13 清洗验证棉签特性研究 附件 14 清洗验证棉签取样 附件 15 接受限度的计算 13 结论结论 对新品种拉米呋定片首次生产 3 批清洗后验证检查 目测无肉眼可见残留物 擦拭白绸布无污 迹符合规定 活性成分残留量测试结果不得大于计算出的检测限 设备的清洁程序可以有效清除产 品残留 微生物限度检测结果符合要求 则认为验证有效 附件附件 1 1 风险分析表风险分析表 设备名称 xx xxx 高速制粒机 日期 1 1