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1、知其所以然 糖尿病发病机制 1 2019 11 26 型糖尿病最普遍的发病机制型糖尿病最普遍的发病机制 细胞内脂肪堆积细胞内脂肪堆积 2 2019 11 26 脂肪肝是如何发脂肪肝是如何发 展成糖尿病的 展成糖尿病的 3 2019 11 26 2009年 英国Whitehall 研究 对6500名健康人跟踪了10年 并定期记录血糖 胰岛素和胰岛素敏感性等数据 10年期间 部分人先后确诊为糖尿病 把确诊前几年的数据和 未得糖尿病的数据做比较 一个惊人的秘密被揭开 4 2019 11 26 在糖尿病确诊前 血糖早就在偷偷的升高着 明确升高就发生在确诊前两年 糖尿病确诊前餐后血糖趋势 5 2019
2、11 26 血糖的迅速升高期 伴随着转氨酶的升 高 这是肝脏功能 持续受损的信号 6 2019 11 26 肝内脂肪堆积与肝脏功能受 损两者直接相关 脂肪肝的形成有两个重要因 素 甘油三酯积累和炎症 一 脂肪肝的形成 7 2019 11 26 甘油三酯是脂肪的储存和运输的形式 有 三个来源 新摄入的 新合成的 储藏 的 01 甘油三酯的积累 1 新摄入的 三餐摄入的脂肪 消化吸收后 直接运到肝 脏 腹部 或皮下储存起来 甘油三酯是脂肪的储存和运输的 形式 8 2019 11 26 2 新合成的 摄入的多余葡萄糖首先在肝脏被转 化为糖原 肝脏的糖原库填满后 肝 脏就合成为脂肪 输送出肝脏储存 另
3、一个合成脂肪的途径是通过酒 精 大量饮酒导致肝脏生成乙醛 乙 醛为合成脂肪提供了最好的原料 肝脏的糖原库 多余的血糖 转化成脂肪 输送出肝 糖原库满 酒精 肝内生成乙醛 9 2019 11 26 3 储藏的 饥饿时 全身脂肪储备被调动 进入肝脏 在这里被氧化 提供燃料 胰高血糖素动员全身脂肪 肝内转化成酮体 转化成葡萄糖 饥饿时 心脑之外的任 何组织利用 心脑利用 10 2019 11 26 肝脏的脂肪进出是一个动态平衡系统 高密度脂蛋白HDL把脂肪从肝外运送至肝脏 脂肪离开肝脏需要蛋白质 载体VLDL LDL HDL 脂肪肝 VLDL LDL 肝脏内脂肪 肝脏内脂肪储存 不能送出肝脏 载脂蛋
4、白合 成相对下降 11 2019 11 26 炎症反应对脂肪肝形成有很强的促进作用 导致炎症的因素很多 如 动物性和高脂饮食引发的肠漏 铁过量 肝炎病毒 心理压力等 高脂 高热量 动物性饮食和酒精是 形成脂肪肝的最主要原因 02 炎症 12 2019 11 26 二 糖尿病前期 13 2019 11 26 胰岛素比作钥匙 胰岛素的受体就是锁 葡萄糖转运蛋白就是门 血糖升高 胰岛素 钥匙 打开 锁 胰岛素受体 信号传递至 门 葡萄糖运转蛋白 门打开 葡萄糖进入细胞 血糖下降 对于把葡萄糖送进细胞这件事来说 14 2019 11 26 肝脏是调节血糖的重要器官肝脏是调节血糖的重要器官 血糖下降 释
5、放到血液 血糖正常 胰岛素 抑制 肝细胞内储存的糖原或 者被运动的脂肪通过生 糖作用转化为葡萄糖 肝细胞转化 为肝糖原储 存肝细胞内 血糖上升 胰岛素 肝糖库满 转化为甘 油三酯运出肝外储存 胰高血糖素 15 2019 11 26 胰岛素跟肝细胞之间的关系是 胰岛素把血糖送进肝细胞并促进 糖转化为糖原或者脂肪 胰岛素抑制肝脏细胞的生糖作用 把糖原和脂肪转化为葡萄糖并 释放到血液 16 2019 11 26 肝功能受损和胰岛素减敏 胰岛素不能有效抑制肝的生糖作用 肝制造更多的葡萄糖进入血液 血糖 悄悄上升 胰腺必须分泌更多的胰岛素才能把血 糖压下来 胰岛素阻抗 糖尿病前期 肝细胞内脂肪不断堆积
6、17 2019 11 26 糖尿病前期 这时我们看到的是 血糖正常偏高 高胰岛素血症 转氨酶升高 这些都是肝脏不断 发出的求救信号 肝内脂肪堆积 胰岛素减敏 对生糖作用抑制 血糖 胰岛细胞功能 Diabet Med 2013 Mar 30 3 267 75 18 2019 11 26 有几个细节需要注意 他们都和脂肪相 关 一是肝内脂肪抑制肝细胞对胰岛素的敏 感度 一是胰内脂肪抑制胰岛细胞分泌胰岛 素 一是非肝细胞内脂肪抑制本细胞对胰岛 素的敏感度 19 2019 11 26 三 糖尿病爆发 20 2019 11 26 当肝脏的脂肪越来越多 脂肪肝越来越严重 肝脏会把脂肪合成大量的 VLDL输
7、出 其主要的目的 地之一便是胰腺 21 2019 11 26 大量脂肪进入胰岛细胞 会产生两个后果 一是抑制胰岛细胞的功能 二是导致脂毒性胰岛细胞死亡 二者都会降低胰岛素的分泌 22 2019 11 26 在糖尿病爆发这个阶段 两个过程在相对发生 一方面肝脏对胰岛素减敏 造成持续血糖升高的压力 另一方面 胰岛功能被抑制或胰岛细胞死亡 胰岛素分泌下降 胰岛功能 丧失 当能够分泌的胰岛素下降到再也不能 控制不断升高的血糖水位 决堤就发 生了 这就是临床上看到的糖尿病 23 2019 11 26 此类糖尿病的机制是 细胞内脂肪堆积 当细胞内很多脂肪时 会阻断细胞内信号传递 即使钥匙和锁可以正常工作
8、门也打不开 葡萄糖进入不了细胞 在血液中累积 肝内脂肪过多 对胰岛素抑制生糖作用不敏感 肝细胞过度生糖 血糖升高 胰腺内脂肪抑制胰岛细胞分泌胰岛素 脂毒性导 致胰岛细胞死亡 24 2019 11 26 四 糖尿病的逆 转 25 2019 11 26 细胞对胰岛素的敏感性受细胞内脂肪的影响 逆转糖尿病的关键是去除细胞内的脂肪 26 2019 11 26 可以预见 这种膳食摄 入绝对逆转 不了糖尿病 27 2019 11 26 逆转糖尿病关键就是减少细胞内的脂肪 细胞内的脂肪会抑制胰岛素 信号传递 形成胰岛素抵抗 胰腺里的脂肪抑制胰岛素的 产生 结果是血糖居高不下 细胞 是饿的 28 2019 1
9、1 26 胰胆分流手术 病人部分胃和十二指肠吸收脂肪的部分 被切除 吃进去的脂肪和卡路里不能被 吸收 身体被迫消耗自 脂肪 于是细 胞内脂肪就消失了 29 2019 11 26 只要能减少细胞内脂肪 两个抑制 被逐一拿掉 糖尿病就能逆转 肝脏脂肪受影响最快 首先发生的 是肝脏脂肪下降 肝脏对胰岛素的 敏感度恢复 这时很多糖尿病患者的空腹血糖可 以恢复正常 30 2019 11 26 真正的逆转需要看到胰岛功能的恢复 胰岛素分泌不再受抑制 这个过程需要大约两个月的时间 因为胰腺脂肪的减少发生的比较 慢 一般患者的胰腺功能都是可以逆转的 除非他的胰岛细胞已经被长 期的脂肪毒性完全杀死 这时他的糖尿
10、病在临床上已经不是II型 而变成了I型糖尿病 31 2019 11 26 低脂纯素饮食对糖尿病的逆转 糖化血红蛋白HbA1c在开 始 11周 22周的变化 用药无改变 32 2019 11 26 不手术消耗细 胞内脂肪的方 法 谷 豆 蔬 果 低脂纯素 33 2019 11 26 健康素食基本原则 蔬 果 豆 全谷 尽量少油 无油烹饪 限制坚果 避免精致谷类和垃圾食品 高纤维 全食物 摄入足够的热量 吃饱 多餐 健康零食 VB12 VD 3 34 2019 11 26 饮食习惯 决定后代子孙的兴盛与衰败 饮食有计划饮食没计划 食物正确 营养完整食物错误 营养偏差 内脏健康内脏病变 子子孙孙 健
11、康长寿 事业有成 累积财富 家运昌隆 子孙满堂 子子孙孙 病痛缠身 到处求医 家财散尽 家运衰败 人丁单薄 35 2019 11 26 糖尿病发病机制糖尿病发病机制 炎症反应 36 2019 11 26 造成炎症反应的因素包括 动物性和高脂饮食引发的 肠漏 铁过量 以及肝炎 病毒 心理压力等 炎症 37 2019 11 26 20年前 科学家做一个实验 受试 者进食鸡蛋 香肠等高脂食物 餐后4个小时 血管缩张力持续下 降 在第四个小时 下降了一半 在随后的两个小时 缩张功能慢慢 回升 但还没回到实验开始的状 态 血管缩张能力的下降意味着血管壁 正在变得僵直 肿胀发炎 血管壁炎症实验 38 20
12、19 11 26 39 2019 11 26 肠道是与外部环境接触面积最大的组织 铺开有一 个网球场大 而且都是以单层上皮细胞 同时兼顾 吸收营养和抵御病原体入侵两个方向相反的功能 肠道与肠漏综合征 肠道粘膜又 大又薄 而 且任务艰巨 最怕肠漏 40 2019 11 26 肠壁肠腔 肠上皮细胞 粘液层 共生菌 肠道屏障 生物屏障 肠道菌群间的平衡 由胃酸 胆汁 各种消化 酶 溶菌酶 粘多糖 糖蛋 白和糖脂等化学物质构成 化学屏障 机械屏障 由肠道粘膜上皮细胞 细 胞间紧密连接等构成 免疫屏障 肠相关免疫细胞肠内淋巴系统 41 2019 11 26 n 肠道粘膜屏障完整性 的损害 肠漏 是造 成
13、细菌或内毒素进入 血液的主要原因 n 重要的肠内毒素有两 种 内毒素和未消化 的蛋白质碎片 病从口入 粪毒入血 百病蜂起 健康的肠道屏障像是一面墙 砖块堆砌出主体 水泥与油漆 将缝隙填满以防潮 防漏 万 一产生裂缝 则漏风漏雨 42 2019 11 26 内毒素是肠道内某些细菌破坏后释放出来的多糖类 物质 内毒素入血后会诱发炎症应激反应 绝大多数的免 疫反应是较轻的 但是是全身性的 也就是系统性 的血管壁炎症 血管壁炎症会诱发动脉硬化 心脑血管疾病 胰 岛素减敏 II型糖尿病 肥胖 脂肪肝 高血压 等慢性病和亚健康状态 慢性无菌性炎症 43 2019 11 26 另一类毒素是未消化的蛋白质碎片
14、 这些物质进入血液后 被我们的 免疫系统识别 并引发抗原抗体反应 如果总是在肠漏的情况下吃含有某种蛋白质的食物时 我们可能产生 对这种食物的过敏 多半过敏症或食物不耐受都是这么发展出来的 过敏症或食物不耐受 44 2019 11 26 比较严重的情况是自身免疫疾病 未消化的蛋白质碎片和我们身体细胞的 某种抗原相似就会造成交叉反应 使得我们的免疫系统在攻击外来抗原的 同时 错误地攻击了自身的细胞 自身免疫就好比自己的军队打自己的老百姓 是一种内耗性的疾病 典型的自身免疫性疾病包括甲状腺病变 I型糖尿病 风湿 红斑狼疮 多 发性硬化 重症肌无力 强直性脊柱炎 干燥症等等 自身免疫疾病 45 201
15、9 11 26 大量摄入动物性食物和多油食品 全方位促进肠漏的各个步骤 饱和脂肪 动物性食物 胆汁 H2S 肠炎自身免疫 食物过敏 内毒素 心脏病 糖尿病 脂肪肝 其它过程 肠漏 牛磺酸 沃氏嗜胆菌 46 2019 11 26 调节肠道功能调节肠道功能 的健康配料的健康配料 益生元 膳食纤维纤维 益生菌 双歧杆菌乳杆菌 低聚 半乳糖 低聚 果糖 聚葡 萄糖 低聚异 麦芽糖 菊 粉 植物源性植物源性 益生菌益生菌 动物源性动物源性 益生菌益生菌 47 2019 11 26 另外一项研究 28位受试者分两组 分别连续12小时注射20 的脂糜溶液或 生理盐水 结果脂肪注射组的胰岛素敏感度当即下降40 看来糖尿病与脂肪的关系比 碳水化合物的关系更大 48 2019 11 26
