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1、第二十四章 抗菌药物 1 第1节 抗菌药物概述 学习目标学习目标 1 1 掌握抗菌药物 化学治疗 抗菌谱 化 掌握抗菌药物 化学治疗 抗菌谱 化 疗指数 耐药性 抗菌活性的概念疗指数 耐药性 抗菌活性的概念 2 2 理解抗菌药物的作用机制和抗菌药物的 理解抗菌药物的作用机制和抗菌药物的 合理用药原则合理用药原则 3 3 了解耐药性的产生机制 了解耐药性的产生机制 2 一 一 常用术语常用术语 抗菌药物抗菌药物 抗生素抗生素 抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药 抗菌谱抗菌谱 广谱广谱 窄谱窄谱 抗菌活性抗菌活性 化疗指数化疗指数 抗菌后效应抗菌后效应 微生物微生物 细菌细菌 病毒病毒 病原体病原体 螺旋
2、体螺旋体 支原体支原体 宿主宿主 真核细胞真核细胞 原核细胞原核细胞 3 4 二 二 抗菌药物的分类抗菌药物的分类 1 1 根据来源分类根据来源分类 天然产物天然产物 分别由细菌 真菌 高等植物 分别由细菌 真菌 高等植物 动物等产生的抗菌药物 动物等产生的抗菌药物 有机化学合成与半合成抗菌药物 有机化学合成与半合成抗菌药物 生物工程途径获得的药物生物工程途径获得的药物 2 2 根据化学结构分类 根据化学结构分类 内酰胺类内酰胺类 氨基苷类氨基苷类 大环内酯类大环内酯类 四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类 磺胺类磺胺类 喹诺酮类喹诺酮类5 3 3 根据作用机理分类 根据作用机理分类 抑制细菌
3、壁的合成类抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制抑制DNADNA RNARNA复制合成类复制合成类 4 4 根据作用对象分类 根据作用对象分类 抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物广谱抗菌药物 抗真菌药物抗真菌药物 6 三 抗菌药物作用机制 1 1 抗叶酸代谢 抗叶酸代谢 2 2 抑制细菌细胞壁合成 抑制细菌细胞壁合成 3 3 影响细菌细胞膜的通透性 影响细菌细胞膜的通透性 4 4 抑制蛋白质合成 抑制蛋白质合成 5 5 抑制核酸代谢 抑制核酸代谢 7 四 细菌的耐药性四 细菌
4、的耐药性 一 耐药性产生机制 一 耐药性产生机制 产生灭活酶产生灭活酶 降低细菌细胞膜通透性降低细菌细胞膜通透性 细菌体内靶位结构的改变细菌体内靶位结构的改变 改变代谢途径改变代谢途径 8 二 避免细菌耐药性的措施 二 避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网建立细菌耐药监测网 加强药政管理加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的抗菌药物研发具有抗耐药菌的抗菌药物 9 五 抗菌药物的应用原则五 抗菌药物的应用原则 严格掌握适应证严格掌握适应证 发热原因不明者不宜采用抗菌药发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗病毒性或估计为病
5、毒性感染的疾病不用抗 菌药菌药 皮肤 黏膜局部尽量避免应用抗菌药皮肤 黏膜局部尽量避免应用抗菌药 强调综合治疗的重要性强调综合治疗的重要性 严格控制预防用抗菌药的范围严格控制预防用抗菌药的范围 10 第2节 内酰胺类抗生素 学习目标学习目标 1 1 掌握青霉素 头孢菌素类的抗菌谱 掌握青霉素 头孢菌素类的抗菌谱 抗菌机制 临床用途 主要不良反应及抗菌机制 临床用途 主要不良反应及 防治措施防治措施 2 2 理解半合成青霉素的种类及特点 理解半合成青霉素的种类及特点 3 3 了解其他 了解其他 内酰胺类 内酰胺类 内酰胺酶内酰胺酶 抑制剂的作用及应用抑制剂的作用及应用 11 粘肽 三维网状结构
6、青霉素结合 蛋白 PBPS 细胞壁 内酰胺类抗生素 抗菌作用机理 12 一 青霉素类 青霉素G 天然青霉素从天然青霉素从青霉菌青霉菌培养液中提取 有培养液中提取 有X X F F GG 和和K K等多个品种 其中以青霉素等多个品种 其中以青霉素GG的收率最高 而且性的收率最高 而且性 质较稳定 青霉素主核的化学结构是质较稳定 青霉素主核的化学结构是6 6 氨基青霉烷酸 氨基青霉烷酸 6 APA6 APA 其中 其中 内酰胺环是关键结构 此环裂解则失内酰胺环是关键结构 此环裂解则失 去抗菌活性 主核去抗菌活性 主核6 APA6 APA可带有各种不同的侧链 而侧可带有各种不同的侧链 而侧 链决定了
7、不同青霉素的抗菌及药理特性 青霉素链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性 青霉素GG的的R R 1 1 是一个苄基 故又称为苄青霉素 是一个苄基 故又称为苄青霉素 13 药理作用 青霉素为繁殖期杀菌剂 抗菌谱较窄 主要青霉素为繁殖期杀菌剂 抗菌谱较窄 主要 作用于作用于 革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性球菌革兰氏阴性球菌 革兰氏阳性杆菌革兰氏阳性杆菌 致病螺旋体致病螺旋体 放线菌放线菌 14 临床应用 广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌 广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌 如溶血性链球菌 肺炎双球菌 革兰如溶血性链球菌 肺炎双球菌 革兰 氏阳性杆菌 如白喉杆菌 和螺旋体感氏阳性杆菌 如白喉杆菌
8、 和螺旋体感 染 对链球菌和肺炎双球菌等感染 一染 对链球菌和肺炎双球菌等感染 一 般肌内注射 疗效很好 对脑膜炎球菌般肌内注射 疗效很好 对脑膜炎球菌 引起的脑膜炎 加大剂量 疗效也好 引起的脑膜炎 加大剂量 疗效也好 虽然淋球菌有耐药性出现 但仍是治疗虽然淋球菌有耐药性出现 但仍是治疗 淋球菌感染淋球菌感染的首选药 的首选药 15 青霉素的优缺点 优点优点 毒性小 安全范围大毒性小 安全范围大 缺点 缺点 窄谱窄谱 不耐酸 不耐酶不耐酸 不耐酶 作用时间短作用时间短 16 不良反应 过敏反应过敏反应 局部刺激局部刺激 神经毒性神经毒性 赫氏反应赫氏反应 17 半合成青霉素 耐酸 耐酶类 苯
9、甲异噁唑类耐酸 耐酶类 苯甲异噁唑类 广谱耐酸类 氨苄青霉素 羟氨苄青霉素广谱耐酸类 氨苄青霉素 羟氨苄青霉素 广谱不耐酸类 羧苄青霉素 磺苄青霉素广谱不耐酸类 羧苄青霉素 磺苄青霉素 18 二 头孢菌素类 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱 未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱 未用于 临床 水解天然头孢菌素得其主核临床 水解天然头孢菌素得其主核7 7 氨基头孢氨基头孢 烷酸 烷酸 7 ACA7 ACA 再用化学合成方法在 再用化学合成方法在3 3位和位和 7 7位接上不同的侧链 可得到许多半合成的头位接上不同的侧链 可得到许多半合成的头 孢菌素 自孢菌素 自19811981年以来 头孢菌素
10、类的发展年以来 头孢菌素类的发展 非常快 引入临床和正在临床研究的新品种最非常快 引入临床和正在临床研究的新品种最 多 现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以多 现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以 代代 分类 分类 19 分类抗菌谱抗菌活性肾毒性 第一代 第二代 第三代 窄谱 广谱大小 第四代 20 分 类名 称特点及用途 第一代 注射用 口服用 头孢噻吩 先锋霉素 头孢噻 啶 先锋霉素 头孢唑啉 先锋霉素 头孢乙腈 头孢匹林 头孢替唑 头孢氨苄 先锋霉素 头孢拉 定 先锋霉素 头孢羟氨 苄 先锋霉素 头孢沙定 头孢丙烯 1 对革兰阳性菌 包括耐青霉素的金黄 色葡萄球菌 作用强 对革兰阴性菌多
11、 不敏感 2 除金葡菌外 对多数细 菌释放的 内酰胺酶不稳定 3 肾 毒性较第二 三代大 4 主要用于 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及敏感 菌引起的呼吸道及泌尿道感染 败血症 等 第二代 注射用 口服用 头孢孟多 头孢羟唑 头孢替安 头孢呋辛 西力欣 头孢呋肟 头孢西丁 头孢美唑 头 孢尼西 头孢克洛 头孢氯氨苄 头孢替 安酯 头孢呋辛乙酰氧基甲酯 1 对革兰阳性菌较第一代略差 对革兰 阴性菌作用明显增强 对部分厌氧菌有 高效 2 对多数 内酰胺酶比第一 代稳定 但不如第三代 3 对肾基 本无毒性 4 主要用于革兰阴性菌所 致的呼吸道 胆管 皮肤软组织感染 败血症 腹膜炎 泌尿道及盆腔感染等
12、第三代 注射用 口服用 头孢噻肟 头孢曲松 菌必治 头孢他啶 复达欣 头孢哌 酮 先锋必 头孢替坦 头 孢拉宗 头孢唑肟 头孢克肟 头孢狄尼 头孢布烯 头孢匹罗 1 对厌氧菌及革兰阴性菌作用较强 包 括铜绿假单胞菌 对革兰阳性菌作用 不如第一 二代 2 对 内酰胺酶 高度稳定 3 对肾基本无毒性 4 主要用于敏感菌引起的尿路感染以及 危及生命的败血症 脑膜炎 肺炎等严 重感染 第四代头孢磺啶 头孢吡肟 1 广谱 高效 对革兰阴性和革兰阳性 菌均有强大的抗菌作用 2 对 内 酰胺酶稳定性最高 3 对肾无毒性 4 主要用于难治性感染 头孢菌素类作用特点及临床应用比较表 21 诺卡杀菌类单环衍生物
13、1976 日本藤泽公司 克拉维酸 棒酸 七十年代 英国 硫霉素类 1978年 美国Merch公司 三 非典型 内酰胺类抗生素 22 第3节 大环内酯类 林可霉素类抗生素 学习目标学习目标 1 1 掌握大环内酯类抗生素的作用 临床用 掌握大环内酯类抗生素的作用 临床用 途及不良反应途及不良反应 2 2 理解林可霉素类的作用及临床应用 理解林可霉素类的作用及临床应用 23 第3节 大环内酯类 林可霉素类抗生素 抗菌作用机理抗菌作用机理 抑制细菌蛋白质的合成 属于快效抑菌抑制细菌蛋白质的合成 属于快效抑菌 剂 剂 抗菌谱抗菌谱 GG 菌 菌 耐药性耐药性 易产生易产生 代表药物及临床应用代表药物及临
14、床应用 红霉素红霉素 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引 起的感染 首选用于军团菌引起的军团病及支原起的感染 首选用于军团菌引起的军团病及支原 体引起的支原体肺炎等 体引起的支原体肺炎等 不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 肝损害肝损害 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 24 第4节 氨基苷类抗生素及多黏菌素 学习目标学习目标 1 1 掌握氨基糖苷类药的共性 掌握氨基糖苷类药的共性 2 2 理解氨基糖苷类常用药的作用特点 临 理解氨基糖苷类常用药的作用特点 临 床应用及不良反应床应用及不良反应 3 3 了解多黏菌素的作用特点及临床应用 了解多黏菌素的作用特点及临床
15、应用 25 第4节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接 而成的苷类抗生素 又称氨基糖苷而成的苷类抗生素 又称氨基糖苷 氨基环醇类抗生素 按氨基环醇类抗生素 按 抗菌作用可分为三代 第一代以链霉素为代表 在抗菌作用可分为三代 第一代以链霉素为代表 在19441944年年 发现 目前除链霉素主要作为一线抗结核药 新霉素口服用发现 目前除链霉素主要作为一线抗结核药 新霉素口服用 于肠道消毒外 其它均已少用 第二代以于肠道消毒外 其它均已少用 第二代以19631963年发现的庆年发现的庆 大霉素 大霉素 1967
16、1967年发现的妥布霉素为代表 抗菌作用有所扩年发现的妥布霉素为代表 抗菌作用有所扩 大 增强 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物 大 增强 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物 氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点 抗菌作用机理抗菌作用机理 细菌耐药机理细菌耐药机理 代表药物代表药物 26 氨基糖苷类抗生素的共性 抗革兰氏阴性菌活性强 抑菌作用快速 抗革兰氏阴性菌活性强 抑菌作用快速 具有碱性 极性大 口服吸收差 须注射给药 具有碱性 极性大 口服吸收差 须注射给药 在机体内基本不被代谢降解 以原形排出体外 在机体内基本不被代谢降解 以原形排出体外 适用于泌尿系统感染 碱化尿液可提高其抗菌活适用于泌尿系统感染 碱化尿液可提高其抗菌活 性 蛋白结合率低 对肝 脑 造血 肠胃等器性 蛋白结合率低 对肝 脑 造血 肠胃等器 官无毒 官无毒 易产生耐药性易产生耐药性 抑制细菌蛋白质的合成 属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质的合成 属静止期杀菌剂 有肾毒性及耳毒性 有肾毒性及耳毒性 27 代表药物 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 应用 链霉素是继青霉素之后发现 的一个
