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1、1XPD 基因多态性与辐射致染色体损伤关系【摘要】 目的 探讨人类着色性干皮病基因 D(XPD 基因)751 位点、312 位点多态性与电离辐射损伤效应之间的相关性，为筛检电离辐射高危人群提供生物学指标。方法 应用病例对照研究方法，以唐山市所有从事射线工作的人员为对象，选择有染色体异常的放射人员182 人为病例组，以无辐射损伤 182 人为对照组，进行 11配对。染色体分析采用微量全血培养法，XPD 基因 751，312 位点基因型检测采用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性(PCRRFLP) 分析。结果 XPD 751 位点野生型 AA 与突变基因型 (包括突变杂合子 AC和突变纯合子 CC)
2、在病例组与对照组之间差异有统计学意义，病例组野生基因型频率高于对照组(OR=190 ，95% CI=110328 ，P005 ；2=0028 ，P005) 。22 研究人群 HardyWeinberg遗传平衡定律检验 对研究人群进行 HardyWeinberg遗传平衡定律检验。结果显示，HardyWeinberg平衡定律的拟合优度均优良，样本人群具有良好的代表性，可以从基因型频率来估计基因频率(2=115，P005 ；2=0028 ，P005) 。23 染色体损伤影响因素分析 影响放射人员外周血淋巴细胞染色体损伤的主要因素有暴露射线的种类、累积受照剂量、受照方式、吸烟情况。231 研究对象的工
3、种分布 暴露射线的种类与工种有关，病例 182 人中，从事 X 线诊断 31 人，X 线投照 29 人，CT 检查 38人，核医学 12 人，(导管室、放疗、介入治疗)14 人，加速器操作8 人，测井 4 人，工业探伤 14 人，核仪表观测 32 人。对照组的工种与病例一一匹配，工种相同。232 病例组与对照组累积放射工龄及累积受照剂量比较 累积放射工龄是职业环境中机体暴露于射线的重要因素，工龄的长短可直接影响累积受照剂量的大小，病例组平均工龄(1261898) 年，6范围 0233 年。对照组平均工龄 (1375943)年，范围0234 年， 2 组间分布差异无统计学意义(2=1088，P0
4、05) 。累积受照剂量是辐射致染色体损伤的决定性因素，在随机效应中，效应发生的频度随剂量增加而增加，而确定性效应，在一定的阈剂量以上，剂量越大效应越严重4 。病例组累积受照剂量 M=2476(QL=1262，QU=4590)mSv ，对照组累积受照剂量 M=2523，(QL=1337 ，QU=4497)mSv，2 组间分布经检验，差异无统计学意义(P005) 。233 病例组和对照组吸烟情况比较 为排除吸烟的影响，对 182 对研究对象的吸烟情况进行比较，经比较 2 组的吸烟率(病例组 192%，对照组 187%)及吸烟指数差异无统计学意义(P005)。24 病例组与对照组 XPD751，31
5、2 位点基因型及等位基因分布比较 结果显示，751(A/C)位点野生型 AA 与突变型(包括突变杂合子 AC 和突变纯合子 CC)基因在 2 组间分布差异有统计学意义(P005) ，见表 1，2。表 1 病例组与对照组 XPD751 位点基因型分布比较（略）7表 2 病例组与对照组 XPD312 位点基因型分布比较（略）对 XPD751，312 位点等位基因携带率比较结果显示，751A等位基因频率病例组高于对照组，差异有统计学意义(P005)，见表 3。表 3 XPD 等位基因携带比较（略）3 讨论31 XPD751 位点基因多态性与染色体损伤的关系 XPD751位点基因多态性以 35931A
6、C 替代物为特性，导致编码 XPD751蛋白 LysGln 氨基酸的改变，不同区域的氨基酸变异可能影响不同蛋白质的相互作用，从而导致不同表现型。目前对 XPD 基因751(A/C)突变的意义还不十分清楚，但研究表明，可能是减少了DNA 修复能力，并增加了癌症发生的易感性5 。本次研究发现，XPD751 位点野生型 AA 与突变型基因(包括突变杂合子 AC 和突变纯合子 CC)在病例组与对照组之间差异有统计学意义(OR=190，95%CI=110 328 ，P005) ，病例组野生基因型频率高于对照组。751A 等位基因频率病例组 (9231%)高于对8照组(8654%) ，差异有统计学意义(O
7、R=142，95%CI=105 193 ，P005) 。312A 等位基因在病例组与对照组的分布差异无统计学意义(P005)。Goode 等的研究报道，Asp312 等位基因增加肺癌风险10 。Butkiewicz 等的研究结果，Asp312 纯合子增加非小细胞肺癌的发病风险，而且发现 XPD312Asp 和 751Lys 多态性在所研究的人群中呈连锁不平衡11 。有研究证实， XPD312Asp 等位基因的变异可减弱细胞的凋亡反应，从而使致癌物损伤的细胞存活并增殖，引起肿瘤患病风险的增高12 。Joanna 等在对体外淋巴细胞辐射损伤及修复的研究中发现，XPD312Asn 等位基因与降9低的修复速率有关13 。本次结果中，312 位点总突变频率为009，远低于欧美人群 032042 的频率9 ，可能由于种族和环境因素所致，此位点基因多态性与辐射致染色体损伤之间是否存在联系，还有待进一步探讨。本次研究结果显示，XPD 基因多态性对辐射至染色体损伤存在一
