《原发中枢神经系统淋巴瘤李文瑜PMA》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原发中枢神经系统淋巴瘤李文瑜PMA（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、原发中枢神经系统淋巴瘤治疗的新挑战 广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科李文瑜 P MAR 2015 06 029ValidUntil2017 06 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 声明 本幻灯片代表个人观点 处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 原发中枢神经系统淋巴瘤 primarycentralnevoussystemlymphoma PCNSL 特殊类型非霍奇金淋巴瘤 局限于脑 脊髓 脑脊膜 和眼发病例占颅脑肿瘤的1 6 非霍奇金淋巴瘤中不足1 HIV 阳性患者发病率是普通人群3600倍近年免疫正常人群 发病率上升 1 5 100万 4 8
2、 100万 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 发生部位 FerreriAJM Blood2012 大部分脑实质 深部40 多部位34 16 同时合并脑膜侵犯 1 脊髓 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 发病机制 争议 中枢神经系统无内在的淋巴组织或淋巴循环假说 1 感染或炎症过程 淋巴细胞在颅内积聚2 颅外淋巴细胞激活成为肿瘤 血流进入颅内3 淋巴瘤细胞可能源于颅内血管周围未分化的多潜能干细胞颅外受侵罕见 7 为什么 粘附分子 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSL独特类型DLBCL 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 DLBCLWHOClassification 2008 Dif
3、fuselargeB celllymphoma DLBCL nototherwisespecified NOS CommonmorphologicvariantsCentroblasticImmunoblasticAnaplasticMolecularsubgroupsGerminal centreB cell like GCB ActivatedB cell like ABC ImmunohistochemicalsubgroupsCD5 positiveDLBCLGerminal centreB cell like GCB Non germinal centreB cell like No
4、n GCB DLBCLsubtypesT cell histiocyte richlargeB celllymphomaPrimaryDLBCLoftheCNSPrimarycutaneousDLBCL legtypeEpstein Barrvirus positiveDLBCLoftheelderlyOtherlymphomasoflargeBcellsPrimarymediastinal thymic largeB celllymphomaIntravascularlargeB celllymphomaDLBCLassociatedwithchronicinflammationLympho
5、matoidgranulomatosisALK positiveDLBCLPlasmablasticlymphomaLargeB celllymphomaarisinginHHV8 associatedmulticentricCastlemandiseasePrimaryeffusionlymphomaBorderlinecasesbetweenDLBCLandBurkittlymphomabetweenDLBCLandclassicalHodgkinlymphoma 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSL独特亚型 围绕血管生长复发一直在中枢神经系统内对放疗疗效差于DLBCLIE期对H
6、D MTX疗效 2倍DLBCL病理免疫组化 MUM 1及MYC粘附分子及趋化因子高表达EBV 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSLVSDLBCL基因表达图谱 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSL起源 ABC96 PCNSL BCL 6 MUM 1 50 DLBCL BCL 6 MUM 1 15 30 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSL与DLBCLABC组生存比较 无差别 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 B细胞受体通路 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 肿瘤微环境 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 原发中枢神经系统淋巴瘤 PCNSL 治疗史 1 上世纪60
7、年代 全颅放疗成为里程碑是的治疗 中位生存时间12个月 病理分型模糊 肉瘤 2 70年代 放疗复发病例 HD MTX有效 但肿瘤的微环境及生物学特点不明确 但相比系统淋巴瘤 PCNSL对HD MTX更加敏感3 90年代 初治病例 HD MTX 甲基苄肼 全颅放疗 大剂量阿糖胞苷巩固治疗 开创了联合化疗 联合放化疗的时代4 但很快 全颅放疗神经损伤日益严重 因此 60岁不行全颅放疗 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 原发中枢神经系统淋巴瘤 PCNSL 治疗史 5 PCNSL中位年龄56岁 65岁病例逐渐增加 HD MTX达CR 放弃放疗或减少放疗剂量23 4GY 并未影响疗效6 年轻病人 HD
8、 MTX达CR 自体造血干细胞移植有益方法7 目前治疗水准 40 50 长期PFS 但20 30 在化疗CR6个月内复发 耐药 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 我科病例特点 2004 2012年 29例原发中枢神经系统淋巴瘤美罗华组19例 男11例 女9例 20 75岁HD MTX4例 HD MTX TMZ9例 HD MTX Ara c6例非美罗华组10例 男3例 女7例 44 63岁HD MTX6例 HD MTX TMZ2例 HD MTX Ara c2例 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 我科病例生存 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 各种治疗方法比较 ReniM etal AnnO
9、ncol1997 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 争议 经HD MTX化疗后达CR 放疗必要 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 故事的开始 女性 50岁2004年4月开始头痛 头晕 一周后头痛加重 伴行走不便查体 全身浅表淋巴结未触及肿大 右侧肢体乏力 III级 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2004 4 30 T1WI T2WI 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 T1WI C轴面 T1WI C矢状面 2004 4 30 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 病理诊断 PET 除脑外 其它部位未见肿瘤2004年5月19日 行颅内肿物活检病理诊断 弥漫大B细胞淋巴瘤LCA CD20
10、KI67 60 CD3 CK CEA GFAP PLAP NF CD31 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 治疗过程 2004年6月6日 HD MTX3 5g m2d12004年6月29日Vm 260 1d2 4 Ara C1 0g m2d2 3HD MTX3 5g m2d1同时鞘注Ara c30mg MTX15mg共行6程化疗 末次2004 9 18化疗行全颅30GY 原发灶10GY 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2004 7 212疗程后 2004 8 174疗程后 2004 11 86疗程后 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2005 2006 2007 随访 专业资料 仅供医
11、药卫生专业人士使用 2009年美国 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2010马尔代夫 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2011年蓬莱 韩国济州 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2012年圣诞节番禺 开始走路双下肢乏力 2013年春节站不稳2013年5月卧床 入神经内科 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 2013 5 3 无复发 脑白质损伤 T2WI T2WI Flair T1WI C 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 另外一个故事 53岁 女性 2011 5 诊断脑淋巴瘤 8程HD MTX HD Ara C 全颅放疗 2012 1 放疗前 可行走 2012 10 放疗后 不能行
12、走 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 只会笑 不会说话 不会走 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 以上两个患者 60岁 原发中枢神经系统淋巴瘤含HD MTX化疗后达到完全缓解 全颅放疗出现严重的副作用临床研究 WBRT神经系统毒性如何 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PCNSL HD MTX WBRT神经功能 生活质量如何 Long termcognitivefunction neuroimaging andqualityoflifeinprimaryCNSlymphoma Neurology 2013 81 1 9HD MTX为主方案化疗后达CR WBRT 45Gy 中位随访5 5年
13、 评价神经心理学 神经影像学 QOL中位年龄59岁 60岁44 60岁56 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 A 神经心理评价 B 复合神经心理损伤比率 60岁更多单独HD MTX 4组KPS无差别 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 神经影像学评价 脑白质异常 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 QOL生活质量评价 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 HD MTX 单独 联合其它药物 移植 WBRT QOL明显下降80例 19 发生认知受损 一半WBRT 局限性 选择偏移 60岁更多单独HD MTX放疗剂量 45GY样本量小 WBRT15例随访时间延长 QOL变化 但本研究随访时间最长 专
14、业资料 仅供医药卫生专业人士使用 CognitivefunctioninprimaryCNSlymphomaaftersingleorcombinedmodalityregimens Neuro oncology 2012 101 108 50例 HD MTX CR WBRT 多数45GY WBRT中位年龄52岁 单独HD MTX72岁随访16个月MRI评价脑白质病变 脑萎缩认知能力评价 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 即使是老年 HD MTX对认知功能无严重影响 但WBRT严重影响 50 以上无法工作 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 WBRT明显神经系统损伤 生活质量下降 随时间延长
15、 加重 化疗脑损伤 MRI脑白质病变 随时间延长 可逐渐减轻 WBRT 60岁 100 脑损伤 60岁 60 那么 WBRT在PSCNL作用如何 怎样减轻神经损伤 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 单独全颅放疗疗效 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 AMedicalResearchCouncilRandomizedTrialinPatientswithPrimaryCerebralNon HodgkinLymphoma Cancer 2000 89 13591988 1995 计划入组90例PCNSL 2 1 入组53例 停止 15例WBRT 40Gy 14Gyboost 38例WBRT
16、CHOP 中位年龄57岁 P 0 72 P 0 29 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 化疗 WBRT疗效 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 PrimaryCNSlymphomainpatientsyoungerthan60 canwholebrainradiotherapybedeferred JNeurooncol 2011 104 323 330 64例 60岁PCNSL 中位年龄47岁 回顾性化疗 MTX3g m2 1 10 20days CCNU40mg m2 1 day Procarbazine60mg m2 1 7days methylprednisolone120mg m2 1 20days 45days 周期1个周期CR 5个周期 45days MTX3g m2 1 10 20days CCNU40mg m2 1 day Procarbazine60mg m2 1 7days 专业资料 仅供医药卫生专业人士使用 CR54 无巩固治疗 未达CR者WBRT或移植 中位PFS22月 3YPFS28 3YOS69 无放疗 PFS降低 OS无影响 挽救治疗WBRT及自体移植
