《Meta分析在医药卫生领域应用(含实例)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Meta分析在医药卫生领域应用(含实例)（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 1 Meta分析 Meta analysis 2 2 第一节第一节 MetaMeta分析的定义分析的定义 Meta分析是对具有相同研究目的的多个独 立研究结果进行系统分析 定量综合的一 种研究方法 1976年由英国教育心理学家Glass命名为 术语 Meta analysis 3 3 第二节第二节 MetaMeta分析的用途与特点分析的用途与特点 一 Meta分析的用途 1 研究重大健康问题 2 临床诊断和治疗方法的选择与评价 3 临床治疗效果评价 病因研究中因果联系的强度和特异性 4 4 疾病预防干预措施的评价 疾病防治的成本效益分析 卫生经济学 研究 卫生服务评价 卫生决策 卫生管理评
2、价 5 5 二 二 MetaMeta分析的特点分析的特点 1 1 提高统计检验效能 提高统计检验效能 2 2 评价各研究结果的不一致或矛盾 评价各研究结果的不一致或矛盾 3 3 发现单个研究的不足 发现单个研究的不足 4 4 具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限 具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限 制制 5 5 MetaMeta分析是更高一级的统计分析 被称为分析是更高一级的统计分析 被称为 分析分析 的分析的分析 6 6 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 一 立题一 立题 应建立在对大量文献资料熟悉和掌握的基础上 尤其是医学领域当时尚未解决的重大问题或有争
3、 议的问题应该重点关注并加强研究 7 7 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 二 研究设计二 研究设计 应制订完整详细的研究计划 计划书应包括研究 目的 意义 现状 内容 方法 资料来源与分 析 结果解释 报告撰写等 8 8 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 三 文献检索 检索时必须查全 查准 最好能找到所有相关文 献 包括未发表的 以减少发表偏倚对结论的 影响 这是十分重要的环节 从立题入手确定检索词 制定检索策略和检索范围 9 9 用计算机检索时 常用的医学网站或数据库有 ki nt Medline 中国医院数字图书馆 中国学术期刊全文数据
4、库 中国生物医学文献数据库等 单纯通过计算机检索而获得所需的所有文献是很 困难的 还应补充手工检索 学术会议资料及未 发表的文献等 也不应只依靠一个数据库 1010 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 四 文献筛选四 文献筛选 在考虑研究对象 设计类型 研究因素 效应指 标 样本大小 研究年限和语种等因素的基础上 制定文献的纳入和剔除标准 1111 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 五 文献的质量评价五 文献的质量评价 质量评价主要看两个方面 一是研究设计 二是 样本大小 此外还要分析各研究是否存在偏倚及 其影响大小 1212 第三节第三节 M
5、etaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 六 提取文献的数据信息六 提取文献的数据信息 Meta分析需要的数据信息一般包括基本情况 研 究特征 研究结果等 1313 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 七 资料分析七 资料分析 分析主要包括 明确资料类型 选择效应量 齐 性检验 选择恰当的分析模型进行分析 包括合 并效应量及参数估计与假设检验等 1414 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 八 敏感性分析八 敏感性分析 1 选择不同的分析模型时 效应量合并值的差异 2 剔除质量较差的文献前后 结论的差异 3 文献分层前后结论的差异 4 改变纳入
6、和剔除标准前后 结论的差异 5 比较大样本研究的效应量合并值与总效应量合并 值是否一致 1515 第三节第三节 MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 九 结果的分析与讨论九 结果的分析与讨论 由于Meta分析本质上属于观察性研究 在解释分 析结果时尤其要谨慎 主要考虑齐性及其对结果 的影响 各种偏倚的识别与控制 分析结果不能 脱离专业知识背景 要具有实际意义 1616 第四节 Meta分析方法 Meta统计分析方法很多 各方法的主要步骤有两个 一是对各个研究的效应量进行齐性检验 二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计 1717 Meta分析时要注意选择恰当的效应量 不同的资 料类
7、型应选择不同的效应量 如数值变量资料的 效应量可以是两个均数之差 相关系数 回归系 数等 分类变量资料的效应量可以是两个率之差 两个率的比值比 OR 的对数 两个率的相对 危险度 RR 的对数 SMR等 1818 一 两个均数差值的合并 例1为了研究复合降脂胶囊对降血脂的疗效 将复合降脂胶囊与降脂片进行对照试验 对6项临床试验进行Meta分析 结果见表 1 1919 表1 复合降脂胶囊降血脂疗效6项临床试验的Meta分析 研究 编号 试验组 复合降脂胶 囊 对照组 降脂片 1 13 5 0 4 7 13 6 5 3 8 4 27 0 35 26 9 10 3 20 2 30 4 9 1 7 5
8、0 6 1 2 3 2 10 0 57 80 45 60 26 00 3 35 22 5 3 4 25 24 9 10 7 7 36 0 33 60 19 80 6 53 4 20 12 5 1 47 20 12 3 1 66 1 57 0 13 40 5 20 0 68 5 8 6 5 0 76 8 7 38 1 41 1 13 0 78 16 12 48 9 73 6 42 7 6 2 53 30 8 9 3 26 2 86 0 45 72 32 40 14 58 合计 294 114 18 60 72 2020 解 1 计算每个研究的合并标准差 标准化均 数之差 效应量 和权重系数 21
9、21 2 计算效应量的加权均数 和 的方差估计 值 2222 3 齐性检验 H0 各研究效应量的总体均数相等 H1 各研究效应量的总体均数不全相等 本例 不拒绝H0 应采用 固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间 2323 4 估计总体合并效应量的95 可信区间 固定效应模型 随机效应模型 本例 经齐性检验 应采用固定效应 模型估计可信区间 总体合并效应量的95 可信 区间为 2424 合并效应量为 0 39 总体合并效应量的95 可信 区间不包含0 可以认为复合降脂胶囊降血脂的疗 效优于降脂片 前者比后者疗效约高0 39倍标准 差 2525 二 两个率差值的合并二 两个率差值的合并 例2
10、5项临床试验研究雷尼替丁治疗消化性溃疡的 疗效 对照药物为西咪替丁 研究结果及Meta分 析结果见表2 2626 表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析 研究 编号 试验组 对照组 1 7 7 1 0000 14 13 0 9286 0 9524 0 0714 4 6667 0 3332 0 72 0 52 2 36 30 0 8333 25 20 0 8000 0 8197 0 0333 14 7541 0 4913 0 33 0 11 3 62 54 0 8710 64 44 0 6875 0 7778 0 1835 31 4921 5 7788 2 48 6 15 4 32 25
11、 0 7813 26 18 0 6923 0 7414 0 0890 14 3448 1 2767 0 77 0 59 5 53 43 0 8113 46 30 0 6522 0 7374 0 1591 24 6263 3 9180 1 79 3 20 合计 89 8840 11 7980 6 09 10 57 2727 解 1 计算效应量 权重系数 及 值 效应量 合并率 权重系数 将 转换为标准正态离差 2828 2 齐性检验 H0 各研究的效应量 的总体均数相等 H1 各研究的效应量 的总体均数不完全相等 不拒绝H0 应采用固定效应模型进行效应量的加权合并 2929 3 效应量合并及其总
12、体95 可信区间估计 3030 总体合并效应量95 的可信区间为 其可信区间不包括0 可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗 效高于西咪替丁 前者比后者的溃疡愈合率至少提高了4 59 最多可提高21 67 平均约提高13 13 3131 三 两个率比值比的合并三 两个率比值比的合并 在病因学病例对照研究中 最常采用比值比OR来 估计暴露因素与疾病的联系强度 对相同目的的 多个研究报告也应进行Meta分析 以综合定量地 评价暴露与疾病联系强度大小 3232 例3 将表17 5中3个HBsAg阳性 与肝癌关系的病 例对照研究进行Meta分析 表3 3个HBsAg阳性与肝癌关系的病例对照研究Meta分析
13、 研究 编号 HBsAg HBsAg 病例 对照病例 对照 1 4 17 12 39 8 41 2 13 5 25 11 18 23 82 2 25 12 21 80 7 94 2 07 5 45 11 28 23 35 3 55 10 14 21 8 25 2 11 4 22 8 90 18 79 合计 14 92 31 36 65 96 3333 解 1 计算各研究的 效应量 和权重系数 3434 2 齐性检验 H0 各研究的效应量 的总体均数相等 H1 各研究的效应量 的总体均数不完全相等 采用固定效应模型对各研究的OR值进行合并及95 CI估计 3535 3 OR值合并及总体OR值95
14、 可信区间 95 CI 估计 合并的OR值ORc为 3636 ORc的95 CI为 合并的ORc为8 17 ORc95 CI不包含1 0 说明HBsAg 阳性 与肝癌的发生有关 HBsAg 者发生肝癌 的危险性是HBsAg 者的8 17倍 95 可信区间为 4 92倍 13 56倍 3737 第五节 Meta分析的注意事项 一 各研究结果的齐性检验 如果齐性检验 先不要冒然选择随机效 应模型进行Meta分析 而应先分析导致各研究结 果不一致的原因 如各研究的观察对象是否选择 的标准不同 剔除不合格的资料后 再考虑选择 随机效应模型进行Meta分析 3838 二 偏倚的识别和控制 一 常见偏倚的
15、种类 1 抽样偏倚 是指检索文献时产生的偏倚 包括发表偏倚 索引偏倚 查找偏倚 参考文献偏倚 英语语种偏倚 多重发表偏倚 等 系统 全面 准确地收集所有与课题相关的文献是减 少或控制抽样偏倚的重要手段 因此 检索文献时应制订 缜密的检索策略和检索方案 特别要注意保证较高的查全 率 防止漏检 3939 2 选择偏倚 是指根据文献的纳入和剔除标准选择文献时产生的偏倚 主要包括纳入标准偏倚和筛选者偏倚 这些偏倚可以使不 同学者对同一课题的Meta分析得出不同甚至相互矛盾的 结论 所以 为减少选择偏倚 应制订明确的 严格统一 的文献纳入和剔除标准 主要是对研究对象 设计类型 处理因素 样本大小 随访年
16、限 纳入年限和语种等作出 明确统一的规 4040 3 研究内偏倚 是指从纳入的文献中提取数据信息时产生的偏倚 包括提 取错误偏倚 质量评分偏倚和报告偏倚 为减少研究内偏 倚 应设计用于提取数据信息的专门表格 4141 二 发表偏倚的识别与控制 发表偏倚 publication bias 是指由于具有统 计学意义的阳性研究结果较无统计学意义的阴性 结果更容易被发表而产生的抽样偏倚 是Meta分 析中最常见的偏倚 识别和控制的方法有漏斗图法 线性回归法 秩 相关检验法和失安全数法等 4242 漏斗图法 以效应量为横坐标 样本大小为纵坐标作散点图 若无发表偏倚 则图形呈现对称的倒置漏斗形 若有发表偏倚存在 则漏斗图不对称或不完整 4343 失安全数法 当Meta分析结果有统计学意义时 为排除发表偏 倚的可能影响 可计算最少需要增加多少个未发 表的研究 通常是没有统计学意义的阴性结果 才能使Meta分析的结论逆转 最少需要增加未发 表的研究的个数就称为失安全数 通过计算失安 全数即可估计发表偏倚的影响程度 也称为 抽屉 文件 分析 file drawer analysis 4444 例4 某次
