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1、1 第十八章抗精神失常药 DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders 2 目的要求 掌握 氯丙嗪的药理作用及机制 体内过程 临床应用 不良反应 药物相互作用及禁忌症 熟悉 抗抑郁症药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用 体内过程 临床应用 不良反应及药物相互作用 了解 其他抗精神失常药的作用特点和临床选用 3 概述 精神失常是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱 精神活动异常 如认知 情感 意志 行为等 的一类疾病的总称 包括 精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药 4 精神障碍袭向现代人 我国目前病人多达600
2、万人 其中每年约有100万人有自杀的倾向 以妇女和儿童多见 对社会和家庭造成沉重的负担 5 6 抗精神失常药分类 1 抗精神病药 按化学结构分 1 吩噻嗪类 氯丙嗪 2 硫杂蒽类 泰尔登 3 丁酰苯类 氟哌啶醇2 抗抑郁药 丙咪嗪3 抗躁狂药 碳酸锂4 抗焦虑 苯二氮卓 地西泮 7 第一节抗精神病药 antipsychoticdrugs 8 何谓精神病 精神病又称精神分裂症 主要表现思维 情感 行为异常 所谓 分裂 即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征 根据临床症状 将其分为两型 型 以阳性症状 幻觉 妄想 为主 型 以阴性状症 情感淡漠 主动性缺乏 为主病因 中脑边缘通路 中脑
3、皮质通路DA系统功能亢进 9 病因 脑内DA系统功能亢进脑内5 HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足兴奋性氨基酸系统功能低下 10 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine 体内过程 p o吸收慢而不规则 i m吸收迅速血浆蛋白结合率高 90 以上 脂溶性高 易蓄积于脂肪组织主要经肝P450系统代谢为多种产物 消除速度随年龄增长而递减 个体差异大 血药浓度相差10倍以上 t1 230h 抗精神病药作用机制 脑内存在四条多巴胺能神经通路 1 黑质 纹状体多动症锥体外系的运动功能帕金森2 中脑 边缘系统 情绪 行为3 中脑 皮层系统 认知 思想 感觉理解
4、 推理 联想4 结节 漏斗调控下丘脑激素分泌此外 在延脑催吐化学感受区 CTZ 也有D2受体 兴奋该受体有催吐作用 I型精神分裂症 12 氯丙嗪作用机理 13 药理作用及机制 1 对CNS的作用 1 抗精神病 神经安定作用阻断中脑 边缘系统通路 中脑 皮质通路D2受体加大剂量也不引起麻醉 2 镇吐 小剂量阻断CTZ的D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢 3 对体温调节的影响 4 加强中枢抑制药的作用 诱导入睡 与阻断脑干网状上行激活系统外侧部的 受体 14 2 对植物神经系统的作用 1 阻断 受体 2 阻断M受体3 对内分泌系统的影响 阻断结节 漏斗通路的D2亚型受体 一促三抑制 促进 催乳素分泌促
5、性腺激素抑制糖皮质激素分泌生长激素 催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大及溢乳 促性腺激素 FSH LH 月经紊乱和排卵延迟 促皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质功能不全 生长激素 可试用于治疗巨人症 FSH 促卵泡生成素LH 黄体生成素 注 16 临床应用 1 治疗精神分裂症2 治疗神经官能症3 镇吐和治疗顽固性呃逆 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 对晕动病无效 可抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 4 低温麻醉和人工冬眠 冬眠合剂 号 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶 17 不良反应 1 一般不良反应 2 锥体外系反应 见后3 精神异常4 心血管系统 5 内分泌系统 6 过敏反应 7 急性中毒 1
6、8 锥体外系反应 表现形式及发生机制 1 药源性帕金森综合症2 静坐不能3 急性肌张力障碍4 迟发性运动障碍 D2受体长期受阻 向上调节或反馈性促进突触前膜DA的释放 阻断了黑质 纹状体中D2受体 可用抗胆碱药 抗胆碱药可使其加重 19 20 硫杂蒽类 自学 氯普噻吨 chlorprothixene 作用特点 有较弱的抗抑郁作用 控制焦虑 抑郁的作用较氯丙嗪强 但抗幻觉 妄想作用不及氯丙嗪用途 1 伴有焦虑 抑郁的精神分裂症2 焦虑性神经官能症3 更年期抑郁症 21 丁酰苯类 自学 氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2受体 有很强的抗精神病作用 锥体外系反应发生率高而严重氟哌利多
7、droperidol 氟哌啶 作用似氟哌啶醇 与芬太尼合用作神经阻滞 安定 镇痛术 也用于麻醉前给药 镇吐 控制精神病人的攻击行为 22 第二节抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 affectivedisorders 是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单相型 躁狂或抑郁两者之一反复发作双相型 躁狂和抑郁两者交替发作 23 5 HT 共同基础 情绪高涨联想敏捷活动增多 情绪低落言语减少精神运动迟缓常自责甚至自杀 NA 躁狂 NA 抑郁 病因 治疗应从何处入手 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关 24 药物治疗基础按单胺学说理论 凡能提高中枢5 HT功能 降低NA功能抗躁狂症 凡
8、能提高中枢5 HT功能 提高NA功能抗抑郁症 25 一 抗躁狂药 碳酸锂 lithiumcarbonate 作用和机理 抗躁狂作用抑制脑内NA和DA的释放 并促进突触前膜对它们的再摄取 抗躁狂临床应用 主要用于治疗躁狂症 疗效显著对精神分裂症的兴奋躁动也有效 26 不良反应 较多 安全范围较窄轻度毒性反应 消化道反应较严重反应 神经系统反应如精神错乱 发音困难 反射亢进 惊厥 直至昏迷死亡测定血药浓度至关重要 27 二 抗抑郁症药 米帕明 imipramine 丙咪嗪 作用和机理 1 中枢神经系统 阻断NA 5 HT的再摄取 抗抑郁2 植物神经系统 M受体阻断作用3 心血管系统 降压 28 临床应用 1 治疗抑郁症2 治疗遗尿症3 治疗焦虑和恐怖症不良反应 M受体阻断作用所致的副作用 29 表1三环类抗抑郁症药作用比较 30 复习思考题 1 试述氯丙嗪的药理作用及临床应用 2 其它抗精神失常药有何特点 3 抗躁狂症抑郁症药各可用于哪种类型的精神失常 31 谢谢
