《抗高血压药物-医学资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗高血压药物-医学资料（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 第16章 抗高血压药物 ANTIHYPERTENSIVE DRUGS 掌握： 1.血管紧张素转化酶抑制药(卡托 普利、依那普利)的降压特点、机制 、临床应用及不良反应 2.血管紧张素受体(AT1)阻断药（ 氯沙坦）的作用及应用 3.受体阻断药(普萘洛尔)降压特点 、降压机制、临床应用 4.钙拮抗药(硝苯地平、氨氯地平)的 作用及应用 熟悉： 1.利尿降压药的降压特点、降压机制、 临床应用及不良反应 2.受体阻断药（哌唑嗪）的作用及应 用 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）的作用 及应用 Blood pressure and hypertension 1. 血压 - 影响血压的因素： 血压=输出量
2、 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心 血量等； 外周阻力：血管的长度、血管半径 以及血液的粘滞度等。 - 神经-体液系统对血压的调节。 2. 高血压： 指动脉血压高于正常范围，在未服用降压 药的情况下： WHO确定的诊断高血压的标准为：成年 人血压超过140/90mmHg者。 高血压的分类： n原发性高血压（高血压病，约占95%以 上）：病因未阐明 。 n继发性高血压（症状性高血压，约占1- 5%）：某些疾病的一种表现。 n高血压的危害：脑、心、肾并发症 。 n高血压的治疗：控制体重、低盐饮 食、限酒、运动锻炼、抗高血压药 物治疗。 n抗高血压药治疗效果: 症状 ， 病情，并发症
3、 ，生命。 第一节 抗高血压药物的分类 血压的生理调节非常复杂，在众 多的神经和体液调节因素中，交感神 经（去甲肾上腺素能神经）、肾素- 血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起 着重要的作用，许多抗高血压药物往 往是通过影响这些系统而发挥其降压 效应的。 抗高血压药分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主 要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 影响SNS药物 中枢性SN抑制药(中枢性降压药)：可乐定（少单用 ） 神经节阻断药：美加明（基本不用） 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平（少单用） 肾上腺素受
4、体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药：拉贝洛尔 影响RAAS药物 ACEI：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦 利尿降压药：氢氯噻嗪 影响血管平滑肌药物 直接舒张血管药：肼屈嗪（少单用） 钙拮抗药：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔 其它血管舒张药 第二节 常用抗高血压药 Commonlu Used Antihypertensive Drugs 一、利尿药 Diuretics 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 降压特点： 温和，持久 不易产生耐受性 不良反应少（小剂量） 降压机制 基本机制：排钠利尿 1.初期（23 w）:排钠利尿，细胞 外液，血容量，
5、Bp 2.后期: 细胞内Na+，Na+/Ca2+交，细 胞内Ca2+，血管平滑肌舒张 ,Bp ； 胞内钙减少可使血管平滑肌对 收缩血管物质的反应性 ，Bp ； 诱导动脉壁产生扩张血管物质 ，如激肽、前列腺素等。 临床应用 轻度高血压：单用；伴心衰者 尤适用 中、重度高血压：与其它药合 用 不良反应 长期应用可致低血钾(可合 用保钾利尿药或ACEI)、高血糖 、高脂血症、高尿酸血症。 ( 糖尿病人禁用、痛风者慎用) 高效利尿药（速尿）用于高 血压危象及伴有慢性肾功能不 良的高血压患者. 吲达帕胺 （寿比山） Indapamide 为新型非噻嗪类利尿药. - 利尿. 直接扩张血管(阻滞钙离子内流)
6、. 降低血管对缩血管物质的反应性而降压; 促进血管内皮产生EDRF, 抗心肌肥厚等; - 口服吸收完全, 生物利用度较高; - 不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿 酸升高, 也可引起血钾减低; - 用于轻. 中度高血压, 尤其伴高血脂者. 二、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 心室/主动脉肥厚 降低顺应性 常用药物：卡托普利(captopril)、依钠 普利、雷米普利、赖诺普利及培哚普利等 降压特点： w降压时不伴有反射性心率加快； w长期应用不易引起电解质紊乱和 脂
7、质代谢障碍； w防止和逆转高血压患者血管壁的 增厚和心肌肥大。 降压机制 1.抑制ACE，减少Ang的生成，减 弱Ang所引发的一系列作用： （1）扩张血管，降低血压。 （2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 初期抑制血浆 RAS,长期降压抑制局 部组织RAS 2.减少缓激肽的降解 抑制ACE（即激肽酶）， 缓激肽降解减少,促进NO和PGI2 的生成，产生扩血管作用 临床应用 适用于各型高血压（尤其是肾性高血 压，高血压伴心衰或糖尿病肾病患者 首选），是临床抗高血压一线药。 重度高血压：合用利尿药或受体阻 断药。 不良反应 1.低血压 2.刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有
8、 关 3.高血钾(故可与利尿药合用，但不 与保钾利尿药合用） 4.影响胎儿发育 5.其他 血管神经性水肿，低血锌 以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺 损，补充锌可望克服。偶见中性白 细胞减少。 Clinical evaluations - ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量 ； - ACEI与高血压并发脑卒中：对抗A-对缺血 性脑血管的痉挛作用，动物实验提示培跺普 利可减少肾性高血压动物脑卒中病死率； - ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心 力衰竭患者的生存率； - ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于 肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治 疗和预防蛋白尿； ACE
9、I与糖尿病：可减少糖尿病的蛋白尿， 改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的 治疗； ACEI与冠心病：ACEI对冠心病心绞痛未见 明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重 构”，提高生存率； ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心 室肥厚逆转。 三、 血管紧张素受体（AT1）阻断药 Angiotensin Receptor Antagonists （1）血管紧张素受体（AT）分型： AT-1和AT-2。 （2）与G 蛋白相关的AT-1受体介导 Ang的作用； （3）AT-2受体功能不清楚。 n代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙 坦（Valsartan）等。 降压特点 1.作用持久（
10、服药一次，降压作用 维持24 hr） 2.逆转心血管肥厚 作用机理： 选择性阻断AT1受体，抑制 Ang 效应，降低血压，同时还 能逆转肥大的心肌细胞。 临床应用 1 轻、中度高血压，对重度高血 压需要加用利尿药和其它降压 药。 2 CHF 不良反应 不引起咳嗽及血管神经性水 肿，其他不良反应相似ACEI 四、钙通道阻断药 Calcium Channel Blockers 硝苯地平 (Nifedipine，硝苯吡啶，心痛定) 降压特点： 1.降压作用快而强 2.降压时不减少重要器官血流量 3.降压时伴反射性HR肾素活性（ 加用受体阻断药） 降压机制： 主要是阻断钙通道，抑制钙内 流，小动脉扩张
11、外周阻力下 降血压 临床应用 适用于轻中度高血压，对有 受体阻断药禁忌的患者可用钙拮 抗药替代。 常和利尿药、受体阻断药、 ACE合用，可消除反射性HR 肾素活性， 并增强降压作用。 不良反应 眩晕、低血压、心悸、踝部水肿 氨氯地平 Amlodipine 第二代长效钙拮抗药 特点： 1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压， 维持平稳而持久。 2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结 传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高 血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。 3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心 等。 五、肾上腺素受体阻断药 （一）、-受体阻断药 -adrenergic Receptor
12、Antagonists 降压特点： 1.作用温和、缓慢、持久 2.久用不易产生耐受性，不增加肾素 活性 3. 肾、冠脉及其它内脏器官血流 量 降压机制 1.减少心输出量：阻断心肌上1受体 2.抑制肾素分泌 ：抑制肾脏1受体， 3.降低外周交感活性：可抑制某些支 配血管的去甲肾上腺素能神经突触 前膜的2受体，抑制其正反馈作用 ，减少去甲肾上腺素的释放。 普萘洛尔（propranolol，心得安） 4.中枢降压作用：抑制中枢的受 体，抑制中枢兴奋性神经元，使 外周交感张力下降。 5.改变压力感受器的敏感性 6.增加前列腺素合成 临床应用 高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心
13、律失常、 脑血管病的高血压较好 重度患者合用利尿药或血管扩张药 用药注意 n小量递增，剂量个体化 n久用不能突然停药 n对严重心功能不全、严重传导 阻滞、哮喘、外周血管疾病忌 用 选择性1受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔 作用优于普萘洛尔 低剂量时主要作用于心脏，对支 气管的影响小，对伴有阻塞性肺 疾病的高血压患者相对安全 （二） 1受体阻断药 1-adrenergic Receptor Antagonists 哌唑嗪(prazosin) 降压特点 降压作用中等偏强，持久 反射性兴奋交感神经作用不明显 久用能改善脂质代谢 降压机制 选择性阻断血管平滑肌突触 后膜1受体扩张血管 临床应用 适用于治
14、疗轻、中度高 血压及并发肾功能障碍者，与 利尿药合用，疗效更好。 不良反应 首次用药时可出现首剂现象 ，表现体位性低血压、晕厥、心 悸、意识消失等。临睡时服用或 小剂量（0.5mg)可避免。 （三） 、受体阻断药 拉贝洛尔 Labetalol 降压作用温和。 通过对1和受体阻断而发挥作用 ，其中受体阻断作用较强。 减慢心率，减少心排出量。 适用于各型高血压治疗，静脉注射 可治疗高血压危象。 无严重的不良反应。 第三节 其它抗高血压药 Other Antihypertensive Drugs 一、中枢性抗高血压药 Centrally Acting Drugs 可乐定 Clonidine 降压特点
15、 1.降压作用中等偏强 2.兼有抑制胃肠道分泌和运动作用 3.对中枢神经系统有镇静作用 降压机制 1. 激动中枢突触后膜2受体外周 交感神经活性 2.激动中枢I1-咪唑啉受体外周交 感神经张力 3. 使内阿片肽释放 4.激动外周突触前膜2受体及相邻 咪唑啉受体负反馈NE 临床应用 1.高血压：中度高血压，多于其 它药物无效时用，尤适用于伴 消化性溃疡患者。 高血压危象(静脉滴注) 2.戒毒 不良反应 1.口干、便秘：最常见（50%） 2.反跳现象 二、神经节阻断药 Ganglionic Blocking Drugs 美加明 降压作用过快过强，副作用多， 现少用 三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 Adrenergic Neuron Blocking Drugs 代表药：利舍平 Reserpine 胍乙啶 Guanethidine 利舍平（利血平） 作用温
