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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;&amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;amp;gt;NSCLC分子靶向治疗简介 Tarceva临床应用 缓解率* Data from prospective randomized phase
2、 III trials with 4000 patients participated All recent randomized studies have similar results. No clear efficacy benefit for non-platin combinations or triplet combinations. A paradigm shift is needed! 一线含铂两药化疗现状 (非选择性人群) 1年生存率: 26% - 43%总生存: 7.4-10.3 月 HER1/EGFR酪氨酸激酶 HER1/EGFR 细胞外 配体接合区域 Tarceva?
3、Moyer JD, et al. Cancer Res 1997;57:483848 特罗凯 (盐酸厄洛替尼) III期临床试验BR.21 BR21：研究设计 全球多中心、前瞻、III期 n=731 确诊的NSCLC IIIB或IV期 体力状态评分：PS0-3 足够器官功能 无未受控制的脑转移 年龄不小于18岁 具有可/不可测量病灶 既往1-2次化疗但不包括既 往接受EGFR-TKI的治疗 特罗凯 150mg/d (n=488) 安慰剂 (n=243) 随 机 分 组 2 1 l 主要终点：总生存期 Shepherd FA et al, N Engl J Med 2005; 353:123-1
4、32. 特罗凯显著延长OS达42.5% Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005;353:123-132. *HR and p (log-rank test) adjusted for stratification factors at randomisation and EGFR status OS: 42.5%OS: 42.5% 1YS: 45%1YS: 45% Hazard ratio (HR)=0.73, p&amp;amp;amp;amp;amp;lt;0.001* Survival distribution function Sur
5、vival time (months) 1.00 0.75 0.50 0.25 0 051015202530 Tarceva Placebo Tarceva (n=488) Placebo (n=243) Median survival (months) 6.7 4.7 1-year survival (%) 31 21 特罗凯显著延长PFS达21% Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005;353:123-132. *HR and p (log-rank test) adjusted for stratification factors at randomi
6、sation and EGFR status PFS: 21%PFS: 21% HR=0.61, p&amp;amp;amp;amp;amp;lt;0.001* 25% 10% Tarceva Placebo Survival distribution function 1.00 0.75 0.50 0.25 0 051015202530 Progression-free survival time (months) Tarceva (n=488) Placebo (n=243) Median PFS (wks) 9.7 8.0 6-month PFS (%) 25 10 特罗
7、凯：二线治疗与化疗疗效相当 结果 特罗凯 1,2 (150mg/d) 多西他赛 3-5 (75mg/m2) 培美曲塞5,6 (500mg/m2) 有效率 (%)8.97.1-8.87.1-9.1 中位有效期 (月)7.95.3-9.14.6 1年有效率 (%)3130-3730 中位生存期 (月)6.75.7-7.96.7-8.3 1Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:123-32; 2OSI and Roche data on file 3Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2095-103; 4Fos
8、sella F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354-62; 5Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-97 6Cullen M, et al. J Clin Oncol 2007;25(Suppl. 18 Pt I):440s (Abs LBA7727) 50% 三线 0-26% 三线 0% 三线 特罗凯：二线治疗与化疗疗效相当 结果特罗凯 1,2 (150mg/d) 多西他赛 3-5 (75mg/m2) 培美曲塞5,6 (500mg/m2) 有效率 (%)8.97.1-8.87.1-9.1 中位有效期 (月)7.95
9、.3-9.14.6 1年有效率 (%)3130-3730 中位生存期 (月)6.75.7-7.96.7-8.3 9% PS 3 0% PS 3 0% PS 3 1Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:123-32; 2OSI and Roche data on file 3Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2095-103; 4Fossella F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354-62; 5Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158
10、9-97 6Cullen M, et al. J Clin Oncol 2007;25(Suppl. 18 Pt I):440s (Abs LBA7727) IV期临床试验TRUST BR21TRUST l 全球化 l 多中心 l 随机 l 双盲 l 安慰剂对照 l III期临床研 究 l 全球化 l 多中心 l 非随机 l 开放 l 无对照 l IV期临床研究 从BR21到TRUST 从严格的临床研究到真实的临床实践 TRUST研究的全球参与情况 Groen H et al, J Clin Oncol, 2008; 26 (Suppl.): abstr 19000. 全球52个国家/地区参与
11、，超过7,000多名患者入组 截止2008年2月，70437043位患者数据分析结果 疗效结果：TRUST全组 0% 20% 40% 60% 80% 100% 全球 (n=5567) 欧洲 (n=3222) 二线 (n=2780) SD RR 12% 9% 14% 56% 58% 54% BR.21 (n=427) 9% 35% ISEL (n=959) 8% 32% Groen H. et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 266P.; Reck M. et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 262P. Crino L. et al, Ann Onco
12、l 2008; 8(19): 264P.; Thatcher N, et al. Lancet 2005;366:1527-1537. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005;353:123-132.; Doulliad et al, presented in 2007 WCLC. DCR 68% DCR 67% DCR 68% INTEREST RR: 9.1%(G) Vs. 7.6%(D) 生存结果：TRUST全组 Groen H. et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 266P. Reck M. et al, Ann Oncol
13、2008; 8(19): 262P. Crino L. et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 264P. Thatcher N, et al. Lancet 2005;366:1527-1537. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005;353:123-132. Doulliad et al, presented in 2007 WCLC. 14 12 39 32 31 27 0 10 20 30 40 50 全球欧洲 10 12* BR21ISEL PFS (week) 1YS (%) * Value for TTF INTERST
14、PFS: 8.8 (G) Vs. 10.8 (D) 1YS: 32% (G) Vs. 34% (D) TKI-上帝送给东方人的礼物 中国区域试验结果：PFS 2008 Data in Press. N=518 PFS (月): 6.90 95%CI: 5.65-7.98 中国区域试验结果： OS 2008 Data in Press. N=518 OS (月): 15.64 95%CI: 14.72-18.40 1YS (%): 62.5 TRUST研究主要结果一览 全球 (n=5567) 欧洲 (n=3222) 二线 (n=2780) 亚洲 (n=1097) 中国大陆 (n=2001) 中国
15、台湾 (n=299) 中国大陆 (n=5182) 1. 中期报道；2. 最终报道 TRUST研究主要结果一览 全球 (n=5567) 欧洲 (n=3222) 亚洲 (n=1097) 中国大陆 (n=2001) 中国台湾 (n=299) 中国大陆 (n=5182) 1. 中期报道；2. 最终报道 EGFR突变率 EGFR-TKI EGFR-TKI在突变型患者中作用机制 PP Nucleus Adaptor Transcription factors MAPK MEK RAF GTP-RASGDP-RAS Proliferation Adaptor Survival PIP2 PI3K PIP3
16、PTEN AKT Apoptosis regulators 特罗凯治疗EGFR基因突变 晚期NSCLC患者的前瞻性研究 西班牙肺癌组研究最终报告(Abs. 8023) Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) tri
17、al Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023. Abs. 8023：研究设计 Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023. 特罗凯 150mg/d (n=217) EGFR突变 IV期NSCLC 直到进展或 出现不可耐 受的毒性 筛选 N=2507 EGFR突变 N=358(14.3%) 入组 N=217 特罗凯西班牙研究最终结果 (vs. 2008年报道的结果) Sirera R et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 230PD. Massuti B et al, ASC
18、O 2009; Abstract No: 8023. 2009 ASCO (N=217) 2008 ESMO (N=165) CR12.2%13.2% RR70.6%73.1% TTP14.0M12.0M OS27.0M2&amp;amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;gt;&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>
