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1、* * 1 1 左边的图形展示了四个部分A, B, C 降钙素; HCG; GT; PAP 2微球蛋白; 铁蛋白; 本周蛋白; myc基因蛋白; p53抑癌基因蛋白; * * 1717 4. 肿瘤标志物的临床应用 辅助诊断辅助诊断 监测复发监测复发 判断预后判断预后 评价评价 治疗效果治疗效果 1 2 4 3 高危人群高危人群 筛查筛查 * * 1818 （二）常见肿瘤标志物 * * 1919 原发性肝癌原发性肝癌 77%的患者AFP300g/L， 部分患者不升高； 病毒性肝炎与肝硬化患者病毒性肝炎与肝硬化患者 不同程度的增高，一般在 300g/L； 妊娠 妊娠三个月后，血清开始升高 ，娩后三
2、周恢复正常。 异常升高神经管缺损畸形。 生殖系统和胚胎性肿瘤 睾丸癌、畸胎瘤等升高； AFP 1、胚胎抗原类TM AFP胚胎早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白)， 70kD，出生后不久即逐渐消失。 参考值：血清AFP 20g/L 1、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） * * 2020 * * 2121 2、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA） 发现于成人结肠癌组织中200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌 组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱TM。 参考值：血清CEA 5.0g/L 结肠癌、直肠癌、胰 腺癌、肺癌、乳腺癌 、
3、胃癌，转移性恶性 肿瘤有一定的阳性率 ； 随访，病情监测，疗 效评价 吸烟者中约有33%的 人CEA5g/L。 肠道息肉、憩室炎、 结肠炎、肝硬化、肝 炎、胰腺炎和肺部疾 病可不同程度升高； 肿瘤炎症等吸烟 * * 2222 * * 2323 2.酶类肿瘤标志物 * * 2424 （1）前列腺特异性抗原 prostate specific antigen，PSA) 参考值： 血清 t-PSA 4.0 g/L， f-PSA 25 前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，血清中PSA以两种形式存在 ： f-PSA：5%40%以游离PSA（f-PSA）形式存在； c-PSA：60%90以PSA和1抗糜蛋白酶、2
4、-巨球蛋 白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。 总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。 * * 2525 2前列腺肥大（增生），前列 腺炎等泌尿生殖系统的疾病 1前列腺癌 辅助诊断 约25%患者，PSA水平正常； 可使用PSA年龄特异性参考范围 ，PSA密度、PSA速率、f- PSA/t-PSA比值等； 配合超声、肛门指诊。 PSA值与 前列腺大小比值 最大价值判断疗效和预后 根治术应10ng/ml，80%复发， 如持续高水平则预后不良。 也可见血清PSA水平升高，故当PSA 在4.0g/L10.0g/L的灰区时， 须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值
5、 的测定。 【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩， 导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。 * * 2626 2 2、前列腺酸性磷酸酶、前列腺酸性磷酸酶（prostaticprostatic acid acid phosphatasephosphatase） 前列腺分泌的一种酶，糖蛋白，前列腺分泌的一种酶，糖蛋白，MW:102000,MW:102000, 分布于前列腺、肝、脾、乳汁、分布于前列腺、肝、脾、乳汁、RBCRBC、血小板、血小板 及骨骼，前列腺最丰富。及骨骼，前列腺最丰富。 作用同作用同PSAPSA。 * * 2727 烯醇化酶的一种同功酶，根据，三个亚基的
6、不同，可 分为、和五种二聚体同功酶。 型同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为NES 。 NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用 加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多， 导致此酶在血清内含量增高。 参考值：血清NSE15g/L （2）神经元特异性烯醇化酶 neuron specific enolase，NSE * * 2828 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 鉴别诊断，监测小细胞肺 癌放疗、化疗的疗效。 小细胞肺癌小细胞肺癌 NES升高 NSE水平异常增 高， 而Wilms 瘤则升高不明 显，因此可用 于诊断和鉴别 诊断。 嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲 状腺髓样
7、癌，黑色素瘤，视网 膜母细胞瘤 【注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血 会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。 神经内分泌细胞肿瘤神经内分泌细胞肿瘤 * * 2929 原发性肝癌 AFU活性明显升高 （与AFP无关） 慢性肝炎、肝硬化 患者中部分病例 AFU升高，随病情 好转AFU下降，动 态监测有助于与 肝癌的鉴别。 妊娠期增高。 其他恶性肿瘤 如肺癌、结肠癌、乳 腺癌、子宫癌等也可 有部分病例升高。 AFU一种溶酶体酸性水解酶，以往用于遗传性 AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。1984首 先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。 参考值：血清400kD，可用双抗体夹心
8、ELISA 法来识别。与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29， CA549等。 参考值：血清CA15-328kU/L * * 3232 妊娠早期 非恶性 肿瘤 其他恶 性肿瘤 如乳腺癌40%， 胰腺癌50%，胃 癌47%，肺癌 41.4%，结肠直 肠癌34.2%，其 他妇科肿瘤43% 。 如子宫内膜异位 症，盆腔炎，卵 巢囊肿，胰腺炎 ，肝炎，肝硬化 等疾病也有不同 程度升高。 CA 125有升高 阳性率约为 61.4%。手术和 化疗有效者CA 125水平很快下 降，若有复发， CA 125升高可先 于临床症状出现 之前。 卵巢癌 （2）糖链抗原125 ( CA 1
9、25) CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大 分子多聚糖蛋白。 参考值 ：血清CA 125 35kU/L * * 3333 （3）糖链抗原19-9 (CA19-9) 炎症 胃癌 结肠癌 胰腺癌 胆囊癌，胆 管壶腹癌 水平明显升高， 阳性率约为74.9% ，尤其是胰腺癌 晚期病人，可达 40万kU/L，是重 要的辅助诊断指 标； 胃癌，阳性率约 为50%，结肠癌 ，阳性率约为 60%； 急性胰腺炎， 胆囊炎，胆汁 淤积性胆管炎 ，肝硬化，肝 炎等疾病，也 升高。 CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相 关抗原。 参考值：血清CA199 37 kU/L
10、* * 3434 4. 激素类肿瘤标志物 * * 3535 hCG升高 绒毛膜细胞癌、葡 萄胎、精原细胞 睾丸癌等。 乳腺癌、胃肠道 癌、肺癌等。 （1 1） 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 卵巢囊肿、子宫 内膜异位症、肝 硬化等。 胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测 早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生hCG。 参考值上限为: 5 IU/L 滋养层 生殖细胞肿瘤 其他肿瘤良性疾病 * * 3636 （2）降钙素calcitonin, CT 肺癌 乳腺癌 胰腺癌 甲状腺髓样癌 肾功能衰竭 CT是由甲状腺滤泡旁细胞即 C细胞分泌的多肽激素，主 要生理作用是降低血钙。 参考值100 ng/L
11、 【注意】由于降钙素在血液中的1/2约为10min，样本 收集后应及时处理，冷冻保存。 CTCT * * 3737 5. 蛋白质类肿瘤标志物 * * 3838 一种低分子蛋白，除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外均表达。 易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人 血和尿中2M含量很低。 参考值：血清 2.4mg/L；尿 320g/L 2-微球蛋白(2M ) 【注意事项】为避免2M分解，应加适当的 NaOH缓 冲液调PH至7.0左右，然后置4保存，2天内测定。 恶性肿瘤恶性肿瘤: : 如慢淋等如慢淋等 0101 免疫性疾病免疫性疾病: SLE: SLE、HIVHIV等等 0202 肾
12、移植排斥反应肾移植排斥反应 0303 肾脏疾病肾脏疾病: :急慢性肾盂肾炎急慢性肾盂肾炎, , 肾肾 小管药物性损害小管药物性损害 0404 * * 3939 铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。 Fer升高还与 肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此 也是一种肿瘤标志物。 血清参考值：男性 15200 g/L 女性 12150 g/L 铁蛋白（ ferritin, Fer) 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。 各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁 蛋白升高。 铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性 缺铁性贫血的可靠指标。 * * 4040 6. 6. 其它常
13、用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 肿肿瘤标标志物参考值值相关肿肿瘤 CA 50 24 kU/L胰腺癌、结肠结肠 癌、胃癌 等。 CA 72-4 6 kU /L胃癌、粘液性卵巢癌等 。 CA 242 20 kU /L胰腺癌、结肠结肠 癌、胃癌 等。 前列腺酸性磷酸酶 （PAP） 2.0g /L前列腺癌 鳞鳞状上皮细细胞癌抗 原（SCC） 1.5g /L宫颈宫颈 癌、肺和头颈头颈 部 鳞鳞癌等。 组织组织 多肽肽抗原（ TPA） 80U/L膀胱癌、前列腺癌、消 化道恶恶性肿肿瘤。 细细胞角蛋白19片段3.3g /L非小细细胞肺癌（ NSCLC） 唾液酸1.8 mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤 等 *
14、 * 4141 （三）TM检测的注意事项 1. 标本采集: 各种物理检查对TM检测的影响 药物对TM检测的影响 标本保存对TM检测的影响 溶血标本对TM检测的影响 酶类和激素类肿瘤标志物的特点 * * 4242 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 TMTM浓度浓度 合成和分泌的速度 肿瘤的大小 坏死及程度 分化程度和分期 是否表达 血液供 降解和排泄速度 * * 4343 2. 检测方法和试剂： 方法学的差异 试剂盒的差异 测定标准化的问题 因此，在工作中要尽量使用同一种方法， 同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。 * * 4444 3. TM检测的干扰因素 携带污染 (carry-ove
15、r) “钩状效应”（hook effect） 嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤 标志物浓度增高的假象。嗜异性抗体可出现在曾被 鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单 克隆抗体）治疗过的人。 * * 4545 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤 的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物。因此，单独检测一 种 肿瘤标志物，可能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性， 联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择 一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤 的检出率是有价值的。常用肿瘤标志物的联合使用。 （四）肿瘤标志物的联合应用 * * 4646 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素 肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP 乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50 前列腺癌 PSA
