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1、卫生职称麻醉学 主讲：张老师 第四章 麻醉药理学 麻醉药理学 一、总论 1.静脉给药的药物 代谢动力学 （3)药物与血浆蛋白结合的意义掌握 2.静脉给药的药物 效应动力学 （1)定义、药物的基本作用（副作 用、毒性反应、后遗效应、类过敏反 应及特异质反应) 掌握 3.吸入给药的药代 谢动力学 （1)吸入麻醉药的摄取及分布（浓度 效应、 第二气体效应、血/气分配系数及其 意义、 通气量对肺泡麻醉药物浓度的影响、 心排出量对肺泡内药物浓度的影响) 掌握 4.吸入给药的药效 动力学 （1)MAC的定义掌握 5.影响药物作用的 因素 （1)个体差异、高敏性、耐受性掌握 二、镇静催 眠及安定药 苯二氮卓
2、类（2)药理作用、临床应用及不良反应 （3)咪哒唑仑的药理作用、临床应 用、不良反应 掌握 掌握 三、阿片类 镇痛药 麻醉药理学 三、阿片类 镇痛药 1.阿片受体的激 动药 吗啡、哌替啶、芬太尼及其衍生物 的药理，临床等 掌握 2.阿片受体拮抗 药 纳洛酮的药理作用及临床应用掌握 3.非阿片类中枢 性镇 曲马多的药理作用及临床应用掌握 麻醉药理学 吸入全麻药安氟醚、异氟醚、七 氟醚、氧化亚氮、地 氟醚 静脉全麻药氯胺酮、羟丁酸钠、 依托咪酯、丙泊酚 （1)定义、药物的基本作用（ 副作用、毒性反应、后遗效 应、类过敏反应及特异质反应) 局部麻醉药脂类 酰胺类 肌松药去极化 非去极化 作用于胆碱受
3、体的药物 抗胆碱酯酶药 M胆碱受体阻滞药 新斯的明 阿托品，东莨菪碱 山莨菪碱（6542） 作用于肾上腺素受体的 药物 强心药控制性降压药抗心律失常药 安氟醚血/气分配系数为1.8， MAC(VOL%) 为 1.68。 脑电图有棘波，可伴有惊厥或阵挛 性抽搐，不宜用于癫痫患者。 异氟醚有辛辣性刺激气味。血/气 分配系数为1. 4, MAC(VOL% )为1. 15。 中枢性肌松作用，优点是心肌抑制轻而 扩血管明 显，髙浓度吸人可用于控制 性降压。 氟烷血/ 气分配系数为2. 5, MAC (VOL% )为0. 77。 氟烷增加心肌对肾上腺素、去甲肾上腺 素的敏感性。氟烷增加心肌对儿茶酚胺 的敏
4、感性，导致室性心律失常。 七氟醚血/气分配系数为0.69， MAC(VOL%)为 1.71。 七氟醚对碱石灰，复合物A， 地氟醚血/气 分配系数仅0. 42, MAC髙达7.25%。 是现有吸人全麻药中血/气 分配系数最 低者，故诱导、苏醒作用非常迅速。 氧化亚氮MAC( VOL% )为105 ,血/气分 配系 数仅为0. 47, 肠梗阻、气胸、气脑造影、中耳手术等 存在体内闭合空腔时,N20 应列为禁忌。 第五节、吸入麻醉药 关于吸入麻醉药，正确的是( )。 A.脂肪组织溶解度高的麻醉药物苏醒快 B.对心血管的抑制与剂量无关 C.氧化亚氮麻醉效能高 D.七氟烷在二氧化碳吸收罐中无降解。 E.
5、氧化亚氮可致弥散性缺氧 【答案】E 【解析】脂溶性越高，血/气分配系数、组织/血分配系数越大，清除越慢。氧 化亚氮MAC为105%，麻醉效能低，但有强大的镇痛作用。吸入氧化亚氮浓度过 高时，会发生缺氧，临床使用应低于70%。停止吸入氧化亚氮后的最初几分钟 ，为了防止体内储存的大量的氧化亚氮稀释肺泡气中的氧气，应继续吸入纯氧5 10分钟，防止发生“弥散性缺氧”。碱，如氢氧化钡或钠石灰能降解七氟烷， 产生复合物A对肾有毒性。随着吸入气体的温度升高、低流量麻醉、使用干燥 的氢氧化钡二氧化碳吸收剂、高浓度的七氟烷以及长时间持续麻醉，复合物A 增加。 下列最易增强心肌对儿茶酚胺敏感性吸入麻醉 药是( )
6、。 A.氟烷 B.异氟烷 C.恩氟烷 D.甲氧氟烷 E.七氟烷 【答案】A 【解析】氟烷能增加心肌对肾上腺素、去甲肾上腺 素的敏感性，使用时更易引起心律失常 下列吸入麻醉剂的血/气分配系数最接近笑气的 是( )。 A.恩氟烷 B.异氟烷 C.氟烷 D.地氟烷 E.七氟烷 【答案】D 【解析】吸入麻醉剂的血/气分配系数由低到高为 ：地氟烷0.45、氧化亚氮0.47、七氟烷0.65、异氟 烷1.4、恩氟烷1.8、氟烷2.5。 在肝内生物转化最小的吸入麻醉药是( )。 A.乙醚 B.氟烷 C.异氟烷 D.七氟烷 E.地氟烷 【答案】E 【解析】氟烷体内代谢率达10%20%；甲氧氟烷体内代谢率为7.4
7、% 44%；恩氟烷体内代谢率为2.4%2.9%；异氟烷体内代谢率低，为 0.17%0.20%；七氟烷的体内代谢率为1%5%；地氟烷是已知的体内 代谢最少的吸入麻醉药，其代谢率为0.01%0.02%。 气脑造影后患者需行全身麻醉，下列哪一药物 应避免应用( )。 A.安氟烷 B.异氟烷 C.依托咪酯 D.氧化亚氮 E.芬太尼 【答案】D 【解析】氧化亚氮的不良反应之一为使闭合空腔增 大。因此，肠梗阻、气脑等体内有闭合性空腔的患 者为其禁忌证。 有关氧化亚氮的描述，下列哪项错误( )。 A.氧化亚氮麻醉可产生弥散性缺氧 B.MAC高，麻醉效能强 C.可使体内密闭空腔内压增加 D.不被身体代谢 E.
8、长期暴露下会引起骨髓抑制 【答案】B 【解析】氧化亚氮MAC为105，麻醉作用极弱。 下列吸入麻醉药中，增强脑代谢和脑耗氧的是( )。 A.安氟烷 B.异氟烷 C.氟烷 D.七氟烷 E.氧化亚氮 【答案】E 【解析】与其他氟化麻醉药不同，氧化亚氮可增加 脑代谢和脑耗氧，这些作用可能与交感神经兴奋以 及对脑血管的直接作用有关。 对吸入麻醉药的描述，哪项是错误的( )。 A.吸入麻醉药物的麻醉深度主要取决于其在脑内的 分压 B.吸入麻醉药分为挥发性吸入麻醉药物和气体吸入 麻醉药物 C.吸入麻醉药抑制脑代谢与吸入浓度和剂量有一定 的相关性 D.吸入麻醉药抑制脑代谢与脑电活动无关 E.氧化亚氮可以增加
9、肺血管阻力 【答案】D 【解析】根据吸入麻醉药在常温常压下是挥发性液体还是气体，可以分 为挥发性吸入麻醉药和气体吸入麻醉药。吸入麻醉的麻醉深度取决于脑 组织中吸入麻醉药的浓度。药物经呼吸从肺泡进入机体需要跨过多种生 物膜，如肺泡膜、毛细血管膜、细胞膜等，只有经过这些屏障，吸入麻 醉药才能再分布到全身各个脏器和组织，进入中枢神经系统发挥麻醉作 用。 氯胺酮 独特的麻醉 状态 即使小剂量也产生镇痛效应。氯 胺酮产生镇痛效应的机制，主要 是阻滞脊 髓网状结构束对痛觉的 传入信号,也可能与阿片受体结合 而产生镇痛效应。 心血管系统，呼吸系统，眼压轻度 增高 。 禁忌证有严重高血压、肺心病、肺 动脉高压
10、、颅内高压综合征、冠心 病、甲状腺功 能充进、精神病等。 羟丁酸钠 增加GABA的合 成和释放，减少其 代谢，并促进GABA与其受体结合 ，从而通过拟似GABA而发挥作 用。适用于儿童、老人等危重患 者静脉诱导 。 有癫痫 史、完全性房室传导阻滞、 支气管哮喘患者，不宜选用此药。 依托咪酯 作用于GABA受体，并能阻滞与乙 酰胆碱相关的突触传递，抑制网 状激活系统。 循环功能差的危重患者全麻诱导 。 肌肉震颤、阵挛外，还有注射部位 疼痛和局部静脉炎。 丙泊酚 中枢神经系统 ，循环系统 ，呼 吸系统 ，止吐作用和对抗瘙痒。 注射部位疼痛和局部静脉炎 第6节、静脉全麻药 第六节、局部麻醉药 1.酯
11、类局麻药普鲁卡因、丁卡因和氯普鲁卡因等。 2.酰胺类局麻药利多卡因、布比卡因、甲哌卡因和罗哌卡因等。 局麻药主要是阳离子型，在细胞膜内侧与其受体结合阻滞钠通道 ，使钠通道失活,从而抑 制钠内流，阻断动作电位的产生。 局麻药可选择性抑制大脑的抑制性通路，使易 化神经元的释放 未遇到阻抗，使全部中枢神经系统处于兴奋状态，严重者表现为 抑制状态。 胺类局麻药主要在肝脏细胞内质网内通过酶的作用进行分解，最 后转化成溶于水的降 解产物通过肾脏排泄。 影响局麻药的局部麻醉作用的因素主要有： 1.剂量和浓度 , 2.注射部位各种神经阻滞的局麻药吸收速率，按下列顺序：肋间神经阻滞骶管阻滞 硬膜外腔阻滞臂丛神经
12、阻滞坐骨-股神经阻滞。 3.局部组织的血液灌流 . 4.理化因素 -PH影响 ,感染 中毒反应 当血药浓度骤然增高，可引起一系列毒性症状。中枢神经系统 毒性反应 早期可呈头痛、头晕、耳鸣、倦睡、言语不清 等。肌肉运动不协调而造成呼吸困难。严重毒性可 造成中 枢、心血管和呼吸全面抑制，包括昏迷、惊厥、呼吸抑 制、循环衰竭和心搏骤停等。 预防应用局麻药的安全剂量，不管注射局麻药的部位和容量 如何，血内局麻药浓 度的峰值与剂量直接相关;在局麻 药溶液中加用肾上腺素;防止局麻药误入血管;警惕 毒 性反应的先驱症状;麻醉前选用苯二氮罩类药对惊厥有较 好的保护作用。 治疗发生惊厥时，注意保护患者防止发生意
13、外的损伤;吸氧 ，并进行辅助或控制 呼吸;维持血流动力学稳定;静脉 注射硫喷妥钠或咪达唑仑;少数患者在应用巴比妥后 仍 继续惊厥，可用肌松药。 普鲁卡因 约4560分钟，扩散和穿透力较差，表面局麻的作 用弱 丁卡因 长效 起效时间需10 15分钟，时效 可达3小时以上 丁卡因的毒性 约为普鲁卡因10倍。 水解速度较普鲁卡因慢2/3。 利多卡因中效 起效快、弥散广、穿透性强、 无明显扩张血管的作用。 不能用利多卡因来治疗布比卡因引 起的室性心律失 常，可能加重心脏 毒性。 布比卡因长效 消除半衰期约为8小时 。成人 安全剂量为 150mg 布比卡因引起的心搏骤停较难复 苏。布比卡因的心血管毒性更
14、大 。 0.75%布比 卡因不用于产科麻醉。 左旋布比卡因消旋体型，即为左旋（S-)与右 旋(R+)两种镜像体。 最大用量为400mg 罗哌卡因 脂溶性比布比卡因低。在低浓 度下，对 AS和C纤维的阻滞比 布比卡因更有效。在较高浓度 下，两者阻滞效应相似。 低浓度的罗哌卡因对感觉和运动神 经的阻滞有较大的差异。 局麻药 哪项是氯胺酮产生全身麻醉作用的主要机 制 A.兴奋脊髓网状结构束对痛觉的传入信号 B.阻断NMDA受体 C.阻断脑内吗啡受体 D.激动GABA受体 E.阻断脊髓内吗啡受体 C 肝脏 丙泊酚药动学的特点是 A.易溶于水 B.脂溶性低 C.消除半衰期短 D.体内代谢率低 E.主要以原形从肾排出 下列神经毒性较大的局麻药是 A.普鲁卡因 B.丁卡因 C.利多卡因 D.布比卡因 E.罗哌卡因 B 与布比卡因相比，罗哌卡因有以下特点 A.对神经阻滞作用较弱 B.对中枢神经系统毒性较强 C.心脏毒性较小 D.易被假性胆碱酯酶水解 E.作用持续时间明显缩短
