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1、第8章 氨基苷类抗生素 第一节第一节 概述概述 氨基苷类氨基苷类 ( ( aminoglycosidesaminoglycosides ) ) 系从放线菌培养液中提取的，由氨系从放线菌培养液中提取的，由氨 基糖分子与非糖部分的苷元结合而基糖分子与非糖部分的苷元结合而 成。成。 第一节 氨基苷类概述 天然品：天然品： 链霉素链霉素(streptomycin) (streptomycin) 庆大霉素庆大霉素 ( (gentamicingentamicin) ) 卡那霉素卡那霉素( (kanamycinkanamycin) ) 妥布霉素妥布霉素 ( (tobramycintobramycin) )
2、西索米星西索米星( (sisomicinsisomicin) )新霉素新霉素(neomycin)(neomycin) 小诺米星小诺米星 ( ( micronomicinmicronomicin ) ) 大观霉素大观霉素 ( ( spectinomycinspectinomycin ) ) 半合成品：半合成品： 阿米卡星阿米卡星 ( ( amikacinamikacin ) ) 奈替米星奈替米星 ( ( netilmicinnetilmicin ) ) 氨基苷类的共同点 1. 1. 抗菌谱抗菌谱 对需氧对需氧GG 杆菌作用强， 杆菌作用强，某些品某些品 种对铜绿假单胞菌、结核杆菌有效种对铜绿假单
3、胞菌、结核杆菌有效 ，对部分，对部分GG + + 菌有效，对厌氧菌无效菌有效，对厌氧菌无效 。 庆大霉素、阿米卡星、妥布庆大霉素、阿米卡星、妥布 霉素霉素对绿脓杆菌有效，以对绿脓杆菌有效，以妥布霉素妥布霉素 作用最强。与抗铜绿假单胞菌青霉作用最强。与抗铜绿假单胞菌青霉 素、第三代头孢菌素合用作用增强素、第三代头孢菌素合用作用增强 。 与青霉素或氨苄西林合用，与青霉素或氨苄西林合用， 对链球菌和肠球菌的作用增强。对链球菌和肠球菌的作用增强。 氨基苷类的共同点 2. 2. 抗菌作用机制抗菌作用机制 杀菌药杀菌药 （1 1）通过离子吸附作用附着在细菌表）通过离子吸附作用附着在细菌表 面面，造成造成细
4、胞膜缺损细胞膜缺损，细胞内必需，细胞内必需 物外漏。物外漏。 （2 2）作用于核糖体）作用于核糖体30S30S亚基，亚基，阻碍细阻碍细 菌蛋白质合成菌蛋白质合成。 抑制抑制 30S30S始动复合物形成始动复合物形成 干扰功能性核糖体的组装干扰功能性核糖体的组装 合成异常或毒性蛋白质合成异常或毒性蛋白质 造成核糖体耗竭造成核糖体耗竭 氨基苷类的共同点 3. 3. 耐药性耐药性 （1 1）产生质粒介导的钝化酶或转移）产生质粒介导的钝化酶或转移 酶，致药物结构改变而失活。酶，致药物结构改变而失活。 （2 2）细胞膜对药物通透性下降或外）细胞膜对药物通透性下降或外 排泵排出增多。排泵排出增多。 （3
5、3）细菌染色体基因突变，使核糖）细菌染色体基因突变，使核糖 体体30S30S亚基构型改变，致药物失去靶亚基构型改变，致药物失去靶 位。位。 各药之间有部分或完全交叉耐药性各药之间有部分或完全交叉耐药性 。 氨基苷类的共同点 4. 4. 体内过程体内过程 （1 1）口服难吸收，注射给药。碱性环境效）口服难吸收，注射给药。碱性环境效 力增强。力增强。 （2 2）蛋白结合率低，）蛋白结合率低，主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液 （胸、腹腔液、心包液浓度较高）。（胸、腹腔液、心包液浓度较高）。 （3 3）不易通过血脑屏障，可透过胎盘屏障）不易通过血脑屏障，可透过胎盘屏障 。 （4 4）肾皮质药物浓度
6、高，是血药浓度）肾皮质药物浓度高，是血药浓度 10151015倍；可进入内耳外、内淋巴液，浓倍；可进入内耳外、内淋巴液，浓 度与用药量成正比。度与用药量成正比。 （5 5）以原形从肾排泄，尿药浓度高。）以原形从肾排泄，尿药浓度高。 氨基苷类的共同点 5. 5. 不良反应不良反应 第八对脑神经损害第八对脑神经损害 前庭功能损前庭功能损 害害 耳蜗神经损耳蜗神经损 害害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用 过敏反应过敏反应 第二节 常用的氨基苷类抗生素 链霉素链霉素 ( ( StreoptomycinStreoptomycin ) ) 19471947年从放线菌属的灰链丝菌培养年从放线
7、菌属的灰链丝菌培养 液分离提取液分离提取 最早用于临床的氨基苷类药物最早用于临床的氨基苷类药物 抗菌谱较广，主要抗菌谱较广，主要对对GG 杆菌作用 杆菌作用 强大。强大。 对结核杆菌杀菌力对结核杆菌杀菌力强强 耐药性问题 多数细菌对链霉素易产生耐药多数细菌对链霉素易产生耐药 性，常持久不变，甚至出现依赖性性，常持久不变，甚至出现依赖性 菌株。菌株。 与其他氨基苷类抗生素之间有与其他氨基苷类抗生素之间有 单向交叉耐药性单向交叉耐药性，即对链霉素耐药，即对链霉素耐药 菌株对其他氨基苷类仍敏感；而对菌株对其他氨基苷类仍敏感；而对 其他氨基苷类耐药者对链霉素也耐其他氨基苷类耐药者对链霉素也耐 药药。
8、临床应用 因毒性和耐药性问题，临床应因毒性和耐药性问题，临床应 用受到限制。目前主要用于：用受到限制。目前主要用于： 与与四环素四环素合用，首选治疗鼠疫、合用，首选治疗鼠疫、 土拉菌病。土拉菌病。 与四环素合用，治疗布氏杆菌病与四环素合用，治疗布氏杆菌病 。 与青霉素合用，治疗草绿色链球与青霉素合用，治疗草绿色链球 菌、肠球菌心内膜炎。菌、肠球菌心内膜炎。 联用其他抗结核药，治疗结核病联用其他抗结核药，治疗结核病 。 不良反应 第第8 8对脑神经损害：对脑神经损害： 每日超过每日超过1g1g，疗程疗程3030天以上。天以上。 前庭损害：前庭损害：头晕、头痛、恶心、呕吐头晕、头痛、恶心、呕吐 、
9、眼球震颤、共济失调等。、眼球震颤、共济失调等。 耳蜗损伤：耳蜗损伤：耳鸣、听力减退、耳聋耳鸣、听力减退、耳聋 ，少数患者发生永久性耳聋。，少数患者发生永久性耳聋。 不良反应 预防第预防第8 8对脑神经损害对脑神经损害： 注意耳鸣、耳部饱满感、眩晕注意耳鸣、耳部饱满感、眩晕 等早期症状，一旦出现立即停药。等早期症状，一旦出现立即停药。 肾功能不良者慎用；孕妇禁用肾功能不良者慎用；孕妇禁用 ，以免损害胎儿耳蜗神经。，以免损害胎儿耳蜗神经。 避免与有耳毒性的依他尼酸、避免与有耳毒性的依他尼酸、 呋塞米合用。呋塞米合用。 不良反应 (2)(2)肾损害：肾损害： 是氨基苷类中最轻的。是氨基苷类中最轻的。
10、 可引起蛋白尿和管型尿，严重可引起蛋白尿和管型尿，严重 者可致氮质血症及无尿症。者可致氮质血症及无尿症。 肾功能不全者慎用。肾功能不全者慎用。 不良反应 (3) (3) 神经肌肉阻滞作用：神经肌肉阻滞作用： 少见，但应警惕。少见，但应警惕。 大剂量应用或与筒箭毒碱、琥珀胆大剂量应用或与筒箭毒碱、琥珀胆 碱、全麻药合用时。碱、全麻药合用时。 可使呼吸肌麻痹而致呼吸停止。可使呼吸肌麻痹而致呼吸停止。 重症肌无力患者更易发生。重症肌无力患者更易发生。 可用可用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明治疗。治疗。 链霉素能与钙络合，阻止链霉素能与钙络合，阻止AchAch的的 释放。释放。 不良反应 (4) (4)
11、 过敏反应过敏反应： 皮疹、药热、血管神经性水肿皮疹、药热、血管神经性水肿 。 偶见过敏性休克。发生率较青偶见过敏性休克。发生率较青 霉素低，但死亡率较高，约占霉素低，但死亡率较高，约占2020 。 应询问过敏史，过敏者禁用。应询问过敏史，过敏者禁用。 可缓慢静注可缓慢静注1010葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙抢抢 救救，必要时加用必要时加用肾上腺素肾上腺素。 第二节 常用的氨基苷类抗生素 庆大霉素庆大霉素 ( ( GentamicinGentamicin ) ) 从放线菌科小单孢子属发酵从放线菌科小单孢子属发酵 培养液中分离提取。培养液中分离提取。 是氨基苷类最常用的品种。是氨基苷类最常用的品种。 抗
12、菌作用：抗菌作用： GG 菌： 菌：GG 杆菌、绿脓杆菌作用强 杆菌、绿脓杆菌作用强 GG + + 菌：金葡菌、白喉、菌：金葡菌、白喉、炭疽炭疽杆菌有杆菌有 效效 临床应用 首选用于首选用于GG 杆菌感染 杆菌感染，如变如变 形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、 大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属 等引起的感染。等引起的感染。 严重感染需与广谱青酶素、第三严重感染需与广谱青酶素、第三 代头孢菌素合用。代头孢菌素合用。 临床应用 铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染，常与抗铜绿，常与抗铜绿 假单胞菌青霉素、第三代头孢菌素假单胞菌青霉素、第三代头孢菌素 合用，
13、但两药不能同时混合滴注，合用，但两药不能同时混合滴注， 因因-内酰胺类使庆大活性降低。内酰胺类使庆大活性降低。 与与-内酰胺类合用，治疗严重的肺内酰胺类合用，治疗严重的肺 炎球菌、葡萄球菌、肠球菌、草绿炎球菌、葡萄球菌、肠球菌、草绿 色链球菌感染。色链球菌感染。 不用于抗结核不用于抗结核，因不能达到有效血，因不能达到有效血 药浓度。药浓度。 耐药性 产生较慢，不稳定，大多产生较慢，不稳定，大多 是暂时性的，停药一段时间，是暂时性的，停药一段时间， 可恢复敏感性，故疗程不宜超可恢复敏感性，故疗程不宜超 过过2 2周。周。 不良反应 前庭损害，比链霉素少。前庭损害，比链霉素少。 耳蜗损伤。耳蜗损伤
14、。 肾毒性。是氨基苷类中发生率最高肾毒性。是氨基苷类中发生率最高 的。的。 过敏反应较少。过敏反应较少。 l l 妥布霉素妥布霉素（ kanamycinkanamycin） 主要用于铜绿假单胞菌感染，主要用于铜绿假单胞菌感染， 与替卡西林、哌拉西林合用作用增与替卡西林、哌拉西林合用作用增 强。强。 阿米卡星 ( 丁胺卡那霉素，Amikacin ) 抗菌谱在本类中最广。抗菌活性比抗菌谱在本类中最广。抗菌活性比 庆大霉素略低。庆大霉素略低。 对大多数肠道对大多数肠道G G - - 杆菌钝化酶稳定。杆菌钝化酶稳定。 治疗耐常用氨基苷类菌株感染。治疗耐常用氨基苷类菌株感染。 与与- -内酰胺类合用对金葡菌内酰胺类合用对金葡菌、绿脓绿脓 杆菌杆菌、肺炎杆菌肺炎杆菌、肠球菌、肠球菌有协同作有协同作 用。用。 奈替米星 (乙基西梭霉素，Netilmicin) 对多种氨基苷类钝化酶稳定，对对多种氨基苷类钝化酶稳定，对 MRSA MRSA 、庆大霉素、妥布霉素、卡庆大霉素、妥布
