小分子rna及esr1基因多态与三阴性乳腺癌易感性及预后的关联研究

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1、博士学位论文 ( 专业学位) 学校代码:1 0 0 2 3 学号:B 2 0 0 8 1 7 8 小分子R N A 及E S R l 基因多态与 三阴性乳腺癌易感性及预后的关联研究 P 0 1 y m o r p h is m so fM i c r o R N Aa n dE S R IG e n e sa n d T h e i rA s s o c i a t i o nw i t hT r i p l eN e g a t i v eB r e a s t C a n c e rR is ka n dP r o g n o sis 所院 : 姓名 : 指导教师: 导师小组: 学科专业:

2、 研究方向: 完成日期: 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 张萍 徐兵河教授 林东昕教授马飞副教授 肿瘤学 恶性肿瘤的内科治疗 2 0 11 年5 月 一 一 。, ,夕:_。_乏j;,。l-一Ir I,。咤呜ll 一 J = , 一 ,毪。噜、F、,。 。屯一、“,_ 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 目录 目录 表索引 图索引 中英文缩略词 中文摘要 英文摘要 第一部分 翮吾” 材料与方法 结果 讨论 结论” 第二部分 、t f - 日奇” 材料与方法 结果” 讨论” 结论一“”一”“一” 第三部分 前言 材料与方法 结果”一”“一一”“” 讨论”“”一”“”一” I I 4

3、 2 5 6 6 O 2 9 3 4 4 6 7 3 I 卫 1 3 5 5 7 玉 2 2 力 2 3 3 3 4 4 4 4 4 5 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 目录 结论5 5 文献综述 5 6 参考文献6 3 致谢一 7 0 个人简历 7 2 独创性声明 7 4 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 表索引 表索引 表1 - 1候选m i R N A 基因S N P 位点的P C R 引物和探针的序列1 2 表1 2候选m i R N A 基因S N P 位点列表 1 5 表1 3乳腺癌病例和正常对照的基本资料 1 5 表1 4全组m i R N A 基因

4、S N P 位点等位基因频率 1 7 表1 5全组m i R N A 基因S N P 位点与乳腺癌风险的关联 1 9 表2 - l与T N B C 相关m i R N A 及E S R l 基因候选S N P 位点列表 3 2 表2 2全组m i R N A 及E S R I 基因S N P 位点基因型的分布频率 3 4 表2 3候选S N P 位点和T N B C 患病风险的关联 3 5 表2 4 E S R Ir s 3 7 9 8 7 5 9 与乳腺癌临床病理参数的关系 3 6 表2 5不同临床分期患者中r s 3 7 9 8 7 5 9 基因多态与生存的关系3 7 表3 - 1全组患者

5、的临床病理特征 4 7 表3 - 2患者局部、区域淋巴结复发及远处转移的情况 4 8 表3 - 3不同转移部位患者的生存情况4 8 表影响生存率的单因素分析 5 l 表3 - 5影响晚期三阴性乳腺癌患者预后的多因素分析 5 2 叫 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文图索引 图索引 图1 - 1M a s s A R R A Y 分析基因型的原理9 图1 2 S e q u e n o m 实验流程说明 l l 图2 - 1I + I I 期患者中E S R l r s 3 7 9 8 7 5 9 位点不同基因型与D F S 的关系3 8 图2 2I + I I 期患者中E S R

6、l r s 3 7 9 8 7 5 9 位点不同基因型与O S 的关系 3 8 图2 3T N B C 分子特征图4 2 图3 - 1全组患者的O S 曲线4 9 图3 - 2是否接受一线化疗患者的O S 曲线 4 9 图”一线化疗获C R + P R S D P D 患者的O S 曲线5 0 图E S R Ir s 3 7 9 8 7 5 9 位点不同基因型与晚期T N B C 生存的关系 5 2 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 中英文缩略词 A I B l A P C B R A P B R C A B M P 3 C A S P C C N l C D K C l C R

7、 E 2 F E G W R E R E R K E S R l G A S 2 H E R 2 砸 I G F l R I H C K R A S L A T S 2 M A P K 中英文缩略词 A m p l i f i c a t i o ni nB r e a s tC a n c e r - 1 乳腺癌扩增基因1 A d e n o m a t o u sP o l y p o s i sC o l i腺瘤样结肠息肉易感基因 B R C A lA s s o c i a t e dP r o t e i nB R C A l 相关蛋白 B r e a s tC a n c e rA

8、 s s o c i a t e dP r o t e i n乳腺癌相关蛋白 B o n eM o r p h o g e n e t i cP r o t e i n3骨形态生成蛋白3 C a s p a s e C y c l i n I 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 细胞周期蛋白 细胞周期依赖性激酶 C o n f i d e n c eI n t e r v a l可信区间 C o m p l e t eR e m i s s i o n 完全缓解 E 2 F 转录因子 E p i d e r m a lG r o w t hF a c t o rR e c e p t o r 表皮生

9、长因子受体 E x t r a c e l l u l a r S i g n a lR e g u l a t e d K i n a s e E s t r o g e nR e c e p t o r sa l p h a G r o w t hA r r e s t - s p e c i f i c2 E p i d e r m a lG r o w t hF a c t o rR e c e p t o r - 2 H a r d y - W e i n b e r gE q u i l i b r i u m I n s u l i n - l i k e G r o w t h

10、F a c t o r lR e c e p t o r I m m n o h i s t o c h e m i s t r y K i r s t e nR a tS a r c o m aV i r a lO n c o g e n e H o m o l o g L a r g eT u m o rS u p p r e s s o rH o m o l o g 2 M i t o g e n A c t i v a t e dP r o t e i nK i n a s e I I I 细胞外信号调节激酶 雌激素受体基因 生长阻滞特异基因2 表皮生长因子受体2 H W 平衡定律 胰

11、岛素样生长因子受体l 免疫组织化学 K i r s t e n 鼠肉瘤病毒癌基因类 似物 大型肿瘤抑制因子2 有丝分裂原活化蛋白激酶 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文中英文缩略词 M A F m 删A n 删A N F l B o R o S P C R P D P F S P R M i n o rA l l e l eF r e q u e n c y最小等位基因频率 M i c r oR N A小分子核糖核酸 M e s s e n g e rR N A 信使核糖核酸 N u c l e a rF a c t o rI B O d d sR a t i o O v e r

12、a l lS u r v i v a l 细胞核因子I B 比值比 总生存期 P o l y m e r a s eC h a i nR e a c t i o n聚合酶链式反应 P r o g r e s s i o nD i s e a s e 疾病进展 P r o g r e s s i o nF r e eS u r v i v a l 无进展生存期 P r o g e s t e r o nR e c e p t o r孕激素受体 p r e - m i R N AP r e c u r s o r - m i c r o R N A前体m i R N A p r i - m i R

13、 N AP r i m a r y - m i c r o R N A 初始m i R N A P T E N P h o s p h a t a s ea n dT e n s i nH o m o l o g 张力蛋白同源第1 0 号染色体 D e l e t e do nC h r o m o s o m eT e n缺失的磷酸酶基因 R B lR e t i n o b l a s t o m a视网膜母细胞瘤基因 R E C I S T R e s p o n s e E v a l u a t i o nC r i t e r i ai n 实体瘤疗效评价标准 S D S N P S P l S t a b l eD i s

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