聚乳酸微球及其复合微球的制备与形态结构研究

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1、长春理工大学 硕士学位论文 聚乳酸微球及其复合微球的制备与形态结构研究 姓名：李艳 申请学位级别：硕士 专业：应用化学 指导教师：何兴权 20080401 攘要 聚乳酸( P L A ) 由于具有良好的生物相容性和生物可降解性，且降解产物能参好人体 新陈代谢，其性能可在大范围内通j 遗龆葳他单体共聚得到调节，已成为生物降解和医 用材料领域中最受重视的材料之一。 高分子微球，无论作为靶向药物邂怒作为缓释控释药物载体，其粒径及分稚对给 药方式及疗效均有很大影响。作为靶向麴物的高分予微球载体，其粒径大小不阕，靶 内作用酶部位也不同。因此，在禽分予微球的制备中，控奉4 微球的粒径及箕分布是极 其霪要的

2、。为戴，本漂题重点研究聚教旋乳酸( P L 己A ) 徽球帮P L 删带有势黉蒸翡聚 ( 萨异嚣基秃缮蕺黢( 嬲I P 蛾) 多冬瀑敲塔熬裁蚕及箕形态缍稳。 聚魏酸皴球瓣毒l 善方法较多；鲡魏纯溶恝挥发法、喷雾予瀑法、穗分篱法等。本 文利用原子转移自由基聚合方法合成了P N I P A m ( 箕低龉赛溶解温度为9 ) ，采用 乳化溶剂挥发法制备P L L A 微球及冀必濑微球，考察了温度及搅拌速率对徽球粒径的 影响，确定最佳制备条件，得到了糨径较均一且分布较窄的P L L A 微球。制备出了 P L L A P N I P A m 复合微球。红外光谱结果袭明，复合微球的两种组份分别为P L

3、L A 和 P N I P A m ：透射电镜结果表明，所制嚣的按混微球为核壳结构；研究了共混微球的形 成机理，为下一步聚乳酸载药微球的制铸和研究提供了可靠依据。 荚键诩：聚襄酸聚( 舻算秀基秀烯藏簸)徽球形态结梅核一壳缝糖 A B S T R A C T P o l y ( 1 a c t i ca c i d ) ( P L A ) i sah e e d e dm a t e r i a li nt h ef i e l do fb i o d e g r a d a t i o na n d m e d i c i n a lm a t e r i a lb e e a t l s e

4、i th a sb e t t e rb i o c o m p a t i b i l 时a n db i o d e g r a d a b i l i t ya n d d e g r a d a t i o np r o d u c tc a nI x a r t i c i p a t ei nb o d ym e t a b o l i s m P a r t i c l ed i a m e t e ra n di t sd i s t r i b u t i n go fp o l y m e rm i e r o s p h e r ew i l lh a v en l o

5、r ee f f e c t O i lm e d i c a t i n gm a n n e ra n dc u r a t i v ee f f e c t , w h e t h e ra s t a r g e t e dd r u g s o ra s s l o w - r e l e a s e c o n t r o lr e l e a s em e d i c i n a lc a r r i e r A st h ee u f i t r r i e ro f t a r g e t e dd r u g s ，d i f f e r e n t p a r t i c

6、 l ed i a m e t e rd i s t r i b u t i n go f p o l y m e rm i c r o s p h c r ew i l ll e a dt od i f f e r e n tt a r g e t W h e n p r e p a r e d , i ti sv e r yi m p o r t a n t 勺oc o n t r o lp a r t i c l ed i a m e t e rd i s t r i b u t i n go fm i c r o s p h e r e I n t h et h e s i s ，P

7、L Am i e r o s p h e r ea n di t sc o m p o s i t em i c r o s p h e mw e r ep r e p a r e da n dt h e i r m o r p h o l o g i e sh a v eb e e na l w a y si n v e s t i g a t e d T h e r ea l em a n ym e t h o d so nP L Am i e r o s p h e m p r e p a r e r a t i o n , f o re x a m p l e e m u l s i

8、f i c a t i o n - s o l v e n tv o l a t i l i z a t i o nm e t h o d , s p r a yd e s i c c a t i o nm e t h o d , p h a s es e p a r a t i o n m e t h o da n dS O I nt h i s t h e s i s p o l y ( N - i s o p r o p y l a e r y l a m i d e ) ( P N I P A m ) W a S s y n t h e s i z e db ya t o mt r a

9、 n s f e rr a d i c a lp o l y m e r i z a t i o n ( A T R P ) m e t h o d ( i t sl o w e rc r i t i c a l s o l u t i o nt e m p e m m r ei s2 0 9 ) ，P L L Am i c m s p h e r ea n d8 0 P L A 2 0 P N H ( w w ) c o m p o s i t em i e r o s p h e r ew e r ea l w a y sp r e p a r e db ye m u l s i f i

10、c a t i o n - s o l v e n tv o l a t i l i z a t i o n m 础o d , t h ee f f e c t so f t e m p e r a t u r ea n ds t i r r i n g 删o nm i e r o s p h e r e Sp a r t i c l ed i a m e t e r h a db e e ns t u d i e d B ye x p e r i m e n t i n g , t h eo p t i m a lp r e p a r a t i o nc o n d i t i o nh

11、 a db e e n d e t e r m i n e d , n l o r eh o m o g e n e o u sp a r t i c l ed i a m e t e ra n dI I R I I D Wd i s t r i b u t i n gm i c r o s p h e r e h a db e e np r e p a r e d P L L A P N I P A mc o m p o s i t em i e r o s p h e r eh a db e e np r e p a r e d I n f r a r e d s p e c t r u

12、mr e s u l ts h o w st h a tt w oc o m p o n e n t so fc o m p o s i t em i c r o s p h e r ea 坞P L Aa n d P N n A m , r e s p e c t i v e l y T E Mr e s u l ts h o w st h a tt h ec o m p o s i t em i e r o s p h e r ei sc o r e - s h e l l s 虹a l e t a r e G r o w t hm e c h a n i s mo f t h i sn o

13、 v e lc o r e - s h e l lm i e r o s p h e r eh a db e e ni n v e s t i g a t e d I tw i l l p r o v i d ed e p e n d a b l ef o u n d a t i o nf o r f u r t h e rr e s e a r c ho fP L Ac a r r i e dd r u g m i c r o s p h e r e K e yw o r d s ：p o l y O a e t i ea c i d ) p o l y ( N - i s o p r o

14、p y l a c r y l a m i d e ) m i c r o s p h e r e m o r p h o l o g y c o r e - s h e l ls t r u c t u r e 长春理工大学硕士学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文，聚乳酸微球及其复合微球的制备 与形态结构是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除 文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写 过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名：查也j

15、心监月丘日 长春理工大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解“长春理工大学硕士、博士学位论文版 权使用规定”，同意长春理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的 复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权长春理工大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，也可采用影印、缩印或扫描等 复制手段保存和汇编学位论文。 作者签名：壅趁二丝丑年监月丘日 指导导师签名：互约业2 k 趁翌年丘月丛日 1 1 引言 第一章绪论 聚乳酸( P L A ) 是一种新型高分子聚合物，具有良好组织相容性和生物降解性。其 水解的最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸也是体内

16、的正常代谢产物，无生理活 性、刺激性小、易从体内排出而不蓄积、未降解的P L A 可以随粪便排出，避免了对病 人造成的伤害。组织学研究证明其无毒、与组织无反应、生物可降解、降解产物不滞 留于活体组织中。1 9 6 6 年P L A 就被应用作为手术缝线、钩环和植入剂材料等【l 】，2 0 世 纪7 0 年代首次应用于药物的长效控释系统 2 1 ，已获得美国F D A 批准。聚乳酸类共聚 物作为制备缓释胶囊载体成为了研究热点。 微球又称微球囊或者微囊，是利用天然的或者是合成的高分子材料将固体或液体 药物包裹而成直径1 5 0 0 微米的微小胶球。微球外面一般呈球状实体或呈平滑的球状 膜壳形、葡萄串形及表面平滑或折叠的不规则的结构等各种形状，其外形取决于微球 材料的性质和材料凝聚的方式。一些药物中所含的挥发油沸点低，易挥发，又不溶于 水，使得这种药物的使用很不方便，如果药物制成微囊剂可以解决这个问题，包裹后 即可防止其挥发，又利于携带，便于服用。除此以外，微囊包封的药物还可以做缓释 控制剂、靶